必须依法加强对药品生产工艺规程的监管

解瑞亮谢春莱

解瑞亮谢春莱

哈尔滨中药四厂有限公司哈尔滨150025

【摘要】在药品生产工艺严格监管的背景下，更加强调好的药品是靠生产而非检验出来的，要保证药品的质量，确保人体用药的安全有效，必须对药品生产的全过程进行严格有效控制。随着《药品管理法》、《药品生产质量管理规范（1998年修订）》、《药品生产监督管理办法》等法规陆续施行，药品生产管理日益规范，药品生产中违反生产工艺规程现象却依然普遍存在，甚至公然违反生产工艺规程大肆进行假劣药生产的屡见不鲜，所谓“依法”生产符合质量标准规定的“合格药品”，其安全有效性不能得到保证，对人体的潜在危害性难以预知，这应引起药品监管部门的足够重视。本文基于此，探究如何依法加强药品生产工艺规程的监管工作，期望以此保障药品质量的安全性。

【关键词】药品；依法；生产工艺；监管；规程

前言：药品生产工艺规程内容包括：品名，剂型，处方，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。药品生产工艺规程贯通于药品生产的全过程，进行药品生产时必须严格遵守，不得任意更改，如需更改时，应按制定时的程序办理修订，再审批手续。加强医药行业从业人员的对药品法律法规培训和宣传，提高医药行业从业人员知法守法的自觉性，做到严格遵守药品生产工艺规程，坚决执行药品GMP，做到不知法犯法。

1.药品生产中违反生产工艺规程的情形常有以下几种：

第一，不按药品质量标准的规定处方，投料量不足或擅自减少处方成分的投料，使药品的有效性不能保证。

第二，擅自加大投料量。如果药品质量标准对降解产物等毒性物质不能全面有效控制，其潜在危害性就更大。

第三，违法添加非药品标准规定的处方成分。如震惊全国的“梅花”假药案，就是在“黄柏胶囊”生产工艺过程中违法加入“盐酸四环素”。

第四，不按药品监督管理部门审批的生产工艺生产药品，或者生产工艺变更后影响药品质量的，不报原批准部门审核批准。如：由湿法制粒变为粉末直接压片，中药提取时改变溶媒或加量不足，不用乙醇而以水作为提取溶媒等。

第五，用不符合注射用标准的原料药生产注射剂，或生产注射剂所用原料药未按批准的精制工艺精制，包括：注射剂生产企业擅自委托原料药厂对非注射用原料药进行精制，尽管精制后符合注射用原料药质量标准，但大都不按注射剂注册申报时相应的原料药精制工艺进行精制，即使符合标准规定，制剂产品仍会存在安全隐患。

第六，更换原料药产地未经申报。

第七，不按规定贮藏条件储存药品或已购进的原料。

第八，生产制剂所用辅料不符合药用要求。如注射剂生产中使用化学试剂盐酸或氢氧化钠调节溶液酸碱度等。

2.当前国内对药品生产工艺规程存在的问题

首先，企业的药品生产普遍依据自行编制的生产工艺规程，往往与药品监管部门所依据的企业原申报的药品生产工艺不一致。由于现行药品注册管理法规对药品研制工艺的申报和审批重视不够，对生产工艺申报资料的完整性和规范性无明确的规定或指导原则，企业的申报资料仅有基本工艺过程，工艺参数不完整，无生产设备的具体型号和技术参数等，企业实际依据的具有操作性的药品生产工艺规程，往往在药品批准生产之后甚至是申请GMP认证时才编制，药监部门对药品生产的监管则主要依据药品注册时企业自行申报的生产工艺，而实际生产工艺规程大都与原申报工艺不相一致。因此，给药品生产过程监管带来较大困难；其次，不重视生产工艺规程的申报和审批。现行药品注册审批中对生产工艺不作最终审定，药品GMP对企业自行编制的生产工艺规程也不要求申报和审批，因而在药品生产中无明确的工艺规程依据，工艺规程制定或更改时只需履行企业内部的审批程序，因此企业更改原申报注册的生产工艺时，在药品监管中一般较难发现，不法分子甚至故意违反原申报工艺进行假劣药生产；再次，药品质量标准水平和检测方法相对落后，标准制定项目不尽完善合理，特别是中药的质控一直沿用某单一成分的质量控制方法，或检验方法只局限于对中药某一指标成分的定性或定量，不能有效监控药品生产全过程，给违反生产工艺规程造假的不法分子可乘之机；最后，缺乏对质量标准统一或提高后的生产条件的报告及监察。药品的质量不能仅依靠对最终产品的检测，也应该对生产过程作适当控制，符合质量标准规定的药品并不能说明其质量已得到保证，药监部门对药品质量标准提高后企业的生产条件是否符合要求缺少必要的生产现场考察，由生产工艺引发的药品质量事故以及由此产生的安全隐患时有发生。

3.加强药品生产工艺规程监管的思考与建议

3.1改进现行药品注册法规中生产工艺的管理模式

药品审批应对生产工艺做最终成文审定，并将审批的生产工艺随批件下发至该药品生产单位和所在省级药品监督部门。这样既可做到药品生产和监管均有据可依，又不至于泄露企业的工艺秘密，另一方面还可以通过出台细化工艺研究指导原则及申报资料的形式要求，明确生产工艺书写的规范格式，严格按照药品GMP要求对药品注册申报生产工艺进行现场考察，尽早在药品生产工艺设计中发现问题并按药品生产的实际加以改进，确保申报工艺具有可操性，进一步促进企业在药品注册时重视工艺设计研究，从药品研制工艺源头来保证药品质量。

3.2加强药品生产过程监督

经常组织对药品生产工艺规程的专项检查活动。药品监管部门应深人药品生产第一线，以药品标准中项目不全、检测方法的灵敏度和准确度等较差、限度规定偏低等药品为重点产品，从原辅料来源，投料量，生产工艺依据，物料衡算等多方面进行检查，及时纠正药品生产过程中不严格执行生产工艺规程的不法行为，将假劣药品消灭在源头。

3.3积极探索切实控制药品内在质量的检测方法

注意药品质量控制兼顾过程控制和终点控制的相互结合，更新完善药品质量标准，以有助于生产工艺过程的监管。制订或修盯药品标准时，鼓励应用灵敏度和准确度良好的检测方法，尽量使用高科技手段，同时随着检测技术的发展，国家标准中的检测方法需要及时更新，使生产假劣药的不法分子无机可乘。提高药监人员的药学专业技术水平和业务管理能力，药监人员掌握更多的药学专业技术知识和拥有较强的业务管理能力，有助于在药品生产中发现问题，以较高度的敏锐性洞察违反生产工艺规程的不法行为，更好地指导和监督企业进行药品生产。

结语总之，针对当前药品生产工艺中出现的问题，要依法严格控制监管规程，进一步加强医药企业和生产从业人员对药品法律法规的培训和宣传，提高其知法守法的自觉性，做到严格按照工艺规程生产药品。

参考文献：

[1]文玉辉.对中药生产企业实施质量监控的探讨[J].中国药事.2017（33）