浅谈晚期食管癌的药物治疗

王翠1黎光平2

（成都中医药大学附属医院）

摘要：食管癌在中国发病近年来呈不断上升趋势，此病早期隐匿，不易发现，一经确诊大多属中晚期，失去手术机会。目前对晚期食管癌患者临床多采用放化疗联合的综合治疗，靶向治疗在晚期食管癌的治疗中应用亦较广泛，中医药在整个治疗过程中同样可发挥重要作用。本文主要是对晚期食管癌患者的常用治疗药物的简单归纳。

关键词：食管癌；化学药物；靶向药物；中医药

食管癌，其主要临床表现为进行性的吞咽困难，2018年最新癌症统计报道食管癌居中国恶性肿瘤发病第6位，好发于中老年人，早期起病隐匿，多数患者发展到中晚期才确诊[1，2]。因此绝大部分已失去手术机会，目前临床多采用放化疗联合的综合治疗缓解中晚期患者临床症状，随着靶向治疗发展，其亦为晚期食管癌患者的治疗手段之一，中医药治疗也可让食管癌患者在不同程度上获益。本文主要谈及治疗晚期食管癌患者的常用药物及作用机制。

一、化学药物

1.顺铂（DDP）

顺铂于80年代被用于晚期食管癌的治疗中，其为细胞周期非特异性药物的抗癌药物。有文献报道，其通过作用于细胞核DNA分子和其模板链交联形成可抑制T7RNA聚合酶的结合物，细胞信号的传输受阻，因此可促使细胞凋亡。顺铂作用于细胞后，会激活相应的信号通道，例如p38、丝裂原活化蛋白激酶、细胞外调节蛋白激酶、应激活化蛋白激酶等，以此发挥对基因表达的作用[3]。其通过不同的调节方式共同作用发挥抗肿瘤效应。

2.紫杉醇（PTX）

紫杉醇目前被认为是治疗食管癌最有效的药物之一。紫杉醇是植物红豆杉的提取物。Schiff等于1979年证明紫杉醇具有微管毒性，并发现紫杉醇在细胞有丝分裂中期的调节作用可以抑制细胞有丝分裂的进行[4]。其通过促进胞内微管的解聚进而影响细胞分裂过程的正常进行，具有促进微管的装配与稳定，抑制微管的解聚的功能，使微管结构在细胞中的比率大幅增加，进而抑制有丝分裂的正常进行[5]。这为紫杉醇的抗肿瘤机制做出解释，但仍不能完全阐明其作用机制。

3.5-氟尿嘧啶（5-Fu）

5-氟尿嘧啶在尿苷酶作用下转化为具有抗肿瘤活性的一磷酸氟代脱尿苷（5-dUMP），后者与５，１０－次甲基四氢叶酸及胸腺嘧啶核苷酸合成酶共价结合形成三元复合物（Ihymidylatesynthae，TS），抑制TS活性，阻断一磷酸脱氧尿苷（dUMP）甲基化为dTMP，导致细胞内DNA合成原料缺乏，癌细胞增殖受到抑制[6]。其为不典型的细胞周期特异性药物，对各个细胞周期的细胞均有作用，但主要作用于细胞周期的Ｓ期[7]，通过抑制细胞的增殖从而发挥抗肿瘤作用。

4.吉西他滨（gemcitabine，GEM）

吉西他滨从近几年开始用于晚期食管癌治疗中。吉西他滨是属于嘧啶类抗代谢肿瘤类药物，主要是通过其代谢产物掺入DNA，阻断细胞内DNA的合成和复制，使DNA链断裂而发挥作用，在一定条件下可以阻止G1期向S期的进展，从而杀灭肿瘤细胞[8]。

二、靶向药物

1.曲妥珠单抗

曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体?2（HER?2）的细胞外部位，通过将自己附着在HER?2上来阻止人体表皮生长因子在HER?2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，曲妥珠单抗还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞[9]。

2.贝伐单抗

贝伐单抗是一种能够抑制血管内皮生长因子-A的重组人源化单克隆抗体，可与VEGF选择性结合，阻断其与血管内皮表面受体结合，抑制酪氨酸激酶信号通路，并增加血管通透性，从而抑制肿瘤的生长和转移，发挥抗肿瘤作用[10]。

3.舒尼替尼

舒尼替尼是一种口服多激酶抑制剂，可以选择性抑制VEGF-1、VEGF-2、VEGF-3等的活性，阻断其信号转导通路，进而发挥抗肿瘤活性及抑制肿瘤新生血管生成，从而达到抗肿瘤作用[11]。

4.吉非替尼

吉非替尼是EGFR酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制是与ATP竞争性的结合EGFR的酪氨酸激酶胞内区位点，抑制EGFR跨膜细胞表面受体上酪氨酸激酶的自身磷酸化，从而阻止细胞增殖，促进凋亡[12]。

三、中医药

中医从多角度、整体观点辨证施治，中药通过多效应、多靶点治疗肿瘤，优势显著，预防及治疗肿瘤提供了有效途径，其在抗肿瘤过程中具有增强机体免疫力，逆转多药耐药，诱导肿瘤细胞分化，与放化疗合用减毒增效，抑制肿瘤血管生长，加快肿瘤细胞凋亡等的作用[13]。如：王明军[14]观察到使用通膈汤有减轻晚期食管癌患者局部放疗时产生的副作用，其方中使用石见穿、冬凌草、壁虎、威灵仙、北沙参、麦冬、白芍、当归、肉苁蓉、栀子、生姜、枇杷叶、降香、赭石、瓜蒌、竹茹等诸药共同起到解毒通膈、养阴润燥之功效，为在老年食管癌放疗过程中保证放疗如期完成提供了一定方法。

目前，随着食管癌的发病率逐年升高，尽管临床有较多治疗手段，能在一定程度有效缓解晚期食管癌的临床痛苦，但想要完全治愈仍具有极大的挑战，因此寻求食管癌的根治性治疗方法也越来越重要，以期为食管癌患者带来福音。

参考文献

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