多西他赛、甲酰四氢叶酸钙、5-氟脲嘧啶联合治疗老年晚期胃癌的疗效、不良反应及耐受性研究

姚科唐玉成

（湖南省衡阳市中心医院湖南衡阳421001）

摘要：目的探讨多西他赛、甲酰四氢叶酸钙、5－氟脲嘧啶联合治疗老年晚期胃癌的临床疗效及安全性。方法选取晚期胃癌老年患者50例为研究对象，将其分为观察组和对照组各25例，观察组采用多西他赛、甲酰四氢叶酸钙、5－氟脲嘧啶联合用药治疗，对照组奥沙利铂、甲酰四氢叶酸钙、5-氟尿嘧啶联合用药，比较两组患者的治疗情况。结果观察组有效率56.0%，肿瘤控制率84.0%，对照组分别为40.0%和76.%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者不良反应均以白细胞减少、外周感觉神经异常及恶心呕吐等居多，观察组患者上述不良反应发生率均略低于对照组，但分别比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论多西他赛、甲酰四氢叶酸钙、5－氟脲嘧啶联合治疗老年晚期胃癌，临床疗效确切，且患者毒性反应较轻，患者耐受性较好，有较高的应用价值。

关键词：多西他赛；晚期胃癌；老年；联合化疗方案

【Abstract】objectivetoexplorethemanywesthismatch，calciumleucovorin，5-fluorineureacombinedclinicalcurativeeffectandsafetyforthetreatmentofelderlyadvancedgastriccancer.Methodsselectadvancedgastriccancerinelderlypatientswith50casesastheresearchobject，itcanbepidedintoobservationgroupandthecontrolgroup（n=25），theobservationgroupwithmorethanthewesthesai，calciumleucovorin，5-ureafluorinepyrimidinecombinationtherapy，thecontrolgroup，calciumleucovorin，oxaliplatininto5-fluorouracilcombination，comparethesituationoftreatmentintwogroupsofpatients.Resultsobservationgroupeffectiveratewas56.0%，tumorcontrolrates56.0%，thecontrolgroupwere40.0%and76.%，comparingdifferencesbetweengroupshavenostatisticalsignificance（P>0.05）；Twogroupsofadversereactionofpatientswithleukopenia，peripheralsensorynerveabnormalitiesandnauseaandvomiting，etc，theincidenceofadversereactionsinpatientswithobservationgroupwereslightlylowerthanthecontrolgroup，butrespectivelytocomparedifferenceshadnostatisticalsignificance（P>0.05）.Conclusiondorseyhisgame，calciumleucovorin，5-fluorineureacombinedtreatmentofelderlyadvancedgastriccancer，clinicalcurativeeffect，andpatientswithtoxiceffectslighter，betterpatienttolerance，hashigherapplicationvalue.

【Keywords】manywesthematch；Advancedgastriccancer；Oldage；Combinedchemotherapyscheme，

对于晚期胃癌患者，临床上通常采取多种药物联合化疗治疗方案，不过，药物不良反应较多，患者耐受性较差是临床治疗的一大难题[1]。为了探讨治疗晚期胃癌的有效化疗方案，同时减少毒性反应的发生，本研究采用多西他赛、甲酰四氢叶酸钙、5－氟脲嘧啶联合用药治疗老年胃癌晚期患者，取得较满意效果，现将结果汇报如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究病例为我院2014年1月-2016年1月收治的晚期胃癌老年患者，共纳入50例。纳入标准：体力状况KPS评分≥60分，血小板计数>100×109/L[2]；均经CT及胃镜检查，有客观可测量病灶，并经病理组织学诊断确诊；预期生存期超过3个月；患者均知情同意并签署知情同意书。排除标准：伴有严重内科疾病者；合并口咽部畸形及肠梗阻者；合并感染性疾病者。男31例，女19例，年龄65-79岁，平均（69.1±4.1）岁，其中低分化腺癌37例，印戒细胞癌4例，中分化腺癌9例，术后复发转移患者11例，初治患者39例，后腹膜淋巴结转移17例，左锁骨上淋巴结转移10例，肝转移6例；合并糖尿病11例、心房纤颤3例、合并高血压9例，脑血管病后遗症3例。将患者随机分为观察组和对照组各25例，两组患者性别、年龄、病情等一般资料比较差异无显著性（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

（1）观察组：扬子江药业集团有限公司生产的多西他赛（国药准字H20093850）静滴，25mg/m2，第1、8、15天；奥地利依比威药品有限公司生产的甲酰四氢叶酸钙（国药准字H20034073）静滴2h，100mg/m2，第1、2、8、9、15、16天；上海旭东海普药业有限公司生产的5－氟脲嘧啶（国药准字H31020593）静滴，500mg，第1、2、8、9、15、16天，治疗的同时，给予地塞米松预处理用来预防体液储留，给予5－羟色胺受体阻断剂预防消化道反应。28天为一个治疗周期，重复完成3个周期后进行疗效评价。（2）对照组：采用奥沙利铂、甲酰四氢叶酸钙、5-氟尿嘧啶化疗方案，江苏恒瑞医药股份有限公司生产的奥沙利铂（国药准字H20000337）130mg/m2静滴，第1日；甲酰四氢叶酸钙静滴2h，第1-3日；快速滴注5-氟尿嘧啶400mg/m2，然后再追加600mg/m2进行持续静滴，第1-3日，21天为一个治疗周期，完成三个周期后进行疗效评价。

