舒芬太尼在心肌缺血再灌注损伤中的心肌保护作用

杨凯1蓝竹2钟敏2廖敏2肖建斌2(通讯作者

杨凯1蓝竹2钟敏2廖敏2肖建斌2(通讯作者)

（1广州中医药大学第二临床医学院在读研究生广东广州510000）

（2广州中医药大学第二附属医院麻醉科广东广州510000）

【摘要】目的：探讨舒芬太尼在心肌缺血再灌注损伤中心肌保护效应的作用。方法：24只健康雄性SD大鼠（200～250g）随机分为4组，假手术（Sham)组,缺血再灌注（I/R）组,I/R+舒芬太尼组,Sham+舒芬太尼组。Sham组：只开胸但不结扎冠状动脉，静脉注射等量生理盐水;I/R组：开胸造MIRI模型（缺血30min，再灌注120min)注射等量生理盐水；I/R+S组：缺血前泵注舒芬太尼1μg/kg，泵注5min，停止5min，重复3次，总量共3μg/kg的预处理方式；Sham+S组：不结扎冠状动脉，相同方式注射舒芬太尼3μg/kg；再灌注120min后于腹主动脉抽取血液2ml，然后取心肌标本。血液标本检测CK-MB、LDH心肌酶。结果：四组雄性大鼠HR差异无统计学意义，I/R组与I/R+S组相比心肌酶（CK-MB值）从2538.9U/L下降到1577.6U/L,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：舒芬太尼在心肌缺血再灌注损伤中具有心肌保护作用。

【关键词】心肌缺血再灌注损伤；心肌预处理；舒芬太尼

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）17-0151-02

Sufentanilinmyocardialischemiareperfusioninjuryofmyocardialprotection

YangKai,ZhongMin,LanZhu,LiaoMin,ZhongDeyong,XiaoJianbin.

DepartmentofAnesthesiology,TheSecondAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou510120;China

Correspondingauthor:XiaoJian-bin,Email:[e-mail]

【Abstract】ObjectiveExploresufentanilinmyocardialischemia-reperfusioninjuryofmyocardialprotectiveeffect.Methods24healthymaleSDrats(200~250g)randomlypidedinto4groups:Shamgroup:onlyopeningchestwithoutligationofcoronaryartery;sham+sufentanilgroup:shamoperationwithsufentanilpretreatment,I/Rgroup:openchestwith30minofischemiaand120minreperfusionofcoronaryartery;I/R+sgroup:30minofischemiaand120minreperfusionofcoronaryarterywithsufentanilpretreatment;After120minreperfusion,2mlbloodwithdrawfromabdominalaorta.CK-MBandLDHlevelsweretested;Transmissionelectronmicroscopywasusedtoobservethemorphologicalchangesofmyocardialcell.ResultsFourgroupsofHRhasnostatisticallysignificantdifferenceinthemalerat(P>0.05),I/RgroupwithS+IRgroupcomparedwithmyocardialenzyme(CK-MBvalues)fellto1577.6U/Lfrom2538.9U/Landthedifferencesreachedsignificantlevel(P<0.05).ConclusionsSufentanilinmyocardialischemia-reperfusioninjuryofmyocardialprotection.

【Keywords】Myocardialreperfusioninjury;Sufentanil;Myocardialpretreatment

目前的研究认为心肌缺血预适应（ischemicpreconditioning，IPC）是防治心肌缺血再灌注损伤最有效的方法之一[1]。IPC是指心肌经过一次或多次短暂的缺血和再灌注后对随后更长时间的缺血损伤的耐受性明显增强。研究证明IPC能缩小缺血后坏死面积、减轻心功能障碍和降低心律失常发生率。鉴于有创操作的侵入性、高难度、适应范围狭窄等缺陷，其很难应用于临床，随着大量动物实验近20年，人们又提出药物预处理（pharmacologicapreconditioning），大量研究包括腺苷、阿片类镇痛药都对心脏缺血再灌注损伤具有心脏保护作用[2]。本文旨在探讨舒芬太尼在心肌缺血再灌注损伤中心肌保护作用。

1.资料与方法

1.1动物资料与分组

健康雄性SD大鼠24只，体重在200～250g之间，购自广州中医药大学实验动物中心。大鼠随机分为4组，假手术（sham)组，缺血再灌注（I/R）组，舒芬太尼+缺血再灌注组（S+I/R),舒芬太尼+假手术组（S+sham)。

