慢性阻塞性肺疾病的研究新进展

黄寒卓秦小雯任乾

广西玉林市第二人民医院呼吸内科广西玉林537000

【摘要】慢性阻塞性肺疾病是一种严重的呼吸系统疾病，其发病率和死亡率均高，严重影响着人们的精神状态和生活质量。本文结合相关文献，对COPD的研究新进展作一综述。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病；综述

【中图分类号】R563【文献标志码】A【文章编号】2096-0867（2016）-06-255-02

慢性阻塞性肺疾病（ChronicOhshmctiveOnlmonarvDisease，COPD）以气道不完全可逆性气流受限为特征，气流受限呈进行性发展，与肺对有害气体或有毒颗粒的异常炎症反应有关，可伴有气道高反应性[1]。COPD的发病率呈逐年上升趋势，预计在3030年COPD将成为世界第3位致死原因[2]。本文对COPD的研究新进展进行综述如下：

1危险因素

1.1遗传因素大量流行病学研究表明，COPD和肺功能损害具有明显的家族聚集倾向。一般来说，一个小孩的肺功能取决于其父母的肺功能情况，父母肺功能低，其子女37％的肺功能也处于相对较低的水平，相反，父母肺功能正常或高的子女有47％是正常的[3]。浙江和

广东调查结果示：有呼吸病家族史、儿童时期经常咳嗽和儿童时期有时候咳嗽是COPD患病的危险因素[4]。

1.2环境因素

1.2.1吸烟：吸烟是目前公认的COPD已知危险因素中最重要的。吸烟者呼吸道症状、肺功能受损程度以及患病后病死率均明显高于非吸烟者。被动吸烟亦可引起COPD的发生。目前认为吸烟引起的肺组织的异常炎性反应是COPD发病的中心环节。COPD患者痰中存在高浓度的中性粒细胞，吸烟可以直接刺激各种细胞，尤其是中性粒细胞和气道上皮细胞，使支气管上皮纤毛变短，不规则，纤毛运动发生障碍，降低局部抵抗力，消弱肺泡的吞噬、灭菌作用，又能引起支气管痉挛，增加气道阻力。我国有11.4％（国外报道是15％）的吸烟者发展为COPD[5]。香烟烟雾还可诱导中性粒细胞释放蛋白酶，导致蛋白酶-抗蛋白酶系统的失衡，损害肺组织弹力纤维，从而进一步导致肺气肿的形成。因此，戒烟是降低COPD发病风险、治疗COPD并延缓肺功能进行性下降的重要措施[6]。

1.2.2职业性粉尘和化学物质：当吸入职业性粉尘，有机、无机粉尘，化学剂和其他有害烟雾的浓度过大或接触时间过长，可引起COPD的发生。在我国7个省市城乡40岁及以上人群的COPD横断面调查分析得出结论，职业粉尘烟雾暴露是患COPD和呼吸道症状的危险因素，职业粉尘烟雾暴露与吸烟对患呼吸道症状存在有协同作用[7]。国外的研究显示无机粉尘如煤尘，二氧化硅，金属粉尘，有机粉尘如棉花，谷尘，木尘，有害气体和烟雾如油漆和电焊等，可以导致慢性支气管炎，肺气肿，哮喘，呼吸道症状增加和肺功能下降。也证实了职业暴露联合吸烟的交互作用显著增加了COPD的风险[8]。

1.3感染：呼吸道感染是COPD发病和加剧的另一个重要因素，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌为COPD急性发作的主要病原菌。病毒也对COPD的发生和发展起作用。儿童期重度下呼吸道感染和成年时的肺功能降低及呼吸系统症状有关，对肺功能的损害与大量吸烟基本相同。儿童期严重的呼吸道感染与成年后肺功能的下降及呼吸道症状有关。

1.4其他因素年龄和性别也是COPD的危险因素之一。随着年龄的增长，肺功能在30～40岁时开始下降，机体接触COPD危险因素的机会也增多，患病率也相应增加。国内的资料也证实了年龄的增长是COPD的危险因素[9]。从各种流行病调查来看，男性COPD的患病率比女性要高。我国7个城区40岁及以上人群调查，总的患病率8.2％，男性患病率是12.4％，女性是5.1％，COPD患者有61.4％吸烟，其中男性81.1％，女性24％，男性明显高于女性[10]。这可能与男性吸烟率高有很大关系。另外，文化程度低也是COPD的危险因素之一，这可能是综合因素的反映，教育程度低者，生活条件差，使用污染燃料的机会多，卫生保健的知识少，因而接触危险因素的机会多，患COPD的危险性大。

