辛伐他汀对CHD患者血清IL-6、IE-18和TNF-α水平的影响

徐兴明吴兆增

徐兴明吴兆增（连云港市东方医院江苏连云港222042）

【摘要】目的探讨了辛伐他汀对CHD患者血清IL-6、IL-18和TNF-α水平的影响。方法应用放射免疫方法和酶联法对32例CHD患者进行了治疗前后血清IL-6、IL-18和TNF-α水平测定，并与35名正常健康人作比较。结果CHD患者在应用辛伐他汀的治疗前血清IL-6、IL-8和TNF-α水平均非常显著地高于正常人组（p<0.01），经辛伐他汀治疗3个月后与正常人比较仍有显著性差异（p<0.05），血清IL-6水平与IL-18、TNF-α水平呈显著正相关（r＝0.5982、0.6011、p＜0.01）。结论辛伐他汀能降低血清IL-6、IL－18和TNF-α水平，有助于减少患者远期心脑血管并发症的发生，改善患者的预后。

【关键词】冠心病辛伐他汀白细胞介素－6白细胞介素－18肿瘤坏死因子－α

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）31-0137-02

TheeffectofsimvastainonserumIL-6、IL-18andTNF-αlevelsinpatientswithcoronaryheartdiseases.

XuXingMing,WuZhaoZeng

LianyYunGangeasthospital,Lianyyungang222042

【Abstract】objective:ToexplcreTheeffectofsimvastatinonSerumIL-6、IL-18andTNF-αlevelsinpatientswithcoronaryheartd:seaesMethods:SerumIL-6、IL-18(WithEliSA)、SerumTNF-α(withRIA)levelsweremeasuredin32CHDaftertreatmentand35controls.Results:Beforetreatment,serumIL-6Il-18andTNF-αlevelswereSignificantlyhigherinthepatientsthanthoeeincontrols(p＜0.01)，aftertreatmentfor3months,thelevelsthoughdroppedwarkedlyremainedSignificantlyhigherthanthoeeincontrols(p＜0.05).SerumIL-6levelswerepositivlycorrelatedwithIl-18.TNF-αlevels(r=0.5982、0.6011、P＜0.01)Conclusions:SimwastatincanreducethelevelsofserunIL-6,IL-18andTNF-α,loweringthelong–termcardio-cerebrovascularcomplpications,andimprovingpatient’sprognosis.

【Keywords】Coronaryheartdiseases(CHD)Interleukin-6(Il-6)Interleukin-18(Il-18)Tumornecrosisfacto-a(TNF-a)

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary.ath-eroscleroticheartdiseaees）为严重地危害人类健康的心血管疾病。其发病率和病死亡均较高。今年的研究表明[1]：冠心病(CHD)是动脉粥样硬化的一个慢性的炎症过程。而炎性细胞因子在动脉粥样硬化的形成和发生发展中起着举足轻重的作用。颇受临床和科研工作者的关注[2]。本文报告应用辛伐他汀治疗CHD患者治疗前后血清IL-6、IL-18和TNF-α水平的变化，并就临床价值和初步的探讨，院报告如下：

1、资料与方法

1.1临床一般资料

1.1.1病人组：32人（男20、女11）年龄50-60岁，平均60.8岁，均为我院心内科经临床明确诊断的冠心病患者（包括体征，心脏彩超，并经过冠状动脉选影进证实左前降支，左回旋支，右冠状动脉至少有一支内经狭窄≥50%，并提供实验室一系列的相关数据）。

1.1.2正常人组：35人（男23女12），年龄49-64岁，平均60.2岁，均为我院体检中心经健体体检合格的人，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，肝、肾功能试验正常，并排除糖尿病及其它心脏血管病。

1.2方法

1.2.1治疗原则：患者每晚口服辛伐他汀20mg，连续口服3个月后测定血清IL-6、IE-18和TNF-α水平的变化。

1.2.2血清IL-6、IL-18检测：酶联法。试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司提供操作按说明书。

