大肠癌的诊治进展

何韵彬，史火喜（通讯作者）

湖北省黄石市爱康医院，湖北黄石435000

摘要：大肠癌（colorectalcancer）是常见的恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌。其病因与遗传、生活方式、大肠腺瘤等关系密切。大肠癌的发病率从高到低依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠，现有向近端（右半结肠）发展的趋势。发病年龄趋老年化，男女之比为1.65：1。高脂肪、高蛋白和低纤维饮食易引起大肠癌。大肠癌须与其他一些具有腹部肿块、腹部绞痛，直肠出血或大便习性改变等症状的肠道病变相鉴别，包括大肠的良性肿瘤或息肉要产病变如腺瘤、炎性息肉、幼年性息肉、肠壁脂肪瘤、血管瘤、平滑肌瘤等;大肠各类炎症性疾病如溃疡性结肠炎、Crobn氏病、阿米巴肠炎、日本血吸虫病、肠结核、结肠憩室炎、阑尾炎周围炎症性包块、放射性肠炎、性病性淋巴肉芽肿等，良性直肠、肛管疾患如痔、肛裂、肛瘘等。

关键词：大肠癌；结肠；年龄

大肠癌，自大肠粘膜上皮起源的恶性肿瘤称为大肠癌。是最常见的消化道恶性肿瘤之一。大多发生于40岁以上，男性患者约为女性的两倍，根据肿瘤发生的部位，可分为直肠癌和结肠癌。临床常见血便或粘液脓血便，大便形状或习惯发生改变，腹痛，腹部包块等。根据其发生部位不同，其临床表现常各有其特殊性，大肠癌具有起病隐匿，早期常无明显的临床表现，病情发展较慢，远期疗效优于其他消化道恶性肿瘤，预后相对较好；但大肠癌发病率高并有连年上升趋势。

1病因

大肠癌的发生与高脂肪低纤维素饮食、大肠慢性炎症、大肠腺瘤、遗传因素和其他因素如：血吸虫病、盆腔放射、环境因素（如土壤中缺钼）、吸烟等有关。

1.1环境因素

经研究证明，在各种环境因素中，以饮食因素最重要，大肠癌的发病率与食物中的高脂肪消耗量有正相关系。另外，也可能与微量元素缺乏、生活习惯改变有关。

1.2遗传因素

大肠癌患者血亲中死于此病者比一般人明显增高。有些大肠腺瘤，如多发性家庭性腺瘤病，是一种常染色体显性遗传性疾病，家族中患病率可达50%，如不治疗，10岁以后均有患大肠癌的可能。有学者对肿瘤抑制基因与大肠癌发生关系进行研究发现：大肠癌的易感性与发病机制均与遗传因素有关。

1.3大肠腺瘤

根据各地的尸检材料研究发现，大肠腺瘤的发病情况与大肠癌颇为一致。有人统计，具有1个腺瘤的病人其大肠癌的发生率比无腺瘤者高5倍，多个腺瘤者比单个腺瘤患者高出1倍。

1.4慢性大肠炎症

肠癌流行与血吸虫病的流行区域呈正相关系，一般认为，由于血吸虫而导致肠道的炎性改变，其中一部分会发生癌变。肠道的其他慢性炎症也有癌变的可能，如溃疡性结肠炎，约有3%~5%癌变。

2临床表现

2.1大肠癌早期无症状，或症状不明显，仅感不适、消化不良、大便潜血等。随着癌肿发展，症状逐渐出现，表现为大便习惯改变、腹痛、便血、腹部包块、肠梗阻等，伴或不伴贫血、发热和消瘦等全身症状。肿瘤因转移、浸润可引起受累器官的改变。大肠癌因其发部位不同而表现出不同的临床症状及体征。

大肠癌

右半结肠的主要临床症状为食欲不振、恶心、呕吐、贫血、疲劳、腹痛。右半结肠癌导致缺铁性贫血，表现疲劳、乏力、气短等症状。右半结肠因肠腔宽大，肿瘤生长至一定体积才会出现腹部症状，这也是肿瘤确诊时，分期较晚的主要原因之一。

2.2左半结肠癌

左半结肠肠腔较右半结肠肠腔窄，左半结肠癌更容易引起完全或部分性肠梗阻。肠阻塞导致大便习惯改变，出现便秘、便血、腹泻、腹痛、腹部痉挛、腹胀等。带有新鲜出血的大便表明肿瘤位于左半结肠末端或直肠。病期的确诊常早于右半结肠癌。

2.3直肠癌

直肠癌的主要临床症状为便血、排便习惯的改变及梗阻。癌肿部位较低、粪块较硬者，易受粪块摩擦引起出血，多为鲜红或暗红色，不与成形粪便混和或附于粪柱表面，误诊为“痔”出血。病灶刺激和肿块溃疡的继发性感染，不断引起排便反射，易被误诊为“肠炎”或“菌痢”。癌肿环状生长者，导致肠腔缩窄，早期表现为粪柱变形、变细，晚期表现为不全性梗阻。

2.4肿瘤浸润及转移症

大肠癌最常见的浸润形式是局部侵犯，肿瘤侵及周围组织或器官，造成相应的临床症状。肛门失禁、下腹及腰骶部持续疼痛是直肠癌侵及骶神经丛所致。肿瘤细胞种植转移到腹盆腔，形成相应的症状和体征，直肠指检可在膀胱直肠窝或子宫直肠窝内扪及块物，肿瘤在腹盆腔内广泛种植转移，形成腹腔积液。大肠癌的远处转移主要有两种方式：淋巴转移和血行转移。肿瘤细胞通过淋巴管转移至淋巴结，也可通过血行转移至肝脏、肺部、骨等部位。