2发病机制COPD的发病机制尚未完全明了。目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞（尤其是CD）和中性粒细胞增加，部分患者有嗜酸性粒细胞增多。激活的炎症细胞释放多种介质，包括白三烯B4（LTB4）、白细胞介素8（1L-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和其他介质。这些介质能破坏肺的结构和（或）促进中性粒细胞炎症反应。有研究表明，中性粒细胞是参与COPD的主要炎症细胞[11]。吸入有害颗粒或气体可导致肺部炎症；吸烟能诱导炎症并直接损害肺脏；吸烟者尤其吸烟的COPD患者其气道、血、尿中均提示氧化/抗氧化失衡的存在，主要与气道和血_中由于吸烟引起氧化物增多，或白细胞释放ROS增加所导致的氧化负担加重，以及机体抗氧化物的耗损或缺乏所导致的抗氧化能力下降相关[11]。除炎症外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化与抗氧化失衡以及自主神经系统功能紊乱（如胆碱能神经受体分布异常）等也在COPD发病中起重要作用。当蛋白酶/抗蛋白酶系统失去平衡，下呼吸道抗蛋白酶缺乏时，蛋白溶酶活性增高，特别是在肺内中性粒细胞弹性蛋白酶活性过高时，会诱发炎症性肺病，患者中性粒细胞释放的弹性蛋白酶、组织蛋白酶与基质金属酶，由于抗蛋白酶相对缺乏，弹性蛋白酶就会分解肺间质连接组织蛋白，导致终末气道的扩张而应起肺气肿[12]。COPD的各种危险因素都可产生类似的炎症过程，从而导致COPD的发生。

有人提出COPD在一定程度上是自身免疫性疾病。研究发现，COPD患者体内有着抗弹性蛋白酶自身抗体的存在，外周血中也发现抗肺上皮细胞的IgG抗体及肺组织中补体C3的沉积。COPD的系统性炎症反应使它成为其他疾病慢性并发症的危险因素[l3]。

3COPD的临床表现慢阻肺患者的临床表现，由于患慢性阻塞性支气管炎和肺气肿患者病情的偏重及严重程度均不相同，故各自表现的症状和体征有所差异。现在临床上常用的分型是60年代Burrows或80年代Fishman提出的临床分型，但从目前看来，并无多大的临床意义，多年来临床观察慢阻肺的表现，也并不能截然分出A型（气肿型）（预后较差、中老年出现症状，肺气肿明显，易出现感染，肺通气障碍不重，但弥散功能较差）和B型（支气管炎型）（慢性经过，早年出现症状，痰量较多，常伴有感染，肺功能明显低下，最终导致肺心病），而且，这些在临床实际工作中亦很难得到证实，并无特殊的病理或病理生理变化的特点。但一个合理的分型标准还有待诸位学者的进一步探索和追求。

4COPD的诊断根据吸烟等发病危险因素、临床症状、体征及肺功能检查等综合分析确定。不完全可逆的气流受限是COPD诊断的必备条件。吸入支气管舒张药后FEV1/FVC<70%可确定为不完全可逆性气流受限。少数患者并无咳嗽、咳痰、明显气促等症状，仅在肺功能检查时发现FEV1/FVC<70%，在除外其他疾病后，亦可诊断为COPD。

5COPD的治疗慢阻肺治疗的目的在于改善气流受限，恢复其可逆部分。主要是通过药物治疗，预防和治疗并发症，改善症状，主要是呼吸困难，提高生活质量。慢阻肺的防治原则，可概述为：①戒烟：戒烟对于减少许多继发性并发症如COPD有很大益处，能显著改善疾病的自然病程。被广泛认可的戒烟指南由美国卫生与公众服务部于2000年公布，是以循证医学为基础的指南。②预防和治疗呼吸道感染；适当使用祛痰药和粘液溶解药，控制咳嗽、咳痰症状；③合理使用支气管扩张剂及类固醉激素，尽最大可能缓解气流受限的任何可逆性部分，同时注意避免不必要副作用；④控制疾病的并发症，包括心血管疾病和低氧血症；⑤避免各种加重疾病的诱发因素或危险因素，如吸人有害气体或刺激物等；⑥提高卫生保健知识水平，消除优郁和焦虑情绪，循序渐进地进行康复锻炼，并做好冬春季节的防寒保暖，预防感冒。

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