2008-2010年肺炎克雷伯菌的耐药趋势分析

伍国达杨小清陈思颖

伍国达杨小清陈思颖（江门市中心医院检验科广东江门529030）

【中图分类号】R378.99+6【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2011）22-0057-03

【摘要】目的了解江门地区肺炎克雷伯菌对抗菌药物耐药性的趋势，指导临床医生合理用药。方法菌株鉴定采用ATBExpression系统鉴定，药敏试验采用K-B法，产超光谱ß-内酰胺酶（ESBLs）细菌检测采用纸片协同试验法。结果肺炎克雷伯菌的产ESBLs率为26.0%-35.5%；对青霉素类和第一、第二代头孢菌素的耐药率一直很高，而对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、头孢吡肟的耐药率较低，对碳青酶烯类仍高度敏感，但开始出现耐药菌株。结论肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药性呈增长趋势，应加强细菌的耐药性监测以指导临床合理应用抗菌药物。

【关键词】肺炎克雷伯菌耐药性超光谱ß-内酰胺酶

Explorationofthechangesofthedrugresistanceofklebsiellapneumoniaein2008-2010

WUGuoda,YANGXiaoqing,CHENSiying.

(ClinicalLaboratory,JiangmenCentralHospital,Jiangmen529030)

【Abstract】ObjectToinvestigatethetrendofdrug-resistanceofKlebsiellapneumoniaeinJiangmenandprovidethebasisfortheproperuseofdrugsinclinical.Methods:StrainindentificationidentifiedbyATBExpressionsystem,susceptibilitytestusingK-Bmethod,ESBLsbacteriaweredetectedbydisksynergytest.Results:ThedetectionrateofESBLsproducingKlebsiellapneumoniaewas26.0%-35.5%;theresistanceratetopenicillins,thefirstgenerationcephalosporinsandthesecondgenerationcephalosporinsremainedathighlevels.TheresistanceratetoPiperacillin/tazobactam,Cefoperazone/sulbactam,AmikacinandCefepimewereatlowlevels.CarbapenemswerethemostactiveagentsagainsttheKlebsiellapneumoniae,buttheybegantoproduceresistance.Conclusion:ThetreedofresistanceofKlebsiellapneumoniaetocommonlyusedantimicrobialswasupward..Soaccurateandtimelyanalysisofclinicaldrug-resistancebeomesveryimportantinordertoprovidethebasisforrationaluseofantibiotics．

【Keyword】KlebsiellapneumoniaeDrug-resistanceESBLs

肺炎克雷伯菌是条件致病菌，在正常健康人中很少致病，但近十几年来由该菌引起的免疫低下患者感染或医院感染不断增多。肺炎克雷伯菌因能产生ESBLs等耐药机制，导致对常用的ß-内酰胺类抗生素耐药，是引起医院感染的重要病原菌[1]。近年来，随着广谱抗生素的大量使用，肺炎克雷伯菌出现了严重的多重耐药性，给临床治疗造成了相当大的困难。为了解江门市中心医院肺炎克雷伯菌感染的耐药趋势，帮助临床医生科学用药，本文对本院2008-2010年临床标本中分离出肺炎克雷伯菌的耐药性进行分析，现报告如下。

1材料和方法

1.1标本来源所有菌株来自于本院2008-2010年住院部及门诊标本，严格按操作规程留取及接种分离培养。

1.2仪器试剂法国生物梅里埃ATBExpression半自动鉴定仪，药敏试验所用的M-H培养基为广东省广州市迪景有限公司产品，药敏纸片为OXOID产品，均在有效期内应用。

1.3方法使用血液基础培养基、中国蓝培养基按照常规方法培养分离，对可疑病原菌进行分离纯化后，用法国生物梅里埃半自动鉴定仪ATB进行生化鉴定。药敏试验采用K-B琼脂扩散法，大肠埃希菌ATCC25922为质控菌。按照2010年CLSI标准判读结果，应用whonet5.5软件进行资料统计分析，剔除同一患者从相同部位标本反复分离到的重复菌株。

