血液净化治疗内毒素血症的研究进展

何建川陈媛

何建川1陈媛2

（1川北医学院基础医学院四川南充637000;2川北医学院外国语言文化系四川南充637000）

【中图分类号】R552【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）6-0015-02

【摘要】综述了内毒素的来源、特点及其在导致内毒素血症中扮演的角色，以及内毒素血症的致病机理、临床症状及生物学效应等，并从抗生素、抗内毒素抗体、传统中医药治疗等方面简述了治疗内毒素血症的方法；重点阐述了血液净化技术的特点及其在治疗内毒素血症中的应用，并对血液净化法治疗内毒素血症的广阔前景进行了展望。

【关键词】内毒素血症血液净化治疗

1内毒素及内毒素血症

内毒素是革兰氏阴性（G-）细菌的细胞外壁溶解后释放出的脂多糖（LPS）。完整的内毒素分子包含O特异链、核心多糖和类脂A三个部分[1]，内毒素的生物学效应主要靠类脂A部[2]。

内毒素血症是由于血中细菌或病灶内细菌释放出大量内毒素至血液，或输入大量内毒素污染的液体而引起的一种病理生理表现，可分为内源性和外源性两大类。内毒素血症的临床症状主要决定于宿主对内毒素的抵抗力，常见的症状和体征包括：发热、白细胞数变化、出血倾向、心力衰竭等。急性呼吸窘迫综合症（SARS）、肝胆外科疾患等外科疾患均可导致内毒素血症，进一步发展可能引起脓毒性休克、全身炎症反应综合症（SIRS）或多功能器官衰竭（MODS）的发生而导致死亡。

2内毒素血症的治疗现状

2.1抗生素的应用早期人们把破坏内毒素的希望寄托于各种抗生素，但实验研究表明，目前尚未找到合适的抗生素能有效地抵抗内毒素的作用，而且因为抗生素能杀灭大量的革兰氏阴性（G-）细菌，从而造成菌体破裂大量的内毒素释放而带来更为严重的后果。

2.2抗内毒素抗体的应用抗类脂A的抗体，目前有两株—E5与HA-IA应用于临床研究，经过一系列研究总结，人们认为这两株抗体在清除内毒素的毒性方面的效果不佳。抗CD14/LBP的抗体和抗脂多糖结合蛋白（LBP）的抗体也有待进一步研究。

2.3传统中医药的应用目前中医对内毒素血症的疗法主要是应用清热解毒药、通里攻下药、活血化瘀药、补益药及凉血药等拮抗、破坏、排除、抑菌、稳膜和防害等途径来发挥作用。

3血液净化

血液净化包括血液透析、血液滤过、血液灌流、血浆置换、免疫吸附等方法和技术。其基本原理是透析、过滤和吸附。

3.1血液净化材料

3.1.1血液净化膜材料临床对血液净化使用的高分子膜具有非常严格的要求，即必须具备良好的通透性、机械强度以及血液相容性等，所以目前实际应用于临床的血液净化膜只有纤维素类膜、聚丙烯腈膜等几种。

3.1.2血液净化吸附材料血液净化膜材料存在对大分子溶质、脂溶性好或与蛋白质结合的毒物透析和滤过清除率差等缺陷，为了弥补这一不足，研制具有高选择性的专一性吸附材料称为临床迫切需要，目前已有多种新型吸附材料研制成功，包括活性炭吸附剂、合成树脂类吸附剂等。

3.2血液净化的临床应用进展目前，血液净化技术在临床上主要用于急性肾功能衰竭（ARF）、慢性肾功能衰竭（CRF）、急性药物或毒物中毒、脓毒血症等疾病的治疗，此外，在重型肝炎、急性胰腺炎等疾病的治疗中也取得了一定的进展。

3.3血液净化治疗内毒素血症的研究进展血液净化治疗主要包括血液透析、血浆置换、血液灌流等技术。

血液透析可有效地用于治疗肾衰，但单纯的血液透析只能清除血液中的蛋白质等有害代谢产物和过多的水分，而对于属高分子物质的LPS引起的大量炎性因子的作用较小。

在血液透析基础上建立起来的血浆置换技术利用置换液中血浆蛋白特别是白蛋白与脂多糖亲和性高的特性，可部分清除患者血浆中游离的内毒素，此法对内毒素及其他有害物的清除远比血液透析要好，但血浆置换的价格极为昂贵，对其应用于临床十分不利。

血液灌流作为人工肝辅助装置能够有效地清除部分内毒素。有学者发现采用活性炭为吸附剂的DIPF系统能清除内毒素及某些细胞因子，并能减轻因导致血浆丢失而对生理状态产生的不利影响。近些年，采用拮抗内毒素或吸附内毒素和血浆净化相结合的技术，用化学方法将多粘菌素B或活性炭或抗脂多糖抗体连接在血浆滤过柱微球表面，使患者血浆循环往复地通过滤过柱微球时可在体外降解或吸附内毒素，从而起到缓解内毒素血症的目的。

目前临床上血液灌流常用的吸附剂有活性炭和吸附树脂，近年来，不少学者对于血液灌流用吸附剂进行了一些研究，一些学者将多粘菌素B（PMB）包被固定在纤维膜上，直接血液灌流清除内毒素，体外研究显示固定化PMB可特异性地吸附内毒素并能降低其诱发的炎性因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8的含量，且固定化PMB微球可有效地减轻PMB的毒副作用，使疗效增强。李苑、邵阳等研究表明采用血液灌流吸附疗法可成功地清除动物模型血液中的内毒素，且固定有多粘菌素B的特异吸附剂具有良好的血液相容性。

4血液净化治疗内毒素血症的展望

如前所述，目前对于内毒素血症的治疗方面，血液净化法尤其是血液灌流对内毒素有着良好的清除作用，若能够结合血液流变学及内毒素生化特性的相关知识，从LPS的生化特性着手，利用LPS在不同的pH和带电荷状况下其不同的物理化学特性，研制出应用PMB或其他亲和吸附剂固定化纤维的血液灌流系统能够达到特异性吸附并清除LPS的目的；同时若能采取某种措施减少PMB等对人体脏器的伤害，则血液灌流法治疗内毒素血症无疑将具有广阔的前景。

参考文献

[1]王今达.脓毒症.感染性MODS的预防[J].中国危重病急救医学，1999，11（8）：453.

[2]罗向东，杨宗城，黎鳌.家兔烧伤早期内脏血管内皮细胞损伤的变化[J].中国创伤杂志.1998，14（3）：154.