1.2.3血清TNF-α检测：放射免疫分析法，试剂盒则北方免疫试剂研究所提供操作按说明书。

1.2.4统计学处理

应用SPSS10.0软件进行统计学分析，所测数据以x-±s表示，组间比较采用t检验，相关分析采用直线回归。

2、结果

2.1正常人的CHD患者应用辛伐他汀治疗前后血清IL-6、IL-18和TNF-α含量测定结果表1。

表1：正常人和CHD患者应用辛伐他汀治疗前后血清IL-6、IL-18和TNF-α结果

▲P<0.05▲▲p<0.01(与正常人组比较)

2.2CHD患者血清IL-6水平与IL-18和TNF-α水平进行相关分析：结果是正相关（r=0.5982～0.6011、p<0.01）。

3、讨论

IL-6由T细胞、B细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞产生。干扰素，血小板源性生成因子、植物血凝素、脂多糖均能促进细胞分泌IL-6。IL-6能调节免疫、刺激β细胞活化、分化为浆细胞而产生抗体、加快巨噬细胞成熟，促进T细胞向细胞毒性T细胞转换，调节细胞转换，生长，发育，促进上皮细胞或成纤维细胞的增殖[3]。本文检测的结果表明：CHD患者应用辛伐他汀治疗前血清IL-6水平非常显著地高于正常人组（p<0.01），经治疗3个月后与正常人比较仍有显著性差异（p<0.05），其升高的机理：我们认为是：由于患者存在高水平的炎症反应，激发了单核细胞产生大量的IL-6使血中IL-6水平升高，另一方面CHD患者本身的存在B淋巴细胞比例失衡，从而促进IL-6水平的升高，是否还有其它原因尚待探讨。

IL-18是近年来发现的是有多种调节免疫功能的细胞因子，主要由活化的单核巨噬细胞TH1细胞、B细胞、NK细胞等分泌，又能中进TH1细胞增殖和TH1型免疫应答，促使TNF-αNOGM-CSF等炎症因子及超趋化因子的产生。IL-18参与了疾病的发生与发展[4]本文检测的结果表明：CHD患者在未用辛伐他汀治疗前血清IL-18水平非常显著地高于正常人组（p<0.01），经治疗3个月后与正常人比较仍有显著性差异（p<0.05）其升高的机理可能系患者体内存在高度的炎性水平，激发了单核细胞产生大量的IL-18，从而导致血清IL-18水平的升高，确切的机理尚待进一步的研究与探讨。

TNF-α是由多种细胞如激活的巨噬细胞或单核细胞产生的一种具有多种生物学效应的细胞因子，主要作用是参与炎症反应过程。近年的研究表明，TNF-α主要是介导抗肿瘤及调节机体的免疫功能，同时也参与炎症病变和疾病的发生与发展[5]。适量的TNF-α对机体的保护反应是必需的，过量的TNF-α对机体产生损伤反应。本文检测的结果表明：CHD患者在未应用辛伐他汀之前血清TNF-α水平非常显著地高于正常人组（P<0.01），经治疗3个月后与正常人比较仍有显著性差异（p<0.05），其升高的机理可能是患者血清中存在高水平的ET-1，血管内皮功能受损，NO水平降低之故[6]。患者的抗血栓作用减弱，进一步地导致动脉粥样硬化的加重。

本文还对CHD患者血清IL-6水平与血清IL-18、TNF-α水平进行了相关性分析：结果呈显著正相关（r=0.5982、0.6011、p<0.01）

综上所述，笔者认为：应用辛伐他汀能有效地降低血清IL-6、IL-18和TNF-α水平，对防止CHD的并发症的发生有一定的临床价值。

参考文献

[1]邵耕主编：现代冠心病，第1版.北京.北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1994：338-339.

[2]何浩明、王惠明、马达主编：标记免疫分析与PCR在医学中的应用，第1版、合肥、安徽大学出版社，2002、97～98.

[3]候建：王东主编，人类细胞因子手册，第1版，上海.同济大学出版社，1995、153-155.

[4]刘华锋，陈孝文，白细胞介素-18与免疫性肾损伤，国外医学泌尿系统分册、2000.20（6）、244-246.

[5]董碧蓉：肿瘤坏死因子与临床，华西医训，1990.5：307-309.

[6]杨伍生，CHD患者血浆ET-1和血清ICAM-1，NO检测的临床意义，放射免疫学杂志，2011.24（3）：2-11、

[7]戴丽萍、肖创清，血浆ET和NO联检化冠心病诊治中的应用，放射免疫学杂志，2008.21（4）：296-297.