凋亡抑制基因Bag-1在结肠癌中的表达

吴向军1兰涛2

吴向军1兰涛2

(1南方医科大学附属沧州市人民医院超声科河北沧州061000）

（2南方医科大学附属沧州市人民医院普外二科河北沧州061000)

【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）15-0157-01

【摘要】目的探讨Bag-1在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床病理学特征的关系。方法利用免疫组织化学染色方法检测55例结肠癌组织、33例癌旁结肠组织及15例正常结肠组织中Bag-1蛋白的表达情况，结合临床病理特征对其进行分析。结果Bag-1在结肠癌组织中的表达率显著高于癌旁组织和正常结肠组织中的表达率（P<0.05）；Bag-1的表达与肿瘤有无淋巴结转移、肿瘤分化程度及临床分期有关（P<0.05）；与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤浸润深度及癌胚抗原（CEA）等无关。结论Bag-1与结肠癌的生物学行为密切相关。

【关键词】结肠癌Bag-1

结肠癌是常见的恶性肿瘤之一，其发生发展是一个多基因参与的多步骤过程。细胞凋亡和增殖失调都会导致恶性肿瘤的发生。抗凋亡因素的增强与促凋亡因素的抑制是肿瘤发生过程中的一个关键环节。Bag-1是Takayama等于1995年发现的一种抗凋亡基因，Bag-1基因编码产物Bag-1蛋白为多功能结合蛋白，可与多种信号因子相互结合，调节细胞凋亡、信号传导、细胞增殖、基因转录及细胞运动等功能，其中最重要的是抗细胞凋亡作用。Bag-1的高表达被认为与多种恶性肿瘤的发生密切相关。本研究采用免疫组织化学染色法，检测分析Bag-1在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床病理学特征的关系。

1材料与方法

1.1材料

收集沧州市人民医院普外科2000年3月—2010年3月手术切除的结肠腺癌标本55例，全部病例术前均进行超声检查，提示腹部肿块，部分肠系膜可见肿大淋巴结，均未行化、放疗，术后常规随访，最长10年，失访8例。33例癌旁组织取自距结肠癌组织边缘1-2cm以上的结肠组织，病理证实无肿瘤细胞浸润，无明显炎症及细胞增生等病变。15例正常组织取自良性疾病而行结肠切除的正常形态结肠组织。标本经10%的福尔马林固定，石蜡包埋，4um连续切片。

1.2方法

兔抗人Bag-1多克隆抗体购于自福州迈新生物技术公司。S-P试剂盒及DAB显色试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.3免疫组化阳性结果的判定

Bag-1阳性着色主要分布于肿瘤细胞的胞质，染色呈浅黄-棕褐色，小片状或弥漫性分布；以阳性细胞密度最高的区域计数5个高倍视野(×400)，每个视野计数100个细胞。根据Kikachi等标准评估Bag-1蛋白表达情况，Bag-1染色阳性细胞>10％为阳性表达。

1.4统计学处理

应用SPSS13.0软件进行统计学处理，Bag-1表达与临床病理特征的关系采用卡方检验。P<0.05为有显著差异。

2结果

2.1结肠癌组织、癌旁组织及正常结肠组织中Bag-1蛋白的表达

Bag-1在结肠癌组织、癌旁结肠组织及正常结肠组织中的阳性表达率分别是80.2％、60.6%及0.0％，结肠癌组织中的表达率最高（P<0.05）。

2.2结肠癌组织中Bag-1表达与结肠癌临床病理特征的关系

结肠癌中Bag-1的表达与肿瘤有无淋巴结转移、肿瘤分化程度及临床分期有关（P<0.05）；与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤浸润深度及癌胚抗原（CEA）等无关（P>0.05）。

3讨论

Bag-1在正常组织中几乎不表达，而在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌及胃肠道恶性肿瘤中都有阳性表达。本研究中，Bag-1在结肠癌组织中表达率最高，在正常结肠组织中表达率最低，结肠癌组织与癌旁结肠组织、正常结肠组织之间的差异均有统计学差异；这表明Bag-1在结肠癌的发生过程中发挥一定的作用，这与Takayama等的研究结果一致。本次研究还发现Bag-1在结肠癌中的表达与肿瘤有无淋巴结转移、组织学分型及TNM分期有关（P<0.05）；临床分期愈晚，Bag-1表达的阳性率愈高，表明其促进了结肠癌的发展，其高表达抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖，进而促进了肿瘤的发展。这与陈永华[1]、石艳会等[2]的研究相同，他们认为Bag-1的表达与乳腺癌、胃癌的肿瘤分化程度、TNM分期有关，并促进了肿瘤的发展，同时Naishiro等研究发现Bag-1高表达有助于胃癌的扩散转移。Bag-1在肿瘤的发生和演进过程中具有重要作用，Bag-1的表达与肿瘤有无淋巴结转移、肿瘤分化程度及临床分期有关，表明随着肿瘤的进展，存在Bag-1表达的上调。综上所述，Bag-1在结肠癌的生长、侵袭和转移过程中发挥着重大作用，可作为预测结肠癌浸润转移潜能的新的生物学指标。

参考文献

[1]陈永华，师水生.胃腺癌Bag-1蛋白的表达及临床意义[J].临床医药实践杂志，2008，1(6)：432–434.

[2]石艳会，孙钰清，卓越.胃癌组织中Bag-1、BCL-2、PCNA的表达[J].黑龙江医药科学，2005,12,28(6):13-15.