以输液器为例分析医疗器械中微粒污染的检测方法

陆志光

通标标准技术服务有限公司广州分公司广东广州510663

摘要：近年来，随着我国医疗事业的进步，对医疗器械的管理越来越完善。在为患者静脉输液时，所含有的微粒随着液体一起进入血管，引发血栓，炎症等危害。这些微粒的组成有空气中的悬浮粒子，也有打开安瓿瓶时产生的玻璃屑，还有封口液体的橡胶瓶塞、衣服棉纤。过去医疗技术落后，诊断水平不很完善，对微粒污染的研究缺少重视。但是近年来，对微粒污染有了更为详尽的研究：微粒引起的病症是长期的，可以潜伏，值得研究关注。因此检测时国家对一次性直接接触医疗器具微粒检测指标有了更为严格明确的限制，本文简要介绍微粒污染检测的方法与相关问题。

关键词：输液器材；医疗器械；检测方法；微粒污染

引言

微粒污染是注射剂以及输液器等植入式医疗器械的常见问题，严重危害使用者的健康，也是临床引起多种不良反应的重要原因之一。当前，医疗器械使用中微粒污染常见于静脉输液，临床逐步使用一次性输液器材取代原有的输液器，并取得一定成果。以静脉输液器为例，简要分析医疗器械中微粒污染的危害和检测方法，并对微粒污染的预防提出建议。

1运行管理中存在的问题

1.1清洁卫生不到位

人的肉眼只能看到粒径大于50μm的尘粒，对于小于50μm的尘粒，需要用显微镜才能看到。标准要求检测≥0.5μm和≥5μm的悬浮粒子。一些生产工人在打扫卫生时，只是简单地擦拭墙壁和地面，视觉感官看到“干净”就觉得可以了，而墙壁和地面实际上还附有很多尘粒。这种情况下，只要人一走动，悬浮粒子就会超标；而换气次数少和空间比较小的房间，测试结果普遍都超出标准值几倍甚至十几倍；清洁时，应使用无尘拖把或无尘布，遵循从上到下、从里到外的原则，并采用直线方向部分重叠的擦拭方法；清洁后，以洗拖把或毛巾的水应不明显变浑浊，用手指或棉签擦拭地面均不粘灰且不能感觉到沙粒，才能表示清洁干净。

1.2送风口百叶板大量聚集粉尘

在一些高粉尘作业的房间里，由于洁净室大多属于间断使用，很容易在送风口和回风口处聚集大量的粉尘。当送风启动后，粉尘直接随风飘浮到整个房间，检测过程中0.5μm小颗粒超标特别严重，因此，应定期拆下送风口和回风口的百叶板进行清洗。

1.3高效过滤器污染

送风口的高效过滤器主要采用超细玻璃纤维滤材或石棉纤维滤材，通过扩散效应、拦截效应、惯性效应、重力效应、静电效应捕集空气中的悬浮粒子。含尘气体通过玻璃纤维滤材或石棉纤维滤材时，气体流线发生绕流，但浮埃由于惯性作用径直与纤维碰撞而附着。因此风速越大，这种附着作用就越大。间断性使用的空气净化间则相反，由于空气净化间启动多是间断性的，使空气净化间内尘埃粒子沉积于进风口、出风口及纤维滤材上或石棉滤材上。由于得不到恒定的净化，积尘达到一定程度后，尘粒可能重新飞散，使净化洁净度不断下降。

1.4空调系统的日常维护

日常维护工作是一项预防性的、经常性的工作，忽视这些工作，往往造成系统和设备运行不正常、问题频繁发生。送风量作为衡量空调系统正常与否的一个重要直观参数，应定期进行检查。造成系统送风量减少的可能因素有：风管和静压箱之间的软连破损、通风管路的漏风、皮带的松动以及过滤器的容尘量过多。因此，要经常检查各软连的连接情况和风管的漏风量。漏风量过大，洁净室房间内的送风量就无法保证。送风风机在运行一段时间后，由于皮带拉长，风机转速下降，风机输送风量减少。空气过滤器容尘量达到最大值，从而使空气阻力加大，风送不出去。