2结果

2.1标本来源分布特征3年共分离出肺炎克雷伯菌1016株，其标本来源分布为：痰液538株(53%)、咽拭子132株(13%)、尿液92株(9%)、伤口分泌物61株(6%)、脓液50株（5%）、其它143株（14%）。

2.2产ESBLs肺炎克雷伯菌检出情况在2008至2010年产ESBLs肺炎克雷伯菌检出率分别为：2008年（32.0%）、2009年（26.0%）、2010年（35.5%）。

2.3细菌药敏试验结果见表1。肺炎克雷伯菌对大多数抗菌药物耐药性呈上升趋势。对第一代头孢菌素、哌拉西林、复方新诺明的耐药率升至约53%；除对头孢他啶耐药率为29.4%外，其它的第二、第三代头孢菌素耐药率升至42%以上；对头孢吡肟、头孢西丁的耐药率为21%以下；对ß-内酰胺类抗菌药物与酶抑制剂合剂、氟硅诺酮类药物、氨基糖苷类抗生素的耐药性呈现不同程度增长，而对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星的耐药率在11%以下。碳青酶烯类对肺炎克雷伯菌的活性仍为最强，目前其耐药率<1%，但于2010年出现耐药菌株，值得重视。

表12008-2010年肺炎克雷伯菌对16种抗菌药物的耐药率（%）

3讨论

肺炎克雷伯菌是引起医院感染最常见的病原菌之一，其引起的感染多发生在呼吸道、泌尿道、血液和创面等部位[2]。本研究表明，临床分离的1016株肺炎克雷伯菌中，66％来自呼吸道标本，提示该菌主要引起呼吸道感染。

近年来由于抗生素的大量使用，产ESBLs肺炎克雷伯菌也有所增长，检出率已达35.5%。ESBLs是由质粒介导的能水解青震素类、第1～4代头孢菌素类、单环内酰胺类抗生素的耐药性酶，由于作用底物广泛而称之，并可在菌株间转移和传播[3]。ESBLs的产生多由于长期使用头孢类抗生素特别是三代头孢抗生素，三代头孢菌素治疗失败时应警惕ESBLs的产生，对于产ESBLs菌引起的重症感染应首选碳青霉烯类抗菌药物治疗。

值得注意的是，在本次研究中，肺炎克雷伯菌已对作为肠杆菌感染治疗最后一道防线的碳青霉烯类抗菌药物产生了耐药。由质粒介导碳青霉烯霉基因blaKPC是肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类抗菌药物的重要原因[4][5]，KPC型碳青霉烯酶可水解碳青霉烯类、青霉素类、头孢菌素类和氨曲南等抗菌药物。

所以，在临床治疗中合理使用抗生素，制定合理有效的治疗方案，保护有限的抗生素资源是当前亟待解决的问题。此外，我们应及时总结常用抗生素的耐药趋势，特别是对耐药性增长快的抗菌药物，以便对临床选择抗生素提供指导。

参考文献

[1]倪语星,尚红.临床微生物学与检验(第4版)[M].北京:人民卫生出版社,2008:133-135.

[2]叶惠芬,刘平,陈惠玲,等.广州地区肺炎克雷伯菌分布和耐药性调查[J].实用医学杂志,2006,22(7):833-835．

[3]余娴,凌保东,雷军.某院产超广谱ß-内酰胺酶临床分离革兰阴性杆菌的耐药性及基因型分析[J].中国药房,2007,18(1):25-27．

[4]GillmezD，WoodfordN，PalepouMF．Carbapenem-resis—tantEsehe-richiaeoliandKlebsiellapneumoniaeisolatesfromTurkeywithOXA-48-1ikecarbapenemasesandoutermembraneproteinloss[J].IntJAntimicrobAgents,2008,31(6):523-526．

[5]ZhangR,ZhouHW,Caijc,eta1Plasmid-mediatedcar-bap-enem-hydrolysing{beta}-lactamaseKPC-2incarbap-enem-re-sistantSerratiamarcescensisolatesfromHang-zhou,china[J].JAntimierobChemother，2007，59(3):574-576．