加兰他敏对老年患者术后POCD的临床观察

任凌云曾文强翁浩

任凌云曾文强翁浩

（湖北医药学院附属东风总医院麻醉科442000）

作者简介：任凌云（１976.2-），女，本科，学士学位，研究生在读，主治医师，研究方向：麻醉状态下器官保护。

【摘要】目的：研究术后应用加兰他敏对老年患者全麻下早期POCD发生率的影响。方法：选择全麻下行择期手术且年龄＞65岁的老年患者200（男105，女95）例，分成治疗组和对照组。结果：加兰他敏组术后认知功能障碍（POCD）发生率15%，对照组为57%，两组间差异有统计学意义（p＜005），阿托品对加兰他敏有一定的拮抗作用。结论：术后肌肉注射加兰他敏能降低老年患者非心脏手术的POCD发生率，并有待进一步的大样本临床实验验证。

【关键词】加兰他敏；认知障碍；老年人

【中图分类号】R619;R749.1【文献标识码】Ａ【文章编号】1008-6455（2010）08-0231-02Theeffectofgalanthamineonearlypostoperativecongnitivedysfunctionofelderlypatients

RenLingyunZengWenqiangWengHao

【Abstract】Objective:Researchtheeffectofgalanthamineonearlypostoperativecognitivedysfunction(POCD)ofelderlypatientsundergoingsurgery.Methods:Select40patientswhowereolderthan65undergeneralanaesthesiawerepidedintoGandC.Results:TheincidenceofPOCDinGgroupandCgroupwere15%and57%respectively，andtherewasstatisticalsignificancebetweenthetwogroups(p<0.05).Galanthamineatropineontheantagonisticeffectofcertain.Conclusion:GalantaminemaybeeffectivetolowertheincidenceofPOCDinpatientsundergoingnoncadiacpulmonarysurgery.Furtherstudywithasufficientsamplesizeisneededtovalidateourconclusion.

【Keywords】galantamine;postoperativecognitivedysfunction

1资料与方法

1.1病例和分组:选取200例非心脏手术患者，年龄65-89岁，其中男105例，女95例。200例患者中普外科患者96例，泌尿外科40例，骨外科49例，妇科15例。105例进行全身麻醉，95例进行连续硬膜外阻滞，所有患者均排除不愿或不能完成认知功能检查者及术前已有POCD患者。完全随机分配进入治疗组（即加兰他敏组）和对照组（安慰剂组），每组100例。

1.2认知功能评价及POCD判断标准:目前临床诊断POCD尚无统一的标准。本研究选择简易精神状态量表作为评估病人认知功能的方法。MMSE通过问答方式定量评估认知功能，总分范围为0-30分，正常与不正常的分界值与受教育程度有关：文盲组(未受教育)17分，小学组(受教育年限小于6年)20分，中学组或以上(受教育年限大于6年)24分。分界值以下为认知功能缺陷，以上为正常。如果病人术后MMSE评分下降)ISD，则认为病人有认知功能下降。

1.3统计学处理:所有统计用SPSS11.5软件完成，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，发生率用%表示。P<0.05认为具有统计学意义。

2结果

2.1试验组和对照组性别、教育程度差异比较,见表1。

表1为所有患者有关临床资料。两组患者性别分布、教育程度没有显著性差异（P>0.05）。

2.2试验组和对照组发病率的比较,见表2。

本研究试验组和对照组发病率的比较，对照组85例患者未发病，有15例患者发病，试验组43例患者未发病，有57例患者发病；组间计量数据显示P<0.05，有显著性。

2.3两组病人术前术后MMSE评分的比较,见表3。

两组病人术前MMSE评分无异常，且组间比较，差异无显著性（P>0.05），术后两组MMSE评分差异有显著性（P<0.05）。

2.4试验组病人术中使用阿托品对POCD发病的影响,见表4。

试验组的病人使用和不使用阿托品比较P值接近0.05，说明阿托品对加兰他敏有一定的拮抗作用，见表4。

3讨论

POCD是多种因素协同作用的结果，包括高龄、高血压、糖尿病、长期服用某些药物、酗酒、感官缺陷、心理和环境因素等[1]。促发因素包括应激反应、创伤、手术、术中出血和输血、脑血流降低、脑血管微栓子的形成、低血压、术后低氧血症、血压波动以及电解质紊乱等。患者存在的基础疾病如糖尿病、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死与其发病关系密切[2,3]。有学者认，为与老年性痴呆的发病机制一样,可能是在神经系统老化的基础上，由麻醉、手术等外界因素诱发或加重的退行性改变，其发病机制是多种因素的综合作用。另外，许多麻醉前和麻醉用药均可引起中枢神经系统多巴胺、乙酰胆碱和儿茶酚胺的变化，进而导致POCD。

老年人的神经细胞数量进行性减少，脑血管硬化，脑血流阻力加大，脑血流量减少，脑氧代谢率下降，脑功能逐渐衰退，并出现某些神经系统症状，这些是POCD较常发生于老年人的主要原因[4-6]。随着人们生活改善以及人口老龄化在全球范围内迅速增长，致使更多的老年人接受手术治疗，因而POCD的发病率也呈现出较快增长趋势。分析可能诱发POCD的因素有以下几方面。1）病理生理因素;2）麻醉因素;3）术前的药物治疗;4）手术因素;5）遗传因素。

加兰他敏最初是由石蒜科植物沃氏雪莲花和水仙属植物中提取的生物碱[7]，它在神经突触中与乙酰胆碱竞争同乙酰胆碱醋酶结合，阻断此酶对乙酰胆碱的降解。它可抑制中枢突触间隙的乙酰胆碱比，阻止乙酰胆碱的分解，增加乙酰胆碱的浓度，还可增强乙酸胆碱的刺激作用及去极化作用，调节乙酰胆碱受体的表达，从而达到改善记忆及认知功能的目的；同时加兰他敏可修饰、改变受体结构，起着激活乙酰胆碱受体的作用。这意味着加兰他敏可在神经突触中胆碱能缺乏的区域产生最大活性。由于治疗效果主要产生在突触后，这一特点可使加兰他敏获得最大临床效果。临床试验表明与POCD发生密切相关的年龄、教育程度和术前MMSE分数等因素在两组间均无显著差别。术后加兰他敏组与对照组的MMSE分数发生了显著差别，POCD的发生率分别为15%和57%，有显著性差异。阿托品能在一定程度上拮抗加兰他敏对POCD的疗效。

参考文献

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[2]张挺杰,皋源,江燕,等.老年病人术后精神障碍的发生率和病因分析[J].临床麻醉学杂志,2003,19(2):98299

[3]周静,周苏明.老年人手术后精神障碍临床分析[J].实用老年医学,2006,2(1):46247

[4]GaoL,TahaR,GauvinD,etal.Postoperativecognitivedysfunctionaftercardiacsurgery[J].Chest,2005,128(5):3664-3670

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[7]姚立农.老年人术后认知功能障碍的研究现状[J].国外医学·麻醉学与复苏分册,2001,22(4):217