1.2实验方法

大鼠腹腔注射10%水合氯醛（3mg/g）麻醉并固定于鼠板上。在大鼠四肢皮下插入针状电极，连接小动物心电图仪，大鼠气管插管连接小动物呼吸机。于左侧第四肋间作一纵切口约1cm，逐层打开胸壁，撕开心包，暴露心脏。以60PROLENE线于动脉圆锥与左心耳之间冠状静脉处结扎左冠状动脉前降支。结扎前将无损伤缝线穿过直径0.2cm的细塑料管，用止血钳夹紧。结扎后心电图出现ST段弓背型抬高，心脏局部出现紫绀为结扎成功。结扎后如未出现明显心肌梗死ECG波形，则弃之不用。sham组：只开胸但不结扎冠状动脉，注射等量生理盐水；I/R组：开胸造MIRI模型（缺血30min，再灌注120min)注射等量生理盐水；I/R+s组：缺血前泵注舒芬太尼1μg/kg，泵注5min，停止5min，重复3次，总量共3μg/kg的预处理方式；Sham+s组：不结扎冠状动脉，注射舒芬太尼3μg/kg；再灌注120min后于腹主动脉抽取血液2ml，然后取心肌标本。

1.3观察指标记录老鼠缺血前（HR）、缺血后30min（HR1）、再灌注后（HR2）；记录大鼠心肌缺血再灌注（120min)后，经腹主静脉取血3ml离心后测定血清中LDH，CK-MB的活性。

1.4统计分析采用SPSS19.0统计学软件进行统计学处理，计量资料采用方差分析，以均数±标准差(x-±s)表示，组间及组间比较采用方差分析以及KruskalWallis检验；以P<0.05则认为差异有统计学意义。

2.结果

2.1结果表明3个时间段P>0.05，表明各组心率间的差异没有统计学意义（表1-1），即大鼠在缺血再灌注过程中，其心率差异不显著。

3.讨论

心肌缺血再灌注损伤（myocardialischemia/reperfusioninjury,MIRI）是指缺血期处于可逆损伤的心肌细胞经恢复血液供应后转化为不可逆损伤[3]。现代医学的发展，伴随着急诊溶栓、经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）、冠脉搭桥术（CABG）等再灌注治疗的开展，MIRI损伤成为阻碍缺血心肌从再灌注治疗中获得最佳疗效的主要难题。MIRI是由多种触发物、媒介物和效应器参与的复杂生物反应过程，它能够导致炎症反应、内皮细胞损伤、血流障碍、心功能异常、心肌细胞坏死和凋亡。因此改善MIRI成为临床研究迫切解决的难题。

舒芬太尼心肌保护效应的作用机制涉及到许多方面，包括线粒体激活、ATP敏感钾通道等神经因素及一些体液因素等。早期研究已经证实阿片类物质可模拟心肌缺血预适应效应保护受损心肌[4]。最近的研究表明舒芬太尼可稳定心脏病患者的血流动力学状态、改善左室心肌功能[5]。近年研究发现持续输注舒芬太尼可使体外培养的人心肌细胞对抗缺氧/复氧损伤[6]。本研究实验结果显示I/R后的大鼠术后LDH与CK-MB都明显高于对照组，表明造模的成功及大鼠在I/R处理后确实有心肌损伤的表现。而在S+IR组中，大鼠术后CK-MB活性都显著低于无舒芬太尼预处理保护组，表明舒芬太尼预处理对于心肌细胞确实有保护效应存在。而术后LDH在保护效应的差异性上不显著，可能的原因有以下两个方面：一是LDH对于心肌损伤的特异性不足及敏感性不够高，无法及时反映保护后的心肌损伤程度变化；二是血清LDH极易发生溶血，在采血及离心血清的操作上稍粗暴则可导致溶血，影响结果。

综上所述；舒芬太尼在心肌缺血再灌注损伤中的确有心肌保护作用。

【参考文献】

[1]BellSP,SackMN,PatelA,etal.Deltaopioidreceptorstimulationmimicsischemicpreconditioninginhumanheartmuscle.JAmCollCardiol.2000,36:2296-302.

[2]MurryCE,JenningsRB,ReimerKA.Preconditioningwithischemia:adelayoflethalcellinjuryinischemicmyocardium.Circulation1986;74:1124-36.

[3]张野，陈志武。瑞芬太尼预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响.中华麻醉学杂志，2005；25：449-452.

[4]苗晓茹,熊利泽，王强.雷米芬太尼预处理对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用.临床麻醉学杂志，2006，2（4）277-279.

[5]BhavsarR,SlothE,FolkersenL,etal.Sufentanilpreserveshemodynamicsandleftventricularfunctioninpatientswithischemicheartdisease.ActaAnaesthesiolScand.

[6]LemoineS,ZhuL,MassettiM,etal.Continuousadministrationofremifentanilandsufentanilinducescardioprotectioninhumanmyocardium,invitro.ActaAnaesthesiolScand.2011,55(6):758-64.