颈动脉内中膜厚度、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C评估糖尿病患者早期动脉粥样硬化的研究

严斐斐

湖北省武汉市武汉大学中南医院430077

【摘要】目的颈动脉内中膜厚度（CIMT）、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C评估糖尿病患者早期动脉粥样硬化的研究。方法选取2014年1月至2015年12月期间在我院就诊的患者共110例，其中糖尿病组53例及正常对照组57例。分别观察两组间CIMT、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C间差异，及CIMT与TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C相关性。结果本实验入选人群中，糖尿病患者总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血脂比率TC/HDL-C、LDL/HDL及颈动脉内中膜厚度均明显高于正常受检者，两组间具有差异差异具有统计学意义（p<0.001）。颈动脉内中膜厚度与糖尿病早期动脉粥样硬化评估指标LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C间均有正相关关系，且相关性具有统计学意义（p<0.05）

【关键词】糖尿病；动脉粥样硬化；颈动脉内中膜厚度；TC/HDL-C；LDL-C/HDL-C

1.资料与方法

1.1一般资料:所有研究对象共110例，均为2014年1月至2015年12月期间在我院就诊的患者，其中男性63名，女性47名，年龄48.8±7.86岁。其中糖尿病组患者共53名，其中男性30名，女性23名，年龄50.88±9.38岁；所有入选者均为新近临床诊断的2型糖尿病患者，未服用糖尿病药物或近1周未服药者。接受双侧颈动脉超声检查，确定颈内外动脉、颈动脉窦部及颈总动脉内均无粥样硬化斑块形成者也即双侧颈总动脉内中膜厚度<1.2mm【1】。无高血压、冠心病等心血管疾病病史、症状，相关辅助检查正常。糖尿病的诊断依照2010年美国糖尿病协会所制定的糖尿病诊断标准.正常组患者57名，其中男性33名，女24名，年龄49.75±7.87岁。无糖代谢异常、无高血压、冠心病等心血管疾病病史、症状且相关生化检查以及辅助检查均正常者.

对比糖尿病组患者及正常组患者的年龄、性别、体重指数、血压等一般资料，差异不具有统计学意义（p>0.05）.

1.2实验方法

1.2.1实验室资料所有受检者空腹10-12小时后采集上臂肘正中静脉血，测定血脂。血浆甘油三酯（TG）、血浆总胆固醇（TC）采用酶联免疫化学法检测；高密度脂蛋白（HDL-C）采用直接匀相测定法；低密度脂蛋白（LDL-C）的测定采用超速离心结合ALBK法。所有血脂值由我院检验科自动生化分析仪完成（美国雅培AEROSET）。

1.2.2颈动脉内中膜厚度资料采用PhilipsiE33（Philips公司）彩色多普勒超声诊断仪，选择探头L11-3MHz，线阵探头。受检者平卧位休息10-15分钟，充分暴露双侧颈部、连接心电图。常规二维超声下检查双侧颈总动脉，清晰显示颈总动脉深侧壁血管内中膜，于心电图上R波顶点处，测量自颈动脉膨大部位与颈总动脉交界处为起点1cm处颈总动脉深侧壁内中膜的厚度（CIMT）。

1.2.3统计学分析数据处理均采用SPSS19.0统计软件包，所有计量资料均以均数±标准差的形式表示。对受检者颈总动脉内中膜最大厚度（CIMT）进行正态性检验，确定数据是否符合正态分布。糖尿病组和正常组间各个计量资料比较，正态分布数据采用t检验，非正态分布资料采用非参数检验。计数资料间的比较采用卡方检验。糖尿病组CIMTTC/HDL、LDL/HDL间相关性检验，正态资料采用Pearson相关分析，非正态资料采用非参数Spearman相关分析。所有P值经双侧检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1糖尿病组、正常组左右两侧颈动脉内中膜厚度（CIMT）比较（见表一)

糖尿病患者及正常受检者其左右两侧颈动脉内中膜最大厚度（CIMT）没有统计学差异（p>0.05）。因此选取每位受检者左侧颈动脉CIMT作为该名受检者颈动脉内中膜厚度的测量值。

3.讨论

糖尿病是由遗传因素和环境因素共同作用而引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征。糖尿病所致血管病变可分为大血管病变和微血管病变。糖尿病微血管病变常发生在视网膜、肾、肌肉、神经等组织，其致病的中心环节为高血糖及产生糖基化产物作用。糖尿病大血管病变即大、中动脉粥样硬化和中、小动脉硬化，其病变本质为动脉粥样硬化。

