化疗泵预防多柔比星脂质体（里葆多）早期滴注反应的应用与护理

郑建云方晓胡国珍

（浙江省肿瘤医院浙江杭州310022）

【摘要】目的：探讨化疗泵应用于多柔比星脂质体静脉给药预防早起滴注反应的效果观察及护理。方法：统计2013年1月-2015年7月所有使用多柔比星脂质体静脉化疗的患者，按不同时间阶段分为对照组43例和观察组35例。在常规药物预处理后，对照组采用常规方法静滴，观察组使用化疗泵从慢至快分段给药。观察两组患者早期滴注反应发生的情况。结果：观察组患者早期滴注反应的发生率显著低于对照组。结论：采用分段给药的方法将化疗泵运用于多柔比星脂质体静脉用药，能有效预防早期滴注反应的发生。

【关键词】化疗泵；多柔比星脂质体；早期滴注反应；护理

【中图分类号】R473.73【文献标识码】B【文章编号】1007-8231（2016）27-0204-03

盐酸多柔比星脂质体（里葆多），其活性成份为多柔比星，系将盐酸多柔比星包封于表面结合有甲氧基聚乙二醇的脂质体中，可以保护脂质体免受巨噬细胞系统识别，从而延长其在血液循环中的时间，可能有降低多柔比星心脏毒性、增加肿瘤靶组织吸收的作用[1]。多柔比星脂质体注射液在减少白细胞减少、恶心呕吐、感染、便秘、脱发等药物不良反和不良事件的发生显著优于其非脂质体制剂[2]。多柔比星质脂体（里葆多）价格昂贵，故仅有部分患者选用，输注时容易发生与载体相关的早期滴注反应，其发生率≥5%[3]，在我科更是居高不下，从2015年4月开始将江苏南通公司生产的ZZB-300电脑型便携式化疗泵应用于里葆多静脉给药，大大减少了早期滴注反应的发生，现报道如下。

1.资料与方法

1.1对照组

1.1.1一般资料统计我科2014年1月-2015年3月所有使用里葆多的肿瘤患者共43例，其中恶性淋巴瘤37例，多发性骨髓瘤3例，肺癌1例，胃癌2例，年龄最大77岁，最小27岁，中位年龄44.3岁，所有患者经深静脉置管给药。

1.1.2方法将表柔比星脂质体（里葆多）按方法下列方法稀释：剂量＜90mg，用250ml5%葡萄糖注射液稀释；剂量≥90mg，用5%葡萄糖注射液500ml稀释。用药前30min常规给药：地塞米10mg静脉推注，非那根25mg肌肉注射；开始的15min按30滴/min静滴（符合说明书上的不大于1mg/min)，总滴注时间4小时。

1.1.3结果有9例患者出现早期滴注反应，7例表现为剧烈寒战、胸闷气短和（或）喉部收窄感，1例表现为潮红、背痛，1例表现为过敏性休克，其中6例患者在中断输注再度予抗组胺和短效类固醇药物处理后，以更慢速度顺利完成输注，1例医生建议停药，1例经处理后再次出现较大反应而停药，1例因家属不愿冒险而停药。

1.2观察组

1.2.1一般资料统计我科2015年4月-2015年12月所有使用里葆多的肿瘤患者共35例，其中恶性淋巴瘤29例，甲状腺癌6例，年龄最大71岁，最小37岁，中位年龄45.7岁，均经深静脉置管给药。

1.2.2方法将里葆多用5%葡萄糖注射液150ml稀释加入连续式化疗泵，用药前30分钟常规药物处理，开始的15分钟按7.5ml/h泵入，如患者耐受无反应，第二个15分钟按15ml/h泵入，其余的药物按50ml/h泵入，总滴注时间约3.5h。

1.2.3结果35例患者无一例出现早期滴注反应，均顺利完成化疗。

2.分析与比较

心血管异常的患者使用脂质体类制剂易于发生致命性过敏反应[4]，所有患者在化疗前均行心电图及心超检查，两组患者一般资料均衡，在性别、年龄构成、心血管异常、治疗情况方面无明显差别，具有可比性。见表1。

对照组早期滴注反应发生率为20.9%，而使用连续式化疗泵输注后观察组无一例发生早期滴注反应，其早期滴注反应发生率明显降低（χ2=6.25，P＜0.01，差异有统计学意义)。见表2。

表1两组患者的一般资料[n（%）]

3.讨论

脂质体过敏反应表现为与补体激活相关的1型超敏反应[5]，主要表现为潮红、气短、面部水肿、头痛、寒颤、背痛、胸部和喉部收窄感、低血压。采用脱敏注射可防止其早期滴注反应的发生，其脱敏机制[6]可能为：小量抗原进入人体后，同吸附于肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的IgE结合，使其逐步释放出少量的组胺等活性物质，而机体本身有一种组胺酶释放，使组胺分解，不致对机体产生严重损害，因此临床上不出现症状。经过多次小量的反复注射，使细胞表面的IgE抗体大部分甚至全部被结合而消耗掉，最后大量注射时，不会产生变态反应。化疗泵能将药物精确、微量、持续输入体内，给药速度可精确调节至0.1～50mL/h，能保证将多柔比星脂质体在给药初极慢、均匀地进入体内，大大减少甚至防止其早期滴注反应的发生。从而减少了患者因停药而造成的的经济损失，同时免去医护人员处理早期滴注反应的麻烦。

