来氟米特联合糖皮质激素对比环磷酰胺联合糖皮质激素治疗IgA肾病的疗效观察

(整期优先)网络出版时间:2018-12-22
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来氟米特联合糖皮质激素对比环磷酰胺联合糖皮质激素治疗IgA肾病的疗效观察

任云

湖南省中医药大学附属宁乡市人民医院湖南长沙410600

摘要:目的:探讨临床对IgA肾病患者分别实施氟米特联合糖皮质激素治疗及环磷酰胺联合糖皮质激素治疗的临床疗效。方法:择取我院在2015年6月到2017年6月间接诊的69例IgG肾病患者,随机将患者分为A、B两组,其中A组34例患者实施环磷酰胺联合糖皮质激素治疗,B组35例患者实施来氟米特联合糖皮质激素治疗,比较两组患者的临床治疗效果。结果:组间疗效比较,B组有效率77.14%明显高于A组有效率61.76%(P<0.05);组间不良反应发生率比较,B组8.57%明显低于A组23.53%(P<0.05)。结论:对IgA肾病患者实施来氟米特联合糖皮质激素治疗,其疗效安全、有效,优于环磷酰胺,值得临床推广应用。

关键词:来氟米特;环磷酰胺;糖皮质激素;IgA肾病

IgA肾病是指IgA或以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区以及毛细血管袢呈弥漫颗粒状或团块状沉积,从而引起患者出现一系列临床及病理变化的疾病。IgA肾病的临床表现复杂多样,其中部分患者表现为肾病综合征,以肾小球源性血尿、蛋白尿等为主要表现[1]。本病的治疗一般情况下可获得良好的预后,但部分患者会最终发展为终末期肾病,其完全缓解率仅为30%,效果较差。IgA肾病的发病机制较为复杂,治疗目前尚无明确统一的标准,多主张对以蛋白尿为主的IgA肾病进行积极的干预治疗。此次我院对来氟米特联合糖皮质激素与环磷酰胺联合糖皮质激素两种治疗方案的临床疗效进行比较,皆为探析IgA肾病安全有效的治疗措施,现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料:择取我院在2015年6月到2017年6月间接诊的69例IgA肾病患者,全部患者均经临床诊断明确病情且获得了家属的知情同意。患者入选标准:24小时尿蛋白定量超过3g,血浆白蛋白低于30g/L,并伴有不同程度水肿;患者在糖皮质激素治疗后疗效欠佳;近3个月内未接受过其他免疫抑制剂或细胞毒药物治疗;患者血肌酐正常。同时排除了过敏性紫癜肾炎、乙肝病毒相关性肾炎、狼疮肾炎等继发性肾病患者,合并严重感染、结核及肿瘤的患者,处于妊娠期及哺乳期的女性患者。入选患者中男性39例、女性30例;患者年龄23岁到57岁不等,平均年龄(40.47.6)岁,患者病情按LEE分级,其中II级19例、III级36例、IV级14例。随机将患者分为A、B两组,其中A组34例、B组35例,组间在一般资料方面比较,无明显差异,具有可比性(P>0.05)。

1.2治疗方法:A组患者实施环磷酰胺联合糖皮质激素治疗,其中环磷酰胺剂量为8-12mg/(Kg·次)加入100-200ml生理盐水1-2小时静脉滴注完成,每日一次,连续两天为一个疗程,每月一个疗程,患者累及用量60-120mg/Kg。泼尼松用量为1.0mg/(Kg·d),口服8-12周后减缓剂量,直至10mg/d维持。B组患者实施来氟米特联合糖皮质激素治疗,其中糖皮质激素药物、剂量、用法同于A组,来氟米特为口服治疗,剂量为50mg/d,连续用药3天后逐步减少剂量,直至20mg/d维持。两组患者均接受4个月治疗,治疗后对比组间疗效。

1.3疗效观察:参考相关文献,对患者治疗后的临床疗效进行如下分级,其中24小时尿蛋白定量低于0.2g/d且肾功能正常者记为完全缓解;24小时尿蛋白定量减少超过50%,肌酐将至正常或较前下降超过20%者记为显效;24小时尿蛋白定量较前减少30%-50%之间,肌酐不变或增减幅度少于20%记为有效;未达上述标准记为无效[2]。

