术后联合检测CA50、CA199、CA242、CEA在胰腺癌观察中的应用

闫丽妲吴莉孔超

闫丽妲吴莉孔超（山东省枣庄市陶庄镇枣庄矿业集团中心医院277011）

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)01-0050-03

【摘要】目的观察与胰腺癌患者血清中糖类抗原50(CA50)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原242(CA242)、癌胚抗原CEA对胰腺癌术后复发诊断的临床应用价值。方法采用化学发光法和酶联免疫吸附实验，分别检测41例胰腺癌术后患者血清中的CA50、CA199、CA242、CEA含量，并进行连续监测。结果胰腺癌术后复发34例患者CA50、CA199、CA242、CEA增高者分别为25例(73.5%),28例(82.4%)、27例(79.4%)、CEA25例(73.5%)，4种肿瘤标志物单项水平均高于未复发组，且差异均有统计学意义(P<0.01)。结论术后联合测定CA199、CA50、CEA、CA242能较早的提示胰腺癌术后的复发，提高对胰腺癌术后复发诊断的敏感性。

【关键词】CA199CA50CEACA242肿瘤标志物胰腺癌

临床上胰腺癌术后复发率高，因此对胰腺癌术后复发早期诊断十分重要，而采用单一项目检测敏感性与特异性都不理想。我们用血清恶性肿瘤相关物质糖类抗原199(carbohydrateantigen199,CA199)和糖类抗原、糖类抗原50(carbohydrateantigen50,CA50)、癌胚抗原(carcinoembryonicantigenCEA)、糖类抗原242(carbohydrateantigen242,CA242)组合的方式，检测术后血清中的含量，以探讨其对胰腺癌术后复发的临床诊断价值。

1材料和方法

1.1材料

41例I期、Ⅱ期胰腺癌根治性切除术后患者为前瞻性动态观察的对象，根据日本胰腺病协会分期(日本胰腺学会将其分为四期：①Ⅰ期：肿瘤直径小于2cm，无区域淋巴结转移，未浸润胰腺包膜、后腹膜、门静脉、肠系膜上静脉及脾静脉；②Ⅱ期：肿瘤直径2.1～4.0cm，紧靠肿瘤的淋巴结有转移，胰包膜、后腹膜和前述血管有可能转移；③Ⅲ期：肿瘤直径4.1～6cm，第1站和第3站之间的淋巴结有转移，胰腺包膜和后腹膜有浸润；④Ⅳ期：肿瘤直径大於6.1cm，第3站淋巴结转移，侵犯邻近内脏、后腹膜及前述静脉有广泛浸润。):I期15例、Ⅱ期26例，其中男23例，女18例，年龄42-71岁。34例术后复发患者I期11例、Ⅱ期23例，男性26例，女性8例，确诊术后复发时的年龄42-69岁。

1.2方法

1.2.1监测计划及随访胰腺癌患者根治术后第六周抽空腹血检测CA50、CA199、CA242、CEA检查第一次，包括体检、B超，然后每隔3个月检查一次，术后检测结果未下降或期间如果发现升高，一月内复检二次如升高高度怀疑复发，如可疑复发，则进一步采取其他措施，随访3-26个月。26月内复发者以术后第一次升高计入复发组。

1.2.2检测方法应用化学发光法检测CA50、CA199、CEA，酶联免疫吸附试验检测CA242。CA50、CA199、CA242临界值分别为30、35、20U/mL，CEA测定临界值吸烟者10ng/mL、非吸烟者5ng/mL。

1.2.3统计学方法

计量资料的比较采用t检验，对单项及组后的敏感性做X2检验

2结果

2.1在观察期间有34例复发，在复发的34例患者中，CA50、CA199、CA242、CEA增高者分别为25例(73.5%),28例(82.4%)、27例(79.4%)、CEA25例(73.5%)。确诊前即开始上升者分别为5例(20%),6例(21.4%)、5例(18.5%)、6例(23.1％)。未复发组7例患者四种肿瘤均未见升高。胰腺癌未复发组与复发组血清4项指标比较见表。

表未复发组与复发组3项指标比较(x±s)(u/ml)

组别

例数

Ca50

CA199

CA242

CEA

复发组

34

108.1±49.1

462.4±186.1

52.8±28.8

31.6±12.4

未复发组

7

3.5±2.8

19.5±7.1

7.4±4.2

2.3±6.8

2.2单项及联合检测诊断胰腺癌术后复发敏感性

在单项肿瘤标志物对胰腺癌术后复发的诊断中，CA199敏感性最高，达82.4%，CA242为(79.4%)，CA50为73.5％，CEA为73.5％。联合检测(指4项检测任一指标阳性)阳性率为95.1％(39/41)，可明显提高诊断的敏感性。

