348例智力低下或发育异常患者细胞遗传学分析

李静1,2白洁2李金刚2黄岩杰2郑红1

李静1,2白洁2李金刚2黄岩杰2郑红1

(1郑州大学基础医学院河南郑州450000；2河南中医学院第一附属医院儿科河南郑州450000）

(3郑州市第三人民医院检验科河南郑州450000）

【中图分类号】R394.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012）22-0026-02

【摘要】目的探讨智力低下或发育异常患者细胞遗传学特点及意义。方法采用外周血淋巴细胞培养,G显带分析。结果348例智力低下或发育异常患者检出异常染色体核型64例,检出率18.39%。结论染色体异常是导致智力低下或发育异常的重要原因之一，染色体检查具有重要的临床意义。

【关键词】智力低下发育异常染色体异常核型分析

染色体异常是先天性智力低下及发育异常的主要原因之一，是儿科遗传性疾病的重要组成部分。我们对2004年6月以来，348例智力低下或发育异常患者进行外周血淋巴细胞染色体核型分析，现报告如下。

1对象与方法

对象：患者全部来自河南中医学院第一附属医院儿科，以智力低下、生长发育迟缓、身材矮小等原因就诊，年龄范围：新生儿～17岁，其中男性219例，女性129例，共348例。

方法常规外周血淋巴细胞培养，染色体经G显带,依据人类细胞遗传学命名国际体制(ISCN2005），分析3个以上核型，镜下计数50个中期分裂相，必要时增加计数、C显带处理。

2结果

348例智力低下或发育异常患者染色体检查发现异常染色体核型64例，发生率为18.39%。其中唐氏综合征(Down′ssyndromeDS)46例，占染色体异常的71.88%。Klinefelter综合征4例，占染色体异常的6.25%。Turner综合征11例，占染色体异常的17.19%。Swyer综合征3例，占染色体异常的4.69%(详见表1)。

表164例异常染色体核型

3讨论

3.1智力低下与染色体的关系从上表可以看出，染色体异常是导致智力低下的主要原因，占被检患儿的18.39%。智力低下者主要症状为智力明显低于同龄人，伴随其它生活技能缺陷。本研究结果显示：DS是造成患儿智力低下的重要原因，占染色体异常的71.88%，是人类最常见的染色体病，也是人类中第一个被确认的染色体病。在活产婴儿中发病率约为1/700，占小儿染色体病的70%～80%[1]。产生原因是患儿父母之一的生殖细胞形成过程中，在减数分裂时第21号染色体发生不分离。随着高龄孕妇(≥35岁)年龄增加，出生DS患儿的机率明显增多，并受病毒、环境污染等多种因素影响。

3.2发育异常与染色体的关系64例染色体异常者除有智力障碍外，均有不同程度的发育异常。

DS发育异常表现为特殊面容、身材矮小，生长发育迟缓。本文46例DS患儿，发育异常均表现有生长发育迟缓，特殊面容眼裂小、眼距宽、塌鼻梁、耳位低、流涎等，其中2例合并心脏畸形，3例反复感染。因其智力低下，生活不能自理，造成较大的精神及经济负担。近年来开展的DS产前筛查和诊断是降低出生缺陷儿发生率的有效手段。

Klinefelter综合征是常见的男性性染色体异常。表现为身材高大、睾丸小、阴茎发育不良，多数有性格和行为异常。根据报道，在男性新生儿中发生率约1/800，且随双亲年龄增加而增高。额外的X染色体由细胞分裂时染色体的不分离产生，约1/2病例来自父方第一减数分裂不分离，1/3来自母方的第一次减数分裂不分离，余为母方第二次减数分裂或合子的有丝分裂不分离[2]。本文4例Klinefelter综合征患者染色体核型为47，XXY，3例表现为睾丸小、阴茎发育不良，并伴女性化乳房发育、无喉结、胡须、腋毛稀少；1例表现为眼间距宽，动脉导管未闭(年龄较小10个月）。患者尽早诊断，青春期应用雄性激素可改善第二性征，提高生活适应能力。

Turner综合征一般以青春期原发闭经和/或身材矮小就诊。该病在新生儿女婴中发病率为1/5000[3]。分子遗传学研究证实,2/3患者X染色体来源于母方,1/3来源于父方；嵌合体可能系受精卵在有丝分裂中发生不分离的结果，由于它发生于合子形成之后，故一个个体内能产生两种以上的细胞系或由于受精卵在早期的卵裂过程中丢失了一条X染色体，造成一个个体部分细胞核型正常，部分细胞丢失形成嵌合体[4]；X染色体等臂源于卵子形成过程中染色体着丝粒发生横裂，系母源性遗传。目前认为体征畸形主要由X短臂上SHOX基因突变引起[5]，性腺的功能基因在Xpll和Xq27-Xq28处[6]。因此女性身材正常发育及性腺正常表达需要两条正常的X染色体，X染色体数目或结构异常均能破坏基因的平衡和功能而导致发育异常。本文Turner综合征11例，均表现为生长发育迟缓，第二性征不发育，外生殖器幼稚型，特殊身躯特征有蹼颈、后发际低、盾状胸、乳距宽、肘外翻等。目前强调早期发现临床症状较轻的嵌合型Turner综合征患者，给予治疗，提高生存质量。

Swyer综合征又称为XY性腺发育不良病，性别分化异常导致患者核型和表型相反。46,XY女性性反转发病率为1/100000[7]。20世纪90年代初，已有学者从Y染色体上的睾丸决定因子(TDF)中克隆出SRY(sex-detrminingregionY)，该基因定位于Yp11.3。现代遗传学研究证明，性别的决定与分化是Y染色体短臂上Y染色体性别决定基因(SRY)为主导的多个基因参与的有序调控的复杂过程，任何环节出现问题，都可能造成性别发育异常[8]。本文Swyer综合征3例，染色体核型为46，XY，其表型为女性。均表现为原发闭经，第二性征不发育，无子宫、睾丸及阴茎，有条索状性腺。性母细胞瘤几乎全出现在有Y染色体存在的性腺发育不全的病例中。因此Swyer综合征确诊后应尽早手术，切除条索状性腺，防止发生性腺肿瘤。

综上所述，染色体异常是导致智力低下或发育异常的重要因素。因此，在孕早期加强保健宣教，联合应用相关检查和产前诊断技术，减少缺陷儿的发生率；对发育异常患者应尽早诊断、及时治疗，提高其生存质量。

参考文献

[1]郑虹,杨业洲.52例先天性智力低下儿童的染色体核型及病因分析[J].四川省卫生管理干部学院学报,2002,9.

[2]罗纯.63例智力障碍或发育异常患者的细胞遗传学分析[J].中国计划生育学杂志,2008,(5）：300—301.

[3]石家良译.X染色体结构异常[J].国外医学遗传学分册,1983,6(3):145.

[4]翟桂霞,郑树民,等.35例女性不孕患者性染色体异常核型分析及临床疗效[J].中国计划生育学杂志2011，5,(19)311.

[5]陈竺,傅继梁,陆振虞,等.医学遗传学.北京:人民卫生出版社,2005，77.

[6]HamplR，SnajderovaM，LeblJ，eta1.SexhormonebindingglobulinasmarketoftheeffectofhormonaltreatmentinTurnersyndrome[J].EndocrRegul，2001,35(1）：17—24.

[7]崔冬，陈淑丽，等.46,XY女性性反转一家系报告[J].中国实用儿科杂志2008,8(23)639.

[8]程红革，李勇，等.9例46，XY核型女性性分化异常特点分析[J].检验医学与临床2009，9(6）：1563—1565.