血清尿酸水平在2型糖尿病肾病诊断中的临床意义

于勇1王舒靖2金丹1佟凤芝1

于勇1王舒靖2金丹1佟凤芝1

1.大连市第五人民医院检验科辽宁大连116021；2.大连市皮肤病医院病理科辽宁大连116021

摘要：目的分析2型糖尿病肾病不同分期的血清尿酸（UA）水平，探讨血清UA水平的变化在2型糖尿病肾病临床诊治中的作用。方法收集262例2型糖尿病患者，分为单纯糖尿病组、糖尿病肾病早期组和糖尿病肾病临床组，同时收集100例健康体检者为对照组，检测研究对象血清中UA水平，并进行分析，研究血清UA水平与2型糖尿病肾病病变程度的关系。结果糖尿病肾病组和单纯糖尿病组的血清UA水平显著高于对照组，差异有显著性意义（P<0.05）；与单纯糖尿病组相比，随着肾病病变程度的严重，血清UA水平逐渐升高（P<0.05）。结论血清UA水平的升高与2型糖尿病肾病病变关系密切，在糖尿病患者肾脏病变临床诊治中有一定的指示作用，控制血清UA水平对防止糖尿病患者肾病的发生有着重要的意义。

关键词：糖尿病；尿酸；糖尿病肾病

作为严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病之一，全球估计有超过3.87亿人患有糖尿病，同时糖尿病也是导致慢病肾脏损伤主要原因之一[1]。事实上，将近有40%的糖尿病患者发生糖尿病肾病（diabetickidneydisease，DKD），导致蛋白尿或肾小球滤过率降低[2]。患有慢性肾脏疾病的人群中血清尿酸（UricAcid，UA）水平相对较高，许多研究认为血清UA可以独立地预测2型糖尿病（T2DM）和心血管事件的发生[3]，同时陆续有研究表明血清UA与糖尿病患者肾病的发生密切相关[1]。本文收集在我院就诊的糖尿病患者相关临床资料并进行分析，旨在研究血清UA水平与DKD之间的关系，为糖尿病肾病的防治提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料

病例组：选择2016年01月-2017年12月期间我院内分泌门诊及住院糖尿病患者262例，根据24h尿蛋白量排泄率（urinaryalbuminexcretionrate，UAER）分成3组：（1）单纯糖尿病组105例，即尿蛋白正常，UAER≤20μg/min，年龄（57.3±17.4）岁，病程（4.59±1.04）年；（2）早期组82例，UAER为21μg/min-199μg/min，年龄（59.1±19.4）岁，病程（7.59±1.33）年；（3）临床组75例，UAER≥200μg/min，年龄（62.2±16.4）岁，病程（7.19±1.12）岁。纳入的糖尿病患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，排除因尿路感染、肾结石、肾炎、肾病综合征（非糖尿病性）、充血性心力衰竭、肝功能衰竭等；曾服用糖皮质激素、免疫抑制剂和肾毒性药物；因剧烈运动、发热、感染性疾病、高血压等引起的蛋白尿者。3组间在年龄、性别、BMI指数、吸烟、饮酒等方面无明显差异。

对照组：选择100例同期健康体检结果正常者作为健康对照者，年龄35～74岁，其中男性54例，女性46例，年龄（67.10±13.61）岁。

1.2检测方法

收集研究对象的一般资料，包括性别、年龄、身高、体重、吸烟和饮酒等情况。病例组和对照组均为清晨空腹抽取静脉血，检查前24小时禁饮酒、禁高脂膳食。应用HITACHI7600全自动生化分析仪检测尿酸，试剂为深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产。

1.3统计学处理

实验数据用SPSS22.0软件包处理，数据采用平均数±标准差表示。多组间比较采用单因素方差分析，以P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1病例组和对照组血清UA水平的比较

对照组与病例组在年龄、性别、BMI指数、吸烟、饮酒等方面无显著性差异。与对照组相比，单纯糖尿病组、早期组和临床组血清UA水平均有显著的升高（P<0.05），且随着肾病程度的加重，血清UA的水平逐渐升高，各组之间有显著性（P<0.05），见表1。

3讨论

本研究结果发现，与对照组相比，单纯糖尿病组、DKD早期组和DKD临床组血清尿酸水平显著升高。研究表明，在慢性肾脏疾病的患者中通常患有高尿酸血症，这主要是由于胰岛素抵抗、肾性高血压患者以及尿酸排泄受损和肾小球滤过率恶化[4，5]。实验证据表明，降低血尿酸有助于减少肾损伤和改善小鼠糖尿病肾功能。在一项用氯沙坦治疗糖尿病和糖尿病肾病患者的多中心研究中发现氯沙坦延缓糖尿病肾病进展的作用，约20%来源于其降尿酸的贡献作用。对于尿酸对肾脏的损伤，主要的机制包括：（1）由于嘌呤核苷酸主要参与巨噬泡沫细胞的形成和炎症，尿酸水平升高能够激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致血压升高[6]；（2）高尿酸通过与减少一氧化氮合成导致内皮功能损伤[7]；（3）溶解状态的尿酸也可刺激趋化因子如单核细胞趋化蛋白生成诱发炎症反应[8]。因此，尿酸水平与糖尿病肾脏的发生密切相关。同时本研究发现，随着肾脏病变程度的加重，血清尿酸水平也显著上升，也提示血清尿酸水平可能与DKD的发生密切相关。

本研究的结果提示我们在临床诊治过程中，应当密切关注2型糖尿病患者中血清UA水平升高的现象，严格控制血清UA水平，防止糖尿病肾病的发生。

参考文献：

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[2]AdlerAI，StevensRJ，ManleySE，etal.Developmentandprogressionofnephropathyintype2diabetes：theUnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy（UKPDS64）[J].KidneyInternational，2003，63（1）：225.

[3]LvQ，MengXF，HeFF，etal.Highserumuricacidandincreasedriskoftype2diabetes：asystemicreviewandmeta-analysisofprospectivecohortstudies.[J].PlosOne，2013，8（2）：e56864.

[4]KangDH，NakagawaT，FengL，etal.ARoleforUricAcidintheProgressionofRenalDisease[J].JournaloftheAmericanSocietyofNephrology，2002，13（12）：2888.

[5]SánchezlozadaLG，TapiaE，SantamaríaJ，etal.Mildhyperuricemiainducesvasoconstrictionandmaintainsglomerularhypertensioninnormalandremnantkidneyrats[J].KidneyInternational，2005，67（1）：237.

[6]KushiyamaA，OkuboH，SakodaH，etal.Xanthineoxidoreductaseisinvolvedinmacrophagefoamcellformationandatherosclerosisdevelopment[J].ArteriosclerThrombVascBiol，2012，32（2）：291-298.

[7]KanbayM，SegalM，AfsarB，etal.Theroleofuricacidinthepathogenesisofhumancardiovasculardisease[J].Heart，2013，99（11）：759-766.

[8]KanellisJ，WatanabeSJ，KangD，etal.Uricacidstimulatesmonocytechemoattractantprotein-1productioninvascularsmoothmusclecellsviamitogen-activatedproteinkinaseandcyclooxygenase-2.[J].Hypertension，2003，41（6）：1287.

第一作者简介：于勇，男，1977年8月出生，本科学历，硕士学位，副主任技师。