不同SORT1基因型冠心病高胆固醇血症患者疗效比较

刘宇任承潜申媛

株洲恺德心血管病医院心血管内科湖南株洲412000

摘要：目的：比较不同SORT1基因型冠心病高胆固醇血症患者临床疗效差异。方法：选取我院2016年1月~2017年2月收治的260例经冠脉非创伤性血管成像（CTangiography，CTA）或冠脉造影以及空腹静脉血检查明确诊断的冠心病高胆固醇血症患者作为研究对象，依据其SORT1基因检测结果将其分为阴性组（AG型基因+GG型基因）85例及阳性组（AA型基因）175例，均接受为期半年的阿托伐他汀钙片治疗，比对两组胆固醇、心-踝血管指数（Cardio-anklevascularindex，CAVI）。结果：两组治疗前胆固醇、CAVI差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1个月、3个月、6个月各指标相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：不同SORT1基因型冠心病高胆固醇血症患者疗效存在明显差异，AA型基因疗效最佳。

关键词：SORT1基因；冠心病；高胆固醇血症；阿托伐他汀钙片

冠心病为冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，为我国中老年人群常见病症类型，尤其是近些年来我国冠心病发病率及死亡率均处于明显上升态势，已经引起了医学界及临床的高度重视[1]。由于该病症为冠状动脉粥样硬化病变所致，多数患者合并有高胆固醇血症，所以降脂治疗对于阻断病情持续恶化而言尤为重要。SORT1基因是近些年来西方医学界发现的一个调控低密度脂蛋白胆固醇由肝脏释放至血液中的调控基因，对于降脂治疗具有重要意义。鉴于此，本次研究围绕不同SORT1基因型冠心病高胆固醇血症患者疗效展开分析，内容如下：

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2016年1月~2017年2月收治的260例经冠脉CTA或冠脉造影以及空腹静脉血检查明确诊断的冠心病高胆固醇血症患者作为研究对象，依据其SORT1基因检测结果将其分为阴性组（AG型基因+GG型基因）85例及阳性组（AA型基因）175例。阴性组中男55例、女30例；年龄48岁~68岁，平均年龄（58.33±1.27）岁；病程时间5年~11年，平均病程（8.38±1.02）年；冠脉病变支数：单支44例、双支29例、三支及以上12例；症状表现：发作性绞痛或压榨痛59例、全身症状（发热、出汗、惊恐、恶心、呕吐等）26例。阳性组中男114例、女61例；年龄45岁~68岁，平均年龄（58.35±1.25）岁；病程时间5.5年~11年，平均病程（8.40±1.05）年；冠脉病变支数：单支88例、双支60例、三支及以上27例；症状表现：发作性绞痛或压榨痛122例、全身症状（发热、出汗、惊恐、恶心、呕吐等）53例。纳入标准：（1）无严重认知功能障碍或精神障碍者；（2）既往无阿托伐他汀钙片过敏史或禁忌者。排除标准：（1）合并其他全身严重器质性疾病者；（2）不同意此次研究方案者。两组患者一般资料无明显统计学差异，可分组比对。

1.2方法

1.2.1分组方法

在征得两组患者知情同意下于住院次日6：00~8：00抽取空腹静脉血3ml后送至浙江迪安诊断技术股份有限公司进行SORT1基因（rs599839）检测，最终证实260例冠心病高胆固醇血症患者中AA型基因175例、AG型基因77例、GG型基因8例，符合遗传平衡。本次研究将AA型基因设定为SORT1基因阳性，AG型基因＋GG型基因设定为SORT1基因阴性。

1.2.2治疗方法

两组冠心病高胆固醇血症患者均接受为期半年的降脂治疗，药物为阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字J20120050），初始推荐剂量20mg/次、1次/d，4周后根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平动态调整用药剂量，最大剂量≤80mg/次[2]。

1.3观察指标

选取治疗前、治疗1个月、3个月、6个月4个时间段的胆固醇、CAVI作为观察指标，其中胆固醇包括高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，采用7080全自动生化分析仪（日本日立医疗）测定；CAVI则是通过多功能动脉硬化检测仪（VaseraVS.1000北京福田）记录包含一个完整呼吸周期的10个连续稳定的脉搏搏动，并计算心电图、心音图、肱动脉、踝动脉波形所得。

