丙型肝炎的抗病毒治疗进展

张铮周立杰

张铮周立杰（哈尔滨市传染病医院150043）

【中图分类号】R512.6+3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）04-0162-02

【摘要】目的讨论丙型肝炎的抗病毒治疗进展。方法根据患者临床表现结合检查结果进行诊断并治疗。结论目前国际上已公认PegIFN一α与利巴韦林的联合疗法为最佳选择。

【关键词】丙型肝炎治疗

丙型肝炎及HcV的发现20世纪70年代，随着甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒病原学的明确及血清学诊断方法的建立，临床发现有相当一部分病毒性肝炎既不属于甲型病毒性肝炎，也不属于乙型病毒性肝炎，同时排除了EB病毒(EBV)和巨细胞病毒(cMV)感染及其他肝炎如自身免疫性肝炎和酒精性肝病等。因当时病原学诊断无法建立，故暂称为非甲非乙型肝炎。根据非甲非乙型肝炎流行病学特征的不同、临床表现不同、临床经过不同及预后不同等特点。

20世纪90年代前的10余年时间里，各国科学家都积极致力于这两种肝炎病毒的研究。由于采用的方法大多是传统的病毒分离和培养及抗原和抗体检测系统的建立，所以进展缓慢。

1989年，在MichaelHoμghton的指导下，美国的Chiron公司和美国疾病控制中心(CDC)通力合作，摒弃传统的病毒学研究方法而将分子克隆技术引入到肝炎病毒的研究领域中。终于在1989年，Choo和Kuo等成功地从HCV感染的黑猩猩血液标本中克隆了NANBH病毒基因，并命名为丙型肝炎病毒(HCV)。

此后他们改用受NANBH病人感染的黑猩猩血清标本作原始材料。为了获得富含病毒的黑猩猩血液标本，他们采集大量的黑猩猩血浆并混合在一起。然后在正常黑猩猩身上进行感染病毒的滴定，从而获得了一批滴度为106CID／ml的混合血浆。这为基因的克隆化提供了高质量的原始研究材料。

将这些混合血浆经过充分稀释后，进行超速离心，取沉淀物提取总核酸。

将提取的核酸以化学变性剂使其变性而成为单链形式，所获得的DNA和RNA单链以随机引物进行逆转录，获得cDNA。

HCV5-1-1片段得到克隆和测序，以此为探针，筛选与5-1-1两端序列重叠的cDNA文库，第一个即为更大的克隆81。再以此为探针，进一步筛选与其两端相重叠的cDNA文库中的片段。如此不断扩大，最后获得HCV基因组的大部分序列。

HCV基因组克隆化成功，是NANBH病原学研究的重大突破。从HCV的研究经历来看，HCV的研究之所以取得突破，打破了多年来-直徘徊不前的局面，主要得益于将基因的克隆化、基因重组与基因表达等先进的分子生物学技术的正确应用。HCV的发现，开创了利用分子生物学技术寻找未知病原体的新纪元。可以说，这是正确地将分子生物学技术引入到病毒学领域的结果，是将分子生物学技术引入到病毒学领域的典范。没有分子生物学技术和理论的发展和应用，HCV的研究取得突破是难以想象的。如没有将基因克隆化技术引进到HCV的研究中来，就不可能设计出HCVRNA的套式PCR检测技术，就不可能表达出重组的HCV抗原及人工合成HCV多肽抗原，就不可能发展成为各种的抗-HCV酶联免疫吸附试验和重组免疫印迹试验；就没有HCV及其丙型肝炎基础与临床研究的迅速进展。

HCV基因组克隆化成功，是NANBH的病原学研究取得重大突破的思路来源。受HCV的发现过程的启发，1990年，HEV的克隆也得到成功。HEV基因的克隆完全采取了与HCV基因克隆化类似的途径和方法。因此HCV被发现的重要意义在于有力地推动了病毒检测技术的发展。

诊断

丙型肝炎具备急、慢性肝炎临床表现，抗HCV阳性或HCVRNA阳性，可诊断为丙型肝炎。无任何症状和体征，肝功能和肝组织学正常者为无症状HCV携带者。

治疗

丙型肝炎唯一有效的是抗病毒治疗，即干扰素联合利巴韦林：目的是抑制病毒复制减少传染性；改善肝功能；减轻肝组织病变；提高生活质量；减少或延缓肝硬化和HCC的发生。符合适应症者应该进行抗病毒治疗。

1986年，Hoofnagle等首先报道用α-干扰素治疗慢性非甲非乙型肝炎，初步发现有一定的效果。

1989年Davis等通过双盲、随机对照研究进一步证实IFN-α对慢性丙型肝炎的疗效。

此后进一步的研究发现，长疗程干扰素的效果优于短疗程的疗效，其持续病毒应答率提高l倍左右，达13％-20％。

20世纪90年代中后期，干扰素加利巴韦林的联合疗法，又将持续病毒应答率进一步提高。肝病学专家公认干扰素联合利巴韦林是最佳联合方案。

近年聚乙二醇a-干扰素已被批准上市。研究发现聚PegIFN-α联合利巴韦林，抗病毒治疗的疗效又有进一步的提高。

目前国际上已公认PegIFN一α与利巴韦林的联合疗法为最佳选择，PegIFN-α将逐渐取代普通干扰素成为目前主要的抗病毒制剂。

新的抗HCV药物正在积极研究开发中，预计不久的将来丙型肝炎的治疗一定会取得更大的进展。

参考文献

[1]丙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志,2004年02期.