1.4统计学处理:数据应用统计学软件SPSS20.0进行处理,检验方式采取X2检验,以P<0.05表示具有统计学意义。

2结果

组间疗效比较,B组有效率77.14%明显高于A组有效率61.76%(P<0.05),详见表1;组间不良反应发生率比较,A组出现丙氨酸转移酶升高2例、恶心呕吐2例、肺部感染3例、肝功能异常1例,合计8例,发生率23.53%;B组出现丙氨酸转氨酶升高1例、皮肤过敏1例、轻度脱发1例,合计3例,发生率8.57%,组间比较,B组明显低于A组(P<0.05)。

表1:表示组间疗效对比情况[n(%)]

注:与A组比较,*P<0.05表示具有统计学意义。

3讨论

IgA肾病是一种以肾小球系膜区出现IgA或以IgA肾为主的免疫复合物沉积为主要特征的肾脏疾病,在我国肾小球肾炎类疾病中具有较高的发病率。鉴于该种疾病的发病机制相对复杂,因此其治疗目前尚无明确统一的方案,多数临床医师面对疾病时采取对症治疗。本病好发与青少年及儿童,病程较长,预后多良好,但仍有部分患者会最终演变为终末期肾病,是慢性肾功能衰竭的主要因素之一[3]。临床研究显示,IgA肾病的主要表现为大量的蛋白尿,伴或不伴血尿、高血压、水肿等,蛋白尿促进肾小球硬化、肾功能损伤,因此目前普遍认为降低蛋白尿、延缓肾损伤是本病治疗的核心。

糖皮质激素具有强大的抗炎、免疫抑制作用,目前被广泛应用于肾脏学领域。但单纯的应用糖皮质激素治疗,仅能有效的作用于疾病的某一环节,无法有效的遏制疾病的发展。因此需要联合用药进行治疗。本次研究中,对A组患者实施的为环磷酰胺联合糖皮质激素治疗,环磷酰胺为细胞毒药物,实际使用中显示,该药存在较大的不良反应,同时临床疗效欠佳[4]。研究中B组患者采取来氟米特联合糖皮质激素治疗,结果显示,对比环磷酰胺A组患者治疗效果,B组患者的疗效更加理想,不良反应更低。来氟米特是一种人工合成的新型免疫抑制剂,其主要作用机制为抑制二氢乳清酸脱氢酶及络氨酸激酶并减少嘧啶的形成,从而有效的减少DNA合成原料,阻碍DNA的合成,进而有效的抑制T、B淋巴细胞的增殖及其所参与的免疫反应[5]。此外,来氟米特还可抑制细胞粘附分子的表达、抑制炎性细胞的附壁及向炎性病灶的游走,从而有效的抑制炎性反应。因此,其与糖皮质激素联合使用,可发挥良好的协同作用,有效的发挥糖皮质激素的治疗效果。

综上所述,笔者认为,临床对IgA肾病患者实施来氟米特联合糖皮质激素治疗的疗效是理想的,且治疗安全性高,值得临床推广应用。

参考文献:

[1]张婕,刘光陵.来氟米特治疗IgA肾病的Meta分析[J].医学研究生学报,2010,23(9):950-955.

[2]陈香美,陈仆,蔡广研,等.麦考酚酸酯治疗IgA肾病的随访对照研究[J].中华医学杂志,2002,82(12):796-801.

[3]钟姝涵,陈桂青.来氟米特和环磷酰胺治疗以肾病综合征为主的IgA肾病的对照研究[J].华北煤炭医学院学报,2011,13(5):593-594.

[4]CaoH,RaoY,LiuL,etal.TheefficacyandsafetyofleflunomideforthetreatmentoflupusnephritisinChinesepatients:systematicreviewandmeta-analysis[J].PLoSOne,2015:10(12):e0144548.

[5]施蓓莉,倪兆慧,周敏捷,等.进展性IgA肾病患者血清IL-18水平及来氟米特对其的影响[J].中国中西医结合肾病杂志,2010,11(10):884-887.