珍菊降压片生产工艺优化

苏亚惠

江苏中兴药业有限公司江苏镇江212143

摘要：目的：优化珍菊降压片的生产工艺，提高溶出度，保证药品质量。方法：降低制粒时所使用粘合剂乙醇的浓度。结果：制得珍菊降压片的溶出度由原来的95%提升到99%。结论：经优化的生产工艺适用于工业化生产，制得的珍菊降压片溶出度比原来更接近标示量。

关键词：珍菊降压片；生产工艺；乙醇；溶出度

Abstract：Objective：tooptimizethemanufacturetechnologyofZhenjuJiangyaPian，improvedissolution，ensurethequalityofmedicines.Methods：lowergranulatingadhesiveisusedwhentheconcentrationofethanol.Results：ZhenjuJiangyaPiandissolutionwasincreasedfrom95%to99%.Conclusion：throughoptimizingthemanufacturetechnologyissuitableforindustrializedproduction，dissolutionofZhenjuJiangyaPianthantheoriginalamountofclosertothemark.

Keywords：ZhenjuJiangyaPian；themanufacturetechnology；Ethanol；dissolution

珍菊降压片系中西药复方制剂，具有良好的降压效果，是目前临床上疗效确切的降压药[1]，由野菊花膏粉、珍珠层粉、盐酸可乐定、氢氯噻嗪、芦丁组成，收载于国家药品标准[2]《中药成方制剂第20册》（WS3-B3925-98）。该药处方中每片含氢氯噻嗪5mg，现行的珍菊降压片质量标准中要求检测氢氯噻嗪的溶出度，根据珍菊降压片的生产处方投料量计算氢氯噻嗪的理论含量是每片含氢氯噻嗪为标示量的100%。在实际检测中本品每片含氢氯噻嗪约为标示量的100%，而每片的氢氯噻嗪溶出度为标示量的95%，为了提高珍菊降压片的溶出度，对其制备工艺进行优化，并检测其氢氯噻嗪的溶出度。

1、仪器、设备、试剂与对照品

设备：GHL-250高效混合制粒机（常州市一步干燥设备厂）；GMP-Ⅲ热风循环烘箱（常州范群干燥设备厂）。

检测仪器：Agilent1260型高效液相色谱仪；ZRS-8LD智能溶出仪盐酸可乐定。

试剂：甲醇、磷酸二氢铵、盐酸。

对照品：氢氯噻嗪（中国食品药品检定研究院，100309-201103）。

2、生产工艺

原工艺制法为：取野菊花膏粉、珍珠层粉、氢氯噻嗪、盐酸可乐定、芦丁在高效混合制粒机里用90%乙醇湿法制粒，制好的颗粒干燥，整粒，加硬脂酸镁总混即得。

现将制法加以改进为：取野菊花膏粉、珍珠层粉、氢氯噻嗪、盐酸可乐定、芦丁在高效混合制粒机里用70%乙醇湿法制粒，制好的颗粒干燥，整粒，加硬脂酸镁总混即得。

使用该优化的生产工艺制得珍菊降压片三批，批号为：141201，150101，150102。

3、检验方法[3]与结果

3.1氢氯噻嗪含量测定

色谱条件与系统适应性以十八烷基键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.01mol/L磷酸二氢铵溶液（用氢氧化钠调pH为6.0）（15﹕85）为流动相；检测波长为272nm；流速为1.0ml/min；理论塔板数以氢氯噻嗪峰计不低于4000。

对照品溶液的制备取氢氯噻嗪对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（9→1000ml）制成每ml含20μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取本品10片，除去薄膜衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氢氯噻嗪10mg），置于100ml容量瓶中，加盐酸溶液（9→1000ml）适量，40℃超声1小时，放置室温，加盐酸溶液（9→1000ml）稀释至刻度，摇匀，滤过。精密移取续滤液2ml置于10ml容量瓶中，加盐酸溶液（9→1000ml）稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

测定结果：

4．讨论

乙醇的浓度影响物料润湿后的黏性，乙醇浓度越低，物料的黏性越高。而颗粒中细粉与成型颗粒的比例，直接影响压片时颗粒间的接合力[5]。所以为了适当降低珍菊降压片的硬度，就适当降低乙醇浓度制粒，以增加颗粒中成型颗粒的量，降低颗粒中细粉的比例。本次优化试验中把乙醇浓度由原来的90%降低到70%，从而使制成的颗粒中细粉的比例由原来的30%调整到20%，这样珍菊降压片的硬度由50N降至40N，溶出度由原来的95%提高至99%以上，接近于珍菊降压片的含量100%，保证了药品的功效。

参考文献：

[1]梁珑.《珍菊降压片降压作用的探讨》.中成药国家食品药品监督管理局信息中心中成药信息站出版1999，21（10）．

[2]珍菊降压片国家药品标准《中药成方制剂第20册》（WS3-B3925-98）[S]．

[3]珍菊降压片国家药品食品监督管理局标准（试行）YBZ00522006[S]．

[4]国家药典委员会编.《中国药典》（2010版）二部附录，中国医药科技出版社，2010.1。

[5]崔福德.《药剂学》（第二版）中国医药科技出版社，2011.1。