肾肿瘤患者血清癌胚抗原的测定及临床意义

南晓松石银川王少锋

南晓松石银川王少锋（中国人民解放军第91中心医院泌尿外科河南焦作454003）

【中图分类号】R446.1【文献标识码】A【文章编号】1672-0028（2011）46-0028-03

【摘要】目的研究肾肿瘤患者血清癌胚抗原与临床病理特征之间的关系，以及手术前后血清癌胚抗原的动态变化规律。方法采用ELISA方法对肾肿瘤患者58例、良性肾疾病患者20例和健康人30例，以及肾肿瘤患者术前和术后7d进行血清癌胚抗原检测。结果肾癌患者血清CEA水平高于良性肾疾病患者及健康人，肾癌患者血清CEA水平与肿瘤分期有密切的关系（P＜0.05），术后7天较术前血清CEA水平明显下降，有显著性差异（P＜0.05）。结论血清癌胚抗原用于肾肿瘤的诊断和鉴别诊断，有一定的价值。术后血清癌胚抗原水平明显下降，动态监测血清癌胚抗原水平，对于判断预后可能有一定帮助。

【关键词】血清癌胚抗原肾肿瘤

ThesignificanceofCEAinrenalcancer

【Abstract】ObjectiveTostudytherelationshipbetweentheexpressionofcarcinoembryonicantigenandtheclinicopathologicfeaturesinpatientswithrenalcancer,aswellasthesequentialchangingregularityofcarcinoembryonicantigenbeforeandaftersurgicaltreatment.METHODS：Thecarcinoembryonicantigenweredetectedbyenzymelinkedimmunosorbentassay(ELISA)in58patientswithrenalcancer.Thebloodsampleswerecollectedonthefirstpreoperativedayandtheseventhpostoperativeday.Moreover,20patientswithnon-renalcancerdiseaseand30healthyinpidualswererecruitedintothisstudyascontrols.RESULT：Thelevelofserumcarcinoembryonicantigeninrenalcancerwasrelatedwithdiseasestage(p＜0.05),showedsignificantdifferencesbetweenthefirstpreoperativedayandtheseventhpostoperativeday(p＜0.05).CONCLUSION：Carcinoembryonicantigenishelpfultodiagnosisofrenalcancer.Monitoringofsequentialchangingishelpfultotheprognosisofpatientswithrenalcancerafteroperation.

【Keywords】serumanti-p53renalcancer

癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结肠癌患者组织中发现的。癌胚抗原(CEA)是一种多糖蛋白复合物，是一种癌胚蛋白，其编码基因位于19号染色体[1]，由686个氨基酸组成，分子量为18-29KD。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞合成，通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中的CEA含量已很低下。CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。正常情况下，CEA经胃肠道代谢，而肿瘤状态时CEA则进入血液和淋巴循环，引起血清CEA异常增高。近年来研究证实CEA是免疫球蛋白超基因家族的成员之一，可能参与细胞识别与细胞间反应，且CEA还是一种粘附因子，可促进肿瘤细胞与正常细胞的结合，对肿瘤的转移起重要作用。基于其性能，CEA在临床上可用于肿瘤的诊断、预后的评价及基因的治疗。癌胚抗原的临床应用在胃癌、大肠癌、乳腺癌等肿瘤报道较多，但在肾癌的报道不多。本文对肾肿瘤患者血清癌胚抗原与临床病理特征之间的关系，以及手术前后血清癌胚抗原的动态变化规律进行探讨，报告如下。

1资料和方法

1.1一般资料选择2007年11月—2008年12月在本院诊治并经病理诊断为肾肿瘤的患者58例，男35例，女23例；年龄≥50岁47例，＜50岁11例；TNM分期Ⅰ﹣Ⅱ期39例，Ⅲ﹣Ⅳ期19例。健康人30例，男20例，女10例；良性肾疾病患者20例，男女各10例。另外对肾肿瘤组分为术前和术后7d2组。

1.2方法肾肿瘤组分别于术前1d和术后7d时抽取静脉血2mL，肾良性疾病组于术前1d抽取静脉血2mL，健康组于清晨空腹抽取静脉血2mL，上述标本均于当日离心分离血清，置于-80℃的低温冰箱中保存备用。当标本收集齐之后，用武汉博士德公司anti-P53ELISA试剂盒，进行血清癌胚抗原检测。

1.2.1实验步骤试剂盒应平衡至室温(20-25℃)再试验；建立标准曲线：设标准孔6孔，每孔中各加入不同浓度(0ug/l50ug/l100ug/l200ug/l500ug/l1000ug/l)标准品50ul；加入50ul血清于相应反应板孔中；每孔加入100ul酶联物(Reagent)，轻轻混匀30秒，室温60分钟；洗板：甩尽板内液体,用蒸馏水洗涤反应板,并去除水滴（在厚叠吸水纸上拍干）,这样反复洗涤5次；每孔加入100ul显色液，轻轻混匀10秒，室温20分钟；每孔加入100ul终止液（StopSolution）,轻轻混匀30秒,15分钟内在450nm处读OD值；以标准品1000、500、200、100、50、0ug/l之OD值在半对数纸上作图，以OD值为纵坐标,以标准品浓度为横坐标,绘制标准曲线,画出标准曲线；根据样品OD值在该曲线上查出相应癌胚抗原（CEA）含量。