4.应用及护理

4.1健康指导

①做好心理护理，向患者说明药物名称、作用、使用方法、时间、常见不良反应，解释化疗泵使用的意义。②指导化疗泵使用注意事项，保持输注通畅，穿衣或改变体位时勿拉扯、扭曲折叠导管，离床活动时可将泵置于化疗泵袋内背在肩上，发生报警及时告知护士处理。

4.2制定化疗泵使用的操作流程

①严格三查七对，确保用药安全，将写有患者床号、姓名、药物的输液卡标签贴于泵体上，双人核对标签内容。②配药时严格无菌操作，并做好化疗药物防护，尽量将空气排尽。③检查化疗泵泵头各部分功能，安装电池，组装连接化疗泵与泵头，④将化疗泵与患者中心静脉导管连接，检查管路通畅情况。⑤根据输液卡标签设置化疗泵屏幕显示参数，参数包括液体总量、首次输入量、持续量、极限量，须双人核对，启动运行后锁定屏幕，注明开始时间并双签名。⑥加强巡视，每1～2h巡视1次，观察化疗泵的运行。⑦化疗泵结束运行后取下电池后进行清洁消毒，注意保持仪器干燥，稳妥放置，特制泵袋使用后均需清洗、消毒、晒干备用。

4.3报警的处理

常见报警原因有：管道阻塞、气泡、药液用尽、电池电量不足等，报警装置的设置确保了泵入药物的持续性及安全性，但不时的报警又会干扰护理工作的开展，张雪花等人报导30例5-Fu持续泵入化疗的患者中共报警94次[7]。本次35例患者由于多柔比星脂质体持续泵入时间短，仅发生报警5次，2次报警原因为气泡，护士暂停泵入，排气后继续运行，3次报警原因为堵塞，系护士忘记松开化疗泵延长管管夹。因此要做好前期工作，尽量减少报警发生，一定要排尽化疗泵中的空气，检查化疗泵延长管输入端及输出端是否有倒置连接情况，运行时松开管夹，检查泵管及中心静脉置管有无扭曲折叠情况。

4.4中心静脉导管的护理

中心静脉导管是保证化疗泵正常运行的重要通道，每日观察导管是否通畅、有无移位，定期换药，及时冲洗并固定好导管。35例患者均无导管并发症发生。

4.5定时器的使用

由于化疗泵不能一站式设定，用药过程共需三次设定参数，中间易发生遗忘及设定错误，如泵入时间过长，易导致药物不稳定而影响效用，过短则易发生药物不良反应。本次35例患者共有12次因未及时重设参数而导致里葆多泵入时间延长10-60分钟不等，为保证药物能按计划使用，本科购置了一批定时器。使用时在泵体输液卡标签上按序号逐行写出三步泵入速度、持续时间，每一步设置完毕并启动时须双人核定并签名，同时开启定时器，贴上相应的床号标签，定时铃响，即可督促护士及时调设化疗泵。

5.体会

多柔比星脂质体（里葆多）价格昂贵，比普通的阿霉素治疗效果提升50%以上，而毒副作用仅仅是普通阿霉素的10%以下[8]，按计划顺利用药是保证疗效的前提，而其较高的早期滴注反应发生率，不但干扰了正常用药，还造成患者极大的经济损失和心理负担，化疗泵的应用大幅度降低了早期滴注反应发生率，35例患者无一例发生，效果显著，值得临床推广。另外，里葆多通过化疗泵用药过程中，中间过程的繁琐给护理工作带来极大的考验。加强对护士的培训,要求每名护士掌握并严格按照化疗泵操作流程执行，加强巡视，及时处理报警，以确保安全用药。

【参考文献】

[1]安永恒，丁爱萍，梁军，等．肿瘤合理用药［M］．北京:人民卫生出版社，2009:176．

[2]梁锦湄，朱旻，任浩洋.多柔比星脂质体制剂与非脂质体制剂的不良反应/事件评价.中国新药杂志[J].2013,22（9）:1100-1104．

[3]盐酸多柔比星脂质体注射液说明书．

[4]SZEBENIJ，BARANYIL，SAVAYS，etal．Complementactiva-tion-relatedcardiacanaphylaxisinpigs：roleofC5aanaphylatox-inandadenosineinliposome-inducedabnormalitiesinECGandheartfunction[J]．AmJPhysiolHeartCircPhysiol，2006，290（3）：1050-1058．

[5]ANNEM，JEREMYW，MICHAELL，etal．AphaseIInonran-domizedopen-labelstudyofliposomalDaunorubicin(DaunoX-ome)inadvancedsofttissuesarcoma[J].Sarcoma，2006，1（1）：1-5．

[6]崔焱，护理学基础，北京：人民卫生出版社，2001：320.

[7]张雪花，朱秀勤．电脑型便携式化疗泵的应用与护理．军医进修学院学报[J].2010，31（2）:157-158.

[8]谢雨礼，苏红．抗肿瘤药物多柔比星脂质体．药学与临床研究[J].2010，18（2）:107-111.