3讨论

近年来胰腺癌发病率呈持续上升趋势，胰腺癌的治疗和预后均不太理想，临床确诊的患者往往已处于中晚期，仅10%的患者能得到根治性手术切除[1]。如何提高术后复发和转移早期诊断，是进一步提高胰腺癌综合疗效的关键。

CA50是以唾液酸糖蛋白和唾液酸糖脂为主要成分的糖链抗原。1983年Lindholm等人用结肠腺癌所制单克隆抗体CA50获得了一种肿瘤相关神经苷脂抗原CA50，这种抗原以脂或脂蛋白结合的形式存在于细胞膜，属于鞘糖脂类标记物。是一种较普遍的癌症相关抗原。它在正常细胞向恶性细胞转化时合成，体现了细胞恶变的动态过程。此外CA50含量变化与肿瘤的浸润转移密切相关，因此血清CA50含量对胰腺癌转移的预测、复发的观察是一个较好的参考指标。CA50的另一个优点是由于它的表位上没有唾液酸邻位上的岩藻糖，因此可以显示不表达CA199的胰腺癌患者[2]。本组资料显示，胰腺癌根治术后复发组测定值108.1±49.1u/ml与未复发组差异较大,复发组阳性率为73.5%。

CA199是一种低聚糖肿瘤相关抗原，是Koprowski1979年用结肠癌的细胞株免疫小鼠并与骨位瘤杂交所得1116Ns199的单克隆抗体[3]。1983年Delvillano等将其作为胰腺癌肿瘤标志物应用于临床[4]。CA199在胰腺癌患者的诊断和预后方面是目前最有价值的肿瘤标志物，可用于反映预后、监测术后复发，但其早期诊断胰腺癌术后复发敏感性仍然不令人满意。有文献报道，在随访过程中监测患者CA199水平，可在影像学检查出现异常前或临床体征出现前提示肿瘤复发或远处转移，约88%的复发者CA199水平明显升高[5]。本研究对胰腺癌根治性切除术后患者进行监测，复发患者CA199水平明显高于正常，结果为462.4±186.1u/ml,胰腺癌术后复发的诊断中，CA199敏感性最高，阳性率达82.4%，值得注意的是有6例患者CA199升高时无明显的临床症状，因标志物不正常引起警惕而最终确诊。

CA242的化学特性为唾液酸化糖脂类抗原。研究资料表明CA242的表达与胰腺癌的发生、发展有一定关系[6]。肿瘤标志物在胰腺癌治疗有效时，浓度逐渐下降甚至降为正常，或随着疾病进展而上升[7]。本研究中，胰腺癌根治性切除术后复发组血清CA242检测值均明显高于未复发组，胰腺癌根治性切除术后未复发组CA242恢复正常，而复发组CA242增高。

CEA是肠腺癌和胎儿肠中一种胚胎抗原。CEA在本组资料中，胰腺癌复发者阳性率为73.5%，明显高于未复发组，可作为胰腺癌术后复发和转移的诊断指标。

综上所述，同时分析血清中C1A99、CA242、CEA、CA50对胰腺癌术后复发具有重要的意义。CA199的阳性率高于CA50、CEA和CA242。联合检测可以明显提高检测的敏感度和阴性预测值，减少漏诊几率，在胰腺癌术后复发诊断中具有一定的临床应用价值，为治疗提供帮助。

参考文献

[1]张乐之，龚燕芳，屠振兴.胰腺癌患者血清CA242定量测定及其意义[J].胰腺病学，2002,2(1):20-21.

[2]柳治国,黄鹏.CA199、CA50与CEA联合检测在胰腺癌诊断中的意义[J].咸宁学院学报(医学版),2007,21(2):119-121.

[3]KoprowskiH，HerlynM，SeplewskiZ，etal.ColrectaiCarciamna.antigensdetectedbyhybridomaantibodiesSomatCellGenet1979;5:957.

[4]SpertiC，PasqualiC，GuoloPMetal.Serumtumormarkers.andcystfluidanalysisareusefulforthediagnosisofpancreaticcystictumors.Cancer，1996;78(2):237.

[5]赖建平，秦杰，孔令山.肿瘤相关标志物联检对胰腺癌诊断及术后随访的价值[J].放射免疫学杂志，2005,16(6):375-376.

[6]张敏.血清中4种肿瘤标志物检测对胰腺癌诊断的意义[J].职业与健康，2005,7(21)1007-1008.

[7]沈魁，钟守先，张圣道.胰腺外科[M].北京:人民卫生出版社，2000:202.