注射用紫杉醇聚合物胶束稳定性分析

吕欧

吕欧

（国药控股天津有限公司天津300040）

【摘要】目的：分析注射用紫杉醇聚合物胶束稳定性。方法：建立以T1及K为参数的稳定性评价指标，考察制备温度与贮存温度对注射用紫杉醇聚合物胶束稳定性的影响。结果：贮存温度为4℃时，T1为72h，K为-0.0051h-1，此时注射用紫杉醇聚合物胶束稳定性最好。结论：注射用紫杉醇聚合物胶束的稳定性与制备温度、贮存温度有关。

【关键词】注射用紫杉醇聚合物胶束;稳定性;制备温度;贮存温度

【中图分类号】R931.4【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）21-0366-02

聚合物胶束作为重要的药物传输系统，其具有粒径小、增溶空间大、药物载体稳定性强等多种特点，广泛应用于药物载体领域，并发挥着重要的作用，具有广阔的市场前景。本研究将探讨注射用紫杉醇聚合物胶束的稳定性，为其质量控制提供理论指导。

1.材料

1.1药品与试剂

选择紫杉醇（生产厂家：南京华耀医药科技有限公司），1,6-二苯基-1,3,5-己三烯（生产厂家：上海弘顺生物科技有限公司），芘（生产厂家：上海恒远生物科技有限公司），自制丙交酯，自制聚乙二醇单甲醚-聚乳酸，嵌段比例为4:6。

1.2仪器

选择LC20A高效液相色谱仪（生产厂家：上海纳锘实业有限公司），SPD-20微分折射检测仪（生产厂家：上海恪敏生物科技有限公司），RF-540荧光偏振分光光度计[生产厂家：岛津企业管理（中国）有限公司]，FQ-85A旋转蒸发器（生产厂家：上海亚荣生化仪器厂）。

2.方法与结果

2.1含量测定

色谱条件：选择Li-chrospherC18(250mm×4.6mm,5μm)作为色谱柱；选择甲醇-乙腈-水(30∶40∶30)作为流动相，流速为1.0mL?min-1；进样量设置在20μL，检测波长为227nm。结果显示，紫杉醇的测定未受到空白胶束溶液的影响与干扰，依据上述色谱条件测定紫杉醇聚合物胶束中的药物含量，以浓度C(μg?mL-1)对峰面积A作线性回归，同时得出标准曲线方程:C=7×10-6A+0.0442(r=0.9999)。从标准曲线中可知当浓度范围在4-80μg?mL-1之间，

浓度对峰面积出现较好的线性关系，而且其精密度＜5%，满足含量测定的相关要求。

2.2稳定性评价

随着时间的改变，载药胶束中的紫杉醇含量也出现相应的变化，以此进行t检验，并做差异性分析。在设置紫杉醇聚合物胶束稳定时间中，若聚合物胶束体系中紫杉醇含量在T1时间与前一时间点出现较为明显的差异，则可将稳定时间设置在T1时间点，之后以载药胶束中药物含量的对数值lnC对时间t作图，由此得到降解速率常数斜率K后，利用参数T1、K来表征稳定性的变化。

2.3制备方法

取紫杉醇10m，取PLA-mPEG50mg，置于干燥圆底烧瓶50mL中，选用乙腈2ml进行溶解，同时于温度为50℃水浴条件中进行减压旋转蒸发，时间控制在20min左右，之后将有机溶剂除掉，并得到聚合物-药物薄膜，再添加生理盐水5mL，生理盐水要具备一定的温度，震荡0.5min后选用微孔滤膜0.22μm，通过有效的过滤处理后即可得到聚合物胶束溶液。

2.4稳定性研究

2.4.1制备温度对稳定性的影响在上述制备条件中，依次添加25℃～60℃的生理盐水溶解聚合物-药物薄膜，进行0.5min的震荡处理后再选用微孔滤膜0.22μm，通过有效的过滤处理后得聚合物胶束溶液，之后再将其置于25℃恒温水浴中，应用高速离心机，取聚合物胶束溶液1mL于每个时间点进行10000r?min-1下离心处理，时间为5min，同时选择0.1mL上清液，通过乙腈进行稀释后，容至标准曲线范围内，依据上述含量测定方法完成载药胶束中紫杉醇含量的测定。

2.4.2贮存温度对稳定性的影响聚合物胶束溶液制备成功后，依次放入4℃～60℃恒温水浴中，以测定聚合物胶束的物理稳定性。结果显示，载药胶束的稳定时间T1随着贮存温度的升高而出现降低的趋势，而降解速率常数K则出现快速的增加趋势，提示聚合物胶束物理稳定性有所下降。见表1。

表1贮存温度对稳定性的影响

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3.讨论

近年来，注射用紫杉醇聚合物胶束得到广泛的应用，如何加强其质量控制，也成为注射用紫杉醇聚合物胶束推广和使用中面临的首要问题，而研究注射用紫杉醇聚合物胶束的稳定性，不仅可以提高该药物传递系统的有效性，而且有助于该聚合物胶束制剂的质量控制[1]。

注射用紫杉醇聚合物胶束的稳定性与其自身的制备温度与贮存温度有着密切的关系，不断优化聚合物胶束的制备工艺，对提高注射用紫杉醇聚合物胶束的稳定性有着重要性的作用。贮存温度在4℃左右时，注射用紫杉醇聚合物胶束的稳定性最[2]。本研究针对注射用紫杉醇聚合物胶束，建立以T1及K为参数的稳定性评价指标，结果显示，当贮存温度为4℃时，T1(h)可达到72h，而K可达到-0.0051h-1，证实注射用紫杉醇聚合物胶束在4℃贮存温度中，可获取较为理想的稳定性。

综上所诉，严格制备工艺，加强制备温度与贮存温度的控制，对提高注射用紫杉醇聚合物胶束的稳定性有着重要的意义。

【参考文献】

[1]廖德华，陆秀玲，戴伟等.紫杉醇聚合物胶束纳米粒(NK105)的研究进展[J].中南药学，2012，10(1):47-50.

[2]曾剑夫，乔明曦，宏伟等.紫杉醇载药胶束的制备及体外评价[J].沈阳药科大学学报，2015，32(1):1-6.