1.3统计学方法本实验数据采用指数和吸收率的均数±标准差(X-±s)来表示,采用t检验、ANOVA+SNK检验及X2检验进行统计学处理。

2结果

1）肾癌组患者血清CEA水平均高于非肾癌组及健康组，（P＜0.05），（见表1）。

表1对照组与肾癌患者之间血清CEA水平比较

3讨论

癌胚抗原是最早被分离鉴定的肿瘤相关抗原之一[2]。癌胚抗原在几种良性肿瘤和一些恶性肿瘤中发现有异常的高表达，如小肠癌、直肠癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、宫颈癌和肾癌等[3-4]。癌胚抗原是一种分子量为180KD的糖蛋白，在胚胎发育期的结肠上皮细胞中大量表达。成人的结肠组织中CEA的表达量显著降低，但在发生炎症或肿瘤时在内皮组织，包括消化道、呼吸道、泌尿道、胰腺和乳腺中CEA的表达量明显上升。CEA最早是从结肠癌患者组织中分离得到的。但在某些非恶性的病变中，如憩室炎、胰腺炎、肠炎、肝炎、支气管炎、肾衰竭甚至某些吸烟者中CEA也有表达[5]。

1986年，编码癌胚抗原的基因被定位于第19号染色体上，其后被克隆[6]。人类癌胚抗原基因编码长3100bp的mRNA，翻译后分子量为70KD的蛋白，糖基化后分子量为180KD。CEA蛋白的结构包括N端序列、3个由二硫键连接的178个氨基酸重复序列和疏水的C端结构域。由于该结构与免疫球蛋白的结构类似，癌胚抗原被确定为免疫球蛋白基因超家族的成员之一[7]。

CEA属于肿瘤细胞表面的结构抗原,在细胞浆中形成,通过细胞膜转运到细胞外,进入周围体液中,可以在多种体液中检测出。CEA作为一种最常见的肿瘤标记物,被广泛用于各种肿瘤的诊断及监测[8]。凡内胚层来源的恶性肿瘤如结肠、直肠、食道、胃、肝和胰腺等的癌肿病人血清中均有CEA存在,并且含量显著高于非肿瘤病人。据文献报道[9],CEA在胃癌患者血清中的敏感性为13%～35%,CEA水平高低与肿瘤大小、淋巴结转移和(或)其他部位转移、预后等有关。王轶报道[10],CEA对胃癌的敏感性为51.2%,血清CEA水平与胃癌的临床分期呈正相关关系。MattarR等也报道[11],CEA与进展期低分化腺癌相关,亦与肿瘤大小、浆膜面浸润和淋巴结转移相关。分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器,除胃肠道、呼吸道外,泌尿道也分泌CEA。膀胱癌患者尿、血清中的CEA值均有不同程度的升高,膀胱癌患者血清CEA、尿CEA阳性率分别为18.4%、60.5%[12]。尿中CEA值随膀胱癌临床分期不同而有一定程度的差异,肿瘤细胞DNA的倍性不同,其相应尿CEA值也有差异[13]。屠文斌等[13]报道,尿CEA值诊断膀胱癌的敏感性和特异性分别为71%、82%。但血清CEA与肾癌关系的文献报道不多。在本实验中，肾癌组血清CEA水平与非肾癌组及健康组血清CEA的检测结果显示：健康体检者、非肾癌患者和肾癌患者血清CEA水平经ANOVA+SNK检验有统计学意义（P＜0.05）;两两比较：肾癌组与健康组和非肾癌患者组间均有统计学意义（P＜0.05），健康组和非肾癌组间无显著性差异（P＞0.05）。结合文献资料报道结果显示，血清CEA水平可以作为肾癌诊断的一个指标。

在本研究中肾癌患者Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期的血清CEA水平差异明显，有显著性差异(P<0.01)，有淋巴结转移组CEA测定值均显著高于无淋巴结转移组，有显著性差异(P<0.01)。由此可见，血清CEA与肾癌的临床及病理分期有关，随着肿瘤分级分期的增高血清CEA水平也随之增高。

有报道认为CEA对肿瘤治疗效果的观察上有着不可忽视的作用。对于手术患者,如手术切除彻底,血清CEA通常在6周内降至正常水平。术后如有转移或复发,出现症状10周～13个月的时间内,癌胚抗原就已经开始升高了。如化验结果在60μg/L以上,则有89%～97%的病人肿瘤已发生了转移,显示预后不良。所以CEA对于肿瘤疾病的诊断、治疗效果的判定和预后监测,都有非常重要的临床意义[14-16]。在本实验中，肾癌患者术后7天较术前血清CEA明显下降，经肾癌根治手术治疗的肾癌患者术后7天血清CEA水平下降更明显，术前和术后7天血清CEA有着显著性差异（P＜0.05），有统计学意义。结合文献资料报道结果显示，血清CEA可以作为肾癌患者预后的一个监测指标。动态监测血清癌胚抗原水平，对于判断预后可能有一定帮助。

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