紫杉醇加卡铂与吉西他滨为基础的联合化疗序贯用药对预防上皮性卵巢癌耐药的临床价值分析

刘红兵张海明刘慧敏

湘潭市第一人民医院湖南湘潭411101

【摘要】目的：观察分析紫杉醇加卡铂与吉西他滨为基础的联合化疗序贯用药对预防上皮性卵巢癌耐药的临床价值。方法：分析2014年1月~2015年8月间在我院行初治手术后上皮性卵巢癌患者60例的随访资料和临床病理，随机将其分成观察组（n＝30例）与对照组（n＝30例），观察组采用紫杉醇加卡铂化疗6~8个疗程后，改为吉西他滨为基础的联合化疗用药2~4个疗程（序贯化疗）。对照组采用常规紫杉醇加卡铂化疗6~8个星期。结果：观察组总缓解率为86.67%，对照组总缓解率为80.00%，两组比较差异无统计学意义，p＞0.05。观察组和对照组的复发率相对比，差异无统计学意义p＞0.05；观察组和对照组的生存率比较，差异有统计学意义，p＜0.05。结论：上皮性卵巢癌患者采用TC方案加吉西他滨进行联合化疗，对延缓复发和提高患者远期生存率有一定功效，值得临床应用。

【关键词】紫杉醇；卡铂；吉西他滨；上皮性卵巢癌

上皮性卵巢癌是一种女性常见的死亡率最高的恶性肿瘤。紫杉醇加卡铂的化疗方法，是当前治疗上皮性卵巢癌的首选治疗方法，但复发率和转移率较高[1]。本次研究，观察组采用紫杉醇加卡铂化疗6~8个疗程后，改为吉西他滨为基础的联合化疗用药2~4个疗程，与对照组作比较，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

将2014年1月~2015年8月间我院的初治手术后上皮性卵巢癌患者60例为研究对象，临床病理均为Ⅲc期。如组条件：年龄小于70岁。KPS评分大于70分。手术后患者为进行腹腔化疗。理想减瘤术后病灶小于1cm。患者年龄在28~68岁之间，中位年龄（46.5±7.5）岁。

1.2化疗方法

观察组序贯化疗用药如下：行TC方案化疗4个疗程后，调整为异环磷酰胺（IFO）＋GEM＋/－阿霉素（ADM）/阿表霉素（EPI）或者米托蒽醌（MIT）（GIA方案）联合用药2~4个疗程。用法为：第1天采用taxol剂量为150mg/m2，第2天采用CBPAUC5。没21天~28天重复使用。第1天、第8天GEM剂量为800mg/m2，第1~3天IFO剂量为1.5g/m2，同时用1/5IFO剂量的美司钠，在IFO后的半小时、8小时给予患者静注1次。采用ADM剂量为40mg/m2或者采用EPI剂量为60mg/m2静脉推注，或采用MIT剂量为10mg/m2静脉滴注，于第1天。以后没21天~28天重复使用。对照组TC方案化疗6~8个疗程同法同观察组一样。所有患者用药1个疗程后，均需检查肿瘤标志物、粪血尿常规、心电图、肝肾功能。每进行2个疗程后需进行全面体检，进行评价化疗效果和毒副反应。如化疗2个疗程后毒性不能耐受或肿瘤进展不那能耐受，需终止化疗。

1.3疗效判定[2]

完全缓解（CR）；全部能评价的疾病和能测定疾病全部消失，CA125与治疗前对比下降幅度大于75%，1个月复测不超过110%，同时无肿瘤相关症状、没有出现无法评估的肿瘤证据以及无新的病灶出现。部分缓解（PR）；全部能测定的病灶在二维的垂直直径缩小大于50%，1个月复测不超过110%，无新的病灶出现，能评估的肿瘤无进展。疾病稳定（SD）；化疗后未达到CR、PR或肿瘤进展。疾病进展（PD）；治疗后垂直直径增加1/4，或者有形的病灶发生，连续3次检测CA125均高于治疗后的最低水平。

1.4统计学方法

收集整理本组实验数据，在统计学软件SPSS20.0数据包中进行数据处理，计数资料和计量资料分别应用（n%）和（?x±s）表示，组间差异通过x2和t检验，在P<0.05时，差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者化疗疗效比较

观察组总缓解率为86.67%，对照组总缓解率为80.00%，两组比较差异无统计学意义，p＞0.05。详见表1。

2.2两组患者复发率和生存率比较

观察组和对照组的复发率相对比，差异无统计学意义p＞0.05；观察组和对照组的生存率比较，差异有统计学意义，p＜0.05。详见表2。

3讨论

卵巢癌是临床上常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，具有死亡率高、发病率高和早期诊断率低以及五年期生存率低，并且病灶易复发和已转移等特点[3]。上皮性卵巢癌预后差的原因在于，由于早期不易诊断，待患者确诊是卵巢癌时，盆腔或腹腔的癌细胞已扩散，同时转移部位和累及的范围不确定[4]。TC方案化疗为当前上皮性卵巢癌病人减瘤手术后必选的化疗方案，相关资料显示，TC方案化疗治疗上皮性卵巢癌的总反应率在70%以上，中位生存期在3年以上，中位无进展生存期为1.5年。序贯化疗是指，将非交叉耐药的敏感药物进行序贯应用，从而有效提高化疗的效果，降低诱导性耐药性的产生。

紫杉醇治疗上皮性卵巢癌其疗效得到大多数人的肯定，到不前为止还未有其他方案的疗效超过TC方案的疗效。脂质体紫杉醇的功效与紫杉醇的功效基本一致，作为序贯化疗用药的首选，从理论分析与TC方案继续化疗的疗效基本一致。本次研究中，化疗用药方面我们选择了新的药物，而采用了TC方案的化疗4个疗程后，调整为IFO＋GEM＋/－蒽环类药物，继续化疗2~4个疗程。本次所选的药物均为上皮性卵巢癌敏感药类，同时两种功效不同的化疗方法有效的避免了同类药物重复使用所产生的耐药性。本次研究结果显示，观察组总缓解率为86.67%，对照组总缓解率为80.00%；观察组的复发率43.33%和对照组的复发率56.67相对比，差异无统计学意义p＞0.05。说明观察组和对照组患者的远期复发率和近期控制率的功效基本相当。生存率方面显示，观察组患者1年无进展生存率86.67%，3年无进展生存率36.67%，5年总生存，33.33%，对照组患者1年无进展生存率70.00%，3年无进展生存率23.33%，5年总生存率20%，两组比较，有统计学意义（p＜0.05）。提示：吉西他滨为基础的联合化疗效果由于对照组患者化疗的效果。

总之，上皮性卵巢癌患者采用TC方案加吉西他滨进行联合化疗，对延缓复发和提高患者远期生存率有一定功效，值得临床应用。

参考文献：

[1]王娟，黄显实，莫艳芳等.吉西他滨联合奈达铂二线治疗复发上皮性卵巢癌的临床疗效观察[J].广西医科大学学报，2014，31（6）：994-996.

[2]蔡芳，王苗，尹先哲等.吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期复发性卵巢癌的临床疗效[J].中国现代药物应用，2013，7（20）：144-145.

[3]潘一红，梁玲飞，周绮旎等.吉西他滨+卡铂对比泰素（TB）治疗复发卵巢上皮癌的临床疗效观察[J].海峡药学，2012，24（7）：81-83.

[4]张玉扬.两种化疗方案治疗晚期上皮性卵巢癌临床疗效及毒性反应对比分析[J].中国冶金工业医学杂志，2014，31（3）：287-289.