早期的动脉粥样硬化也称为亚临床性动脉粥样硬化主要表现为动脉内中膜厚度的增加【2】。BlandJ等人早前研究证实，动脉粥样硬化病变在颈动脉的发生要早于冠状动脉【2】。因此可以将颈动脉内中膜厚度（CIMT）作为早期动脉粥样硬化的评估指标。在本实验中，糖尿病组的颈动脉内中膜厚度高于正常组，与正常组颈动脉内中膜厚度间具有明显的差异性，差异具有统计学意义。另外RDjaberi等研究表明，随着颈动脉内中膜厚度增加，糖尿病患者冠脉事件发生率也随增加【4】。超声测量的颈动脉内中膜厚度可以用于评估糖尿病患者早期动脉粥样硬化。

高血糖环境致动脉血管的粥样硬化性病变，其发生机制主要有胰岛素抵抗和继发的高胰岛素血症直接或间接的促进动脉粥样硬化的发生。胰岛素或胰岛素原通过自身的生长刺激作用和刺激其他生长因子（如IGT-1，）直接诱导动脉平滑肌细胞、动脉壁内膜和中层增生，血管平滑肌细胞和成纤维细胞中的脂质合成增加。另外胰岛素还可以通过直接促进血浆纤溶酶原激活物抑止物-1（PAI-1）合成等，诱导动脉平滑肌细胞、动脉内膜及中层增生，纤溶系统紊乱、血纤维蛋白原升高，有利于血栓形成；而胰岛素抵抗所继发的高胰岛素血症又同胰岛素一起加重血脂紊乱，加速动脉粥样硬化的进程。另外免疫炎症反应以及内皮细胞损伤等均参与糖尿病致动脉粥样硬化的过程。动脉粥样硬化是心血管系统中最常见的疾病，也是多种心血管疾病的病变基础。关于动脉粥样硬化的发病机制常见的有四种，脂肪浸润学说、血小板聚集和血栓形成学说、平滑肌细胞克隆学说和损伤—反应学说。目前多数学者支持损伤—反应学说，该学说涵盖了其他3种学说，认为内皮细胞的损伤是发生动脉粥样硬化的始动因素，而粥样硬化斑块的形成是动脉对内膜损伤作出反应的结果。动脉粥样硬化的主要的危险因素有血脂紊乱、高血压、糖尿病、吸烟等。其中血脂紊乱是动脉粥样硬化过程中的关键因素【5】。

血浆中胆固醇约2/3存在于低密度脂蛋白中，因此总胆固醇和低密度脂蛋白间有紧密的联系。胆固醇升高，主要表现为低密度脂蛋白升高，而逆向转运胆固醇的高密度脂蛋白则降低。几项大型观察研究表明，TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C相对于单独使用总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白更能预估动脉粥样硬化等心血管疾病的发生，且与冠状动脉病变有较高的关联性。这主要是由于TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C这两项指标中同时包含和反应了致动脉粥样硬化性血脂（TC、LDL）和保护性脂蛋白（HDL）【6】。但关于TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C间预测敏感性比较的研究并不多，只有少数研究发现在女性中TC/HDL对动脉粥样硬化、心血管疾病的预估预测敏感性相对较高【6】。本实验中糖尿病组TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C较正常组明显增高，且两组间差异具有统计学意义。且与颈动脉内中膜厚度（CIMT）具有很好的相关性，因此TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C也可以用于评估糖尿病患者早期动脉粥样硬化。

参考文献

[1]任卫东，唐力．血管超声诊断基础与临床[M].北京:人民军医出版社,2006:87.

[2]LatikaSibal,etal.Carotidintima-mediathicknessasasurrogatemarkerofcardiovasculardiseaseindiabetes.DiabetesMetabolicSyndromeandObsity:TargetsandTherapy2011:4:23-24.

[3]SMELLIS.Granularityofthecarotidarteryintima-mediallayer:reproducibilityofquantificationbyacomputer-basedprogram.TheBritishJournalofRadiology.2000,73:596-600.

[4]ShawJE,SicreeRA,ZimmetPZ.Globalestimatesoftheprevalenceofdiabetesfor2010and2030.DiabetesResClinPract87:4-14.

[5]YusufS,HawkenS,OnpuuS,etal.Effectofpotentiallymodifiableriskfactorsassociatedwithmyocardialinfarctionin52countries(theINTERHEARTstudy):case-controlstudy.Lancet.2004;364:937–952.

[6]JesúsMillán,XavierPintó.Lipoproteinratios:Physiologicalsignificanceandclinicalusefulnessincardiovascularprevention.VascularHealthandRiskManagement.2009:5757–765.