1.5个别企业自测能力不足

悬浮粒子日常监测是由企业自主进行检测，周期、采样点、采样量和采样方式及结果判定应参照相关标准和规定进行。日常监测不仅需要考虑静态环境监测，还应适当进行动态监测，以保证产品生产的环境是可控和达标的。目前，个别企业还缺乏相关检测仪器，只能外借仪器进行测试。对于外借仪器设备的性能、准确度、关键参数是否具有第三方法定计量单位的计量合格证书不能完全掌握。部分企业监测人员未能完全理解和按照相关标准进行严格测试和结果判定，特别是空气采样量上往往具有随意性。随着医疗器械行业规章制度不断深化、完善，对生产环境要求也日趋严格，这部分企业应当更加重视平时的环境监测，以保证产品质量。

2微粒污染的检测方法

微粒的污染检测有两种方法，一种是新方法，另一种则相对历史更长，参照的检验标准也不相同，新要求指明要用500mL的洗脱液进行粒子数目统计，然后带入污染数值的计算公式对应污染的严重性，而旧的标准则是用200mL的洗脱液测算即可，对微粒的尺寸要求也不同。具体概述如下：无论是早些的方法还是新的方法，原理都是相同的，都需要洁净无菌的实验场所，用液体冲洗输液器材的管腔内壁，收集冲洗后的液体，统计单位体积的液体中含有的粒子数目，然后加以计算，估测污染水平。不同的是，新的检测方式要在层流环境，对照作用的空白液体和用于检验的液体都要使用0.45μm的滤过膜过滤，再经过显微镜的成倍放大，然后计数分析。这样的方式可以被等效替代，计算微粒数目也被称为光阻或是电阻检测法，过程中需要用到显微镜，可重复性低，并且检验的最终结果也会产生人为误差，观察的角度，光源变化都会得到相差较大的结果，所以实际检验工作这个过程交由仪器完成。一般会遇到两种操作方式，一种是每年的例行抽查，较为复杂，设定空白液体不含有微粒，一定程度上提高了检验标准，节约了时间，也节省了成本。另一种相对简单，注册和委托都是常规检验，按流程操作即可得到结果。检测中的注意事项：检测中常常会遇到一些问题，例如空白液体不够纯净，过多的粒子数目甚至超过要检验的液体。探究这一问题的原因，是因为物理作用，输液器材的管腔对微粒有吸附能力，冲洗时微粒没有挣脱，因而影响结果。要降低影响，要从细节入手。冲洗的蒸馏水放置时减少气泡，防止仪器错误计数影响检验。所以取样时，蒸馏水的收集要用杯壁靠近，缓缓流入杯中，减少气泡产生也帮助排走气泡。如果这样操作后仍然存在问题，就要重新获取空白液体，并在液体出口人为添加一个输液用的过滤装置，注意装置是否能够正常发挥功能，同样让蒸馏水沿着杯壁缓慢流入，然后再结合上一步的检验液进行比较，过程繁复消耗时间，但是降低了误差，提升了工作质量。此外，考虑到实验的环境，检验的蒸馏水最好不要选取刚刚实验完成的，而是完成一段时间之后的，一般2h为最佳，数据趋于平稳。注意实验烧杯器材的多次冲洗，严格按照实验要求准备，以期达到标准环境。

结语

由于微粒污染问题愈加受到重视，因此制剂厂家医疗器械生产企业应该主动去探讨合适的微粒污染控制和检测方法。从风险角度去预防，应熟悉法规要求、严格把控医疗器械的生产和质量都是预防污染的有效措施，后期会结合法规现状，从质量管理的角度进一步验证微粒污染检测方法，初步探讨控制标准。

参考文献

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