1.4统计学方法

本次研究中所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，重复测量数据采用方差分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

两组治疗前胆固醇、CAVI差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1个月、3个月、6个月各指标相比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见下表。

3讨论

高胆固醇血症是目前全球范围内冠心病患者常见的合并症之一，二者互为独立风险因素并进一步加重病情，给临床治疗带来严重影响[3]。胆固醇是机体维持各器官功能正常运转的必须物质，但过高的胆固醇则将会对动脉内皮带来直接损伤，致使其内皮细胞肿胀、剥落，而血液中的血脂则沿着冠状动脉受损部位侵入到动脉内膜以及中层，脂质、泡沫细胞持续而大量的堆积之下形成新的粥样硬化斑块，使得冠心病高胆固醇血症患者生命安全受到严重威胁，所以给予其降脂治疗成为临床治疗方案的重中之重[4]。

丹麦奥尔胡斯大学研究人员通过研究动物实验证实，SORT1基因能够调控低密度脂蛋白胆固醇的释放，从而引发冠心病高胆固醇血症，提示该基因可能为一个新型降胆固醇药的靶点并进一步指出，95%的心血管疾病都是因为基因和环境因素共同作用所引起，但一些高脂饮食的人们体重超标却不会诱发心血管疾病，与SORT1基因密不可分[5]。然而，目前现有研究成果中鲜少有涉及SORT1基因型冠心病高胆固醇血症临床疗效的报道，使得研究领域尚存在一定不足之处，所以围绕该命题展开临床研究具有重要意义。

本次研究证实，阴性组（AG型基因+GG型基因）及阳性组（AA型基因）患者降脂治疗前高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、CAVI无明显统计学差异，而治疗1个月、3个月、6个月3个时间段各指标数值相比较，阳性组低密度脂蛋白胆固醇、CAVI低于阴性组，而高密度脂蛋白胆固醇则高于后者，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此结果进一步证实了现有研究成果的正确性，并揭示出不同SORT1基因型对冠心病高胆固醇血症降脂治疗效果存在着明显的影响关系。AA型基因为人类基因组中1号染色体特异序列基因之一，与心血管疾病的发生、发展以及胆固醇水平变化存在着密切的关联性。此外，该型基因亦是一个降胆固醇药物作用的良好靶点，通过与他汀类药物有效分子相结合，可阻断肝脏中过量的胆固醇释放于血液之中，尤其是在降低低密度脂蛋白胆固醇方面取得的效果更为理想，为整个临床治疗取得理想疗效提供了有利保障[6]。然而，由于当前涉及不同SORT1基因型冠心病高胆固醇血症临床治疗的报道相对较少，本次研究所得结果尚有待于大样本临床实验的进一步证实。

综上所述，不同SORT1基因型冠心病高胆固醇血症患者疗效存在明显差异，AA型基因疗效最佳。

参考文献：

[1]赖仁奎，盛小刚，潘光明.高脂血症合并高尿酸血症与冠状动脉病变的相关性[J].广东医学，2016，37（06）：895-897.

[2]徐小明，罗兴迪，杨靓靓，等.阿托伐他汀钙片联合心血管药物治疗冠心病的临床研究[J].重庆医学，2016，45（19）：2701-2702.

[3]秦晓东，孙立明.高尿酸血症与颈动脉病变的相关性[J].广东医学，2016，37（19）：2914-2915.

[4]王罗卿，孙黎明，王怡练，等.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对冠心病患者血清脂肪因子Vaspin的影响[J].实用医学杂志，2015，31（02）：289-291.

[5]孙帅，夏小杰，欧振恒.rs10757274和rs1333049单核苷酸多态性与冠心病的相关性[J].实用医学杂志，2015，31（02）：191-193.

[6]尹建国，张社兵，彭道泉.冠心病患者血清介导胆固醇流出的变化[J].广东医学，2017，11（15）：1-3.

注：基金项目：1、株洲市科学技术局社会公益及民生科技支撑专项“易感基因与冠心病高胆固醇血症的相关性研究及临床应用”（编号：株科发20160104）