3检查方法

3.1实验室检查

除作血常规以了解患者有无贫血外，尚可根据诊断和鉴别诊断需要进行其它各项化验检查，其中大便潜血试验，大肠癌生物学标记物的检测等对早期诊断大肠癌，具有积极的意义。

3.1.1便潜血试验

由于大肠癌常因粘膜糜烂溃疡而呈现不同程度的出血，因此可利用简便易行的便潜血试验监测大肠癌，早期的便潜血试验为化学呈色方法，常用试剂为联苯胺或愈创木脂等，近年来逐渐被特异性更强的免疫潜血试剂所取代，但由于便潜血试验并不能区分癌性和非癌性出血，故目前多用于作为大规模人群大肠癌普查的初筛手段，但少数早期癌亦可呈假阴性结果而致漏诊。

3.1.2直肠粘液T抗原试验

又称半乳糖氧化酶试验，是检测大肠癌及癌前病变特异标记物的简便方法，只要将直肠指套上沾液涂抹在特制的纸膜或玻片上，经半乳糖氧化酶反应及雪夫氏试剂显色，便可判断患者肠粘膜是否有T抗原表达，经临床及普查验证该法对大肠癌的检出有较高的敏感性和特异性，将其用于普查，与免疫潜血试验筛检大肠癌有互补效果，但亦存在一定的假阳性和假阴性率。

3.1.3血清CEA的检测

大多数大肠癌患者血清CEA水平常升高，超过50&mug/ml，但该试验的特异性并不强，在一些非消化道肿瘤及良性病变，血清水平亦可升高，此外，CEA对早期结肠癌和腺瘤性息肉敏感性较差，因此将其用于早期大肠癌检测，效果并不明显，1982年Magagi等利用人结肠癌细胞系免疫小鼠制备的CA19-9，可以识别有高度癌特异性的唾液神经节苷脂，结果发现19%～49%结直肠肿瘤水平升高，但它对胃胰肝胆管的敏感性更强，作为大肠癌血清学检测，并不比CEA敏感。

其他如大肠癌相关抗原的检测，鸟氨脱羧酶及血清唾液酸含量的测定，白细胞粘附抑制试验等等，研究表明有一定效果，但应用于临床，其特异性，敏感性尚待进一步提高。

3.2内镜检查

已在临床普遍推广应用，对有经验的内镜医生常可取常规X线检查，对于高度可疑的大肠癌临床患者尤倡导全结肠镜检查以免漏诊，由于纤维结肠镜安全可靠，不仅能检视肿瘤大小，形态，部位，活动度，且能行息肉或早期微小癌灶切除，对可疑病灶能定向镜取组织进行活检，因此是目前大肠癌诊断最有效的手段，在大肠癌普查中，常作为评价各种初筛检效果的金标准。

3.3X线检查

可发现直肠镜或乙状结肠镜不能窥视的病损，对于纤维结肠镜难以送达回盲部的患者尤为首先，亦是诊断大肠癌的有效手段，一般均行钡餐灌肠检查，主要征象为粘膜局部变形，蠕动异常，肠腔狭窄，充盈缺损等，对较小的，特别是直径小于2cm的早期癌显示常有困难，采用气钡双重显影，对早期癌的发现有帮助。

3.4活体组织检查和脱落细胞学检查

活体组织检查对于确定大肠癌尤其是早期癌和息肉癌变以及对病变鉴别诊断有决定性意义，它不仅可明确肿瘤的性质，组织学类型及恶性程度，而且可判断预后，指导临床治疗，脱落细胞学虽准确性高，但取材较繁琐，不容易获得满意的标本，观察时需要有经验丰富的细胞学医生，故临床应用少，目前多由内镜下直接刷检涂片进行细胞学诊断所取代。

3.5其他

如B型超声检查，CT断层摄影，磁共振成像，血管造影，淋巴结99mTc同位素扫描等用于临床大肠癌诊断，效果评价不一。

4治疗

4.1手术治疗

4.1.1治疗结肠癌的方案是以手术切除为主的综合治疗方案。I、II和III期患者常采用根治性的切除+区域淋巴结清扫，根据癌肿所在部位确定根治切除范围及其手术方式。IV期患者若出现肠梗阻、严重肠出血时，暂不做根治手术，可行姑息性切除，缓解症状，改善患者生活质量。

4.1.2直肠癌根治性治疗的基础是手术。直肠手术较结肠困难。常见手术方式有：经肛门切除术（极早期近肛缘）、直肠全系膜切除手术、低位前切术、经腹肛门括约肌腹会阴联合切除。对于II、III期直肠癌，建议术前行放射、化学治疗，缩小肿瘤，降低局部肿瘤期别,再行根治性手术治疗。

4.2综合治疗

4.2.1辅助化学治疗奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物（5-氟尿嘧啶）的方案是目前III期结直肠癌和部分具有高危因素结直肠癌患者的标准治疗方案，治疗时间为6个月。适用于术前未接受新辅助放射治疗的直肠癌患者，术后需要进行辅助放射治疗者。

4.2.2IV结直肠癌的治疗主要是以化学治疗为主的综合治疗方案，化疗药物包括5-氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康、贝伐单抗、西妥希单抗、帕尼单抗等多种药物，常用化疗方案有：FOLFOX、XELOX、FOLFIRI等，在化疗基础上酌情联合靶向药物治疗（贝伐单抗、西妥希单抗、帕尼单抗）。

4.3放射治疗

目前效果较好、研究较多的是外科和放疗的综全治疗，包括术前放疗、术中放疗、术后放疗、“三明治”式放疗等，各有其特点。对晚期直肠癌患者、局部肿瘤浸润者、有外科禁忌证者，应用姑息性放疗，以缓解症状，减轻痛苦。

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