1.3观察指标

（1）临床疗效。参照WHO实体瘤疗效评价标准制定[3]，完全缓解（CR）：机体中肿瘤基本消失，且持续时间超过1个月；部分缓解（PR）：机体中肿瘤体积缩小超过50.0%，且持续时间超过1个月，同时患者病灶无进展或未发现新病灶；稳定（SD）：肿瘤体积缩小不到25.0%或增大不超过25.0%；病情进展（PD）：机体中出现新病灶或肿瘤体积增大超过25.0%。有效率=（CR+PR）/总例数*100%。肿瘤控制率=（CR+PR+SD）/总例数*100%。（2）不良反应。参照NCI毒性分级标准评定患者的不良反应情况[3]。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0统计分析软件，计数资料用%表示，组间进行x?检验。P<0.05差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效

观察组有效率56.0%，肿瘤控制率84.0%，对照组分别为40.0%和76.%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1两组患者临床疗效比较

2.2不良反应

两组患者不良反应均以白细胞减少、外周感觉神经异常及恶心呕吐等居多，观察组患者上述不良反应发生率均略低于对照组，但分别比较差异均无统计学意义（P>0.05），且观察组一般为Ⅰ度或Ⅱ度不良反应，对照组为Ⅱ度居多，Ⅲ度较少，两组均未出现Ⅳ度严重不良反应，详见表2。

表2两组患者不良反应发生情况比较

3讨论

胃癌是临床中最为常见的肿瘤疾病之一，具有较高的发病率和死亡率[4]。研究资料显示，胃癌发病隐匿，一般在发病初期无明显临床症状，多数患者就诊时已处于晚期，失去了手术治疗的机会[5]。临床上通常采用联合化疗的方式治疗晚期胃癌，常用化疗药物有铂类、紫杉醇类、5-氟尿嘧啶等，一般采用2-3种药物联合治疗的方案已成临床共识[6]。不过，随着药物应用的增加，其毒副反应的发生也越来越多。研究资料显示，随着用药剂量的及联合用药用法的增多，药物毒副反应也越来越严重，如可造成患者消化道反应、外周感觉神经异常、肾功能不全等，严重影响患者的生活质量[7]。

5－氟尿嘧啶是临床治疗胃癌的首选化疗药物之一，其有效率为20%左右，多西他赛作为一种抗微管类化疗药物，其具有独特的抗肿瘤机制，被认为是治疗晚期胃癌疗效确切的药物，而且该药物与氟尿嘧啶不存在交叉耐药，二者联合可显著提高临床疗效[8]。尤其对于老年患者，其机体免疫力、耐受性均较弱，而且多合并较为严重的基础性疾病，大大降低了对化疗药物的耐受性。而多西他赛每周给药不但可提高剂量强度，从而延长该药与肿瘤的累积接触时间，而且并不明显增加毒副作用。

卜丽佳[9]研究发现，晚期胃癌老年患者采用多西他赛治疗时，药物的骨髓抑制及神经毒性等毒性反应较轻，可明显减轻不良反应，患者毒性反应多在Ⅰ度-Ⅱ度之间，患者耐受性较好。本研究结果显示，观察组患者有效率为56.0%，且患者的白细胞减少、恶心呕吐以及外周感觉神经异常等毒性反应多为Ⅰ度或Ⅱ度，未出现Ⅲ度、Ⅳ度严重不良反应病例，这与上述文献报道基本一致。

综上，多西他赛、甲酰四氢叶酸钙、5－氟脲嘧啶联合治疗老年晚期胃癌，临床疗效确切，且患者毒性反应较轻，患者耐受性较好，有较高的应用价值。

参考文献

[1]吴福道，张小静，蔡辉，等．替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效观察[J]．重庆医学，2015，44（13）：1835-1837．

[2]王璐，沈国栋，陈尹，等．替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂治疗亚洲人群胃癌随机对照研究的Meta分析[J]．中华肿瘤防治杂志，2014，21（21）：1731-1738．

[3]孔曼，裴文仲，杨建东．替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床疗效观察[J]．首都医科大学学报，2013，34（3）：446-449．

[4]TakahashiT，SaikawaY，FukudaK，etal.PhaseIstudyofS-1plusfractionalcisplatinasdjuvantchemotherapyforadvancedgastriccancerinanoutpatientsetting（KOGC-03）[J].AnticancerResearch，2015，35（1）：467-471.

[5]ChenY，WangXJ，LinRB，etal.Efficacyofintraperitonealandintravenouschemotherapyforadvancedgastriccancerwithperi-tonealmetastasis[J].Tumori，2014，100（5）：180-188.

[6]LiPiraG，IvaldiF，StarcN，etal.AregistryofHLA-typeddonorsforproductionofvirus-specificCD4andCD8Tlymphocytesforadoptivereconstitutionofimmune-compromisedpatients[J].Transfusion，2014，54（12）：3145-3154.

[7]KoizumiW，KimYH，FujiiM，etal.AdditionofdocetaxeltoS-1withoutplatinumprolongssurvivalofpatientswithadvancedgastriccancer：arandomizedstudy（START）[J].JournalofCancerResearchandClinicalOncology，2014，140（2）：319-328.

[8]张娜，杜昱蕾，李晶，等.5-氟尿嘧啶联合DC-CIK细胞对胃癌细胞杀伤作用的体外研究[J].白求恩医学杂志，2014，12（1）：3-5.

[9]卜丽佳，张逸寅，熊福星，等．伊立替康或奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物一线治疗晚期胃癌的疗效观察[J]．安徽医科大学学报，2013，48（11）：1372-1375．