片剂生产工艺技术及流程分析

张治国

哈药集团股份有限公司黑龙江哈尔滨150000

【摘要】药品是人们治疗、预防疾病的重要方式，其中最为常见的药品剂型就是片剂，随着我国医药事业的发展水平不断提高，药品生产工艺也在不断改进，给片剂制造带来了很大的便利。而药品种类是不尽一样的，片剂在形状和大小上也会有一定的区别，同时服用方式的不同也对药品的生产工艺产生一定的影响。本文针对片剂的生产技术和流程进行了简要分析，希望可以让更多人对片剂的生产有所了解。

【关键词】片剂生产；工艺技术；流程分析

片剂是将药材提取物和其他辅料相混合，在混合均匀后，加以压制而成的，这种片状药品是最为常见的药品剂型。现在市面上流通的片剂可以分为三个类型，分别是全粉片、浸膏片和半浸膏片这三个类型。如果按照生产工艺来进行划分，则可以分为压制片剂和模制片剂，相比之下，模制片剂有着较高的生产环境要求，同时生产效率也无法和压制片剂相比，现在已经不常用。

一、片剂的特点和质量要求

片剂这类药物最早出现于19世纪，一经出现，就得到了医学界的重视，给世界医药事业的发展起到了相当重大的推动作用。和其他剂型相比，片剂的药量可以实现较高精度的把控，结合医生的说明，患者也可以自由调整片剂的服用量，并且在药品生产时也可以调整药片的大小、重量，从根本上保证了用药安全，并且也给包装和出售提供了便利。如果药物有强烈气味，也可以在外部包衣来加以避免，从而不会出现服药造成的不适感。同时片剂作为工业生产的产品，质量控制较为方便，也可以大大降低制药成本，所以得到了迅速推广。但是从另一方面来看，片剂也并非是完美无缺的，举例来说，制备工艺和存储条件如果存在不足，则很容易出现影响药品质量，同时一些处于昏迷状态的病患无法吞服。

药品生产中，质量控制是非常重要的工作，现在我国也已经出台了相应的质量管理规范。对于片剂的生产来说，需要在以下六个方面达到质量要求：（1）药品中药剂含量需要达到相应的标准；（2）适应于保质期的要求；（3）药片的色泽统一，外形一致；（4）和相关卫生检查标准相符；（5）结合药品类型的不同，对硬度和崩解度做出相应的要求；（6）溶出速率符合相关标准，保证药物可以有效地被机体所利用。

上述各项为药品的统一要求，但是一些功能和类型较为特殊的药品还有更为细致的规定，可查询我国药品监管部门的标准，本文不再赘述。

二、片剂生产流程

（一）粉碎过筛

在片剂生产中，粉碎过筛是最初的步骤，意即在药品生产时应用物理手段来将药物研磨成细粉，备用。在粉碎完成后，为了将粗细不同的药物分离，则需要过筛，给后续药品制备提供条件。在大批量的片剂生产中一般是根据药典的要求选用全国统一的标准筛。在实际生产中工业用筛也比较常见，工业筛应当满足药品生产标准的规定，避免对药剂的质量和品质产生影响。药筛的类型包括冲制筛和编制筛两种，其中冲制筛在高速粉碎过筛联动的制药机械中应用较多。较细的药粉一般是采用空气离析或编织筛进行分离。

（二）配料和混合

片剂配料和混合是片剂生产的重要环节，直接关系着片剂的质量，因而在生产过程中必须给予足够的重视。根据片剂生产要求和处方要求分别称取适量的主药粉末和赋形剂，进行多次混合，确保混合均匀。混合不当有可能会造成片剂崩解时限差错、含量差异、硬度变化以及偏析分离等情况。需要注意的是，主药粉与片剂赋形剂往往无法在一次混合中完全均匀，因而可以先加入一定剂量的稀释剂先进行干混，之后再加入润湿剂、曲合剂进行二次的湿混，确保可以形成松软湿度的软性片剂原料。

（三）制粒

大多数的片剂在压片环节之前，都需要将药粉制成颗粒，只有某些结晶性药物以及少部分的药粉可以进行直接的压片。这主要是由于粉末之间存在较多的空气，如果直接压制成片会造成空气无法及时逸出，容易造成片剂的松裂。此外，一些药粉的颗粒比较大，聚合方式也比较疏松，无法通过饲料斗顺利流入制药模孔中，进而会导致片剂质量的差错。当药剂比较复杂混有多种原料和辅料粉末时，这些物料会由于密度差异在压片机的震动下发生分层情况，导致药剂含量出错。直接利用粉末进行压片还容易造成粉末飞扬的情况。针对于此，必须要根据药品的种类、制药生产条件等情况将药粉先制成恰当的颗粒。

（四）干燥

干燥环节的主要目的是利用热能对固体、膏状药物中的水分进行去除，降低药品的含水量，确保药品的质量，满足保质期限和稳定性要求。片剂干燥工艺在新鲜药材除水、辅料除水以及成药环节都有所应用。可以通过空气温度的适当提高对药物的表面温度进行提升，加速药品中水分的蒸发速度，保证干燥的成效。片剂的药品种类不同，干燥的温度也存在较大的差别，一些药物的成分对温度的敏感程度较高，因而要避免过高的温度导致相关成分活性的丧失。片剂干燥中可以通过鼓风或者是排风装置对于生产空间中的气流进行更新，还可以采用硅胶、生石灰等作为除湿机对水蒸气进行吸收。

三、混合不均匀问题的成因和处理方法

混合不均匀造成片含量不均匀的情况有以下几种。①主药量与辅料量相差悬殊时,一般不易混匀,此时应该采用等级递增稀释法进行混合或者将小量的药物先溶于适宜的溶剂中再均匀地喷洒到大量的辅料或颗粒中(一般称为溶剂分散法),以确保混合均匀；②主药粒子大小与辅料相差悬殊时,极易造成混合不匀,所以应将主药和辅料进行粉碎,使各成分的粒子都比较小并力求一致,以便混合均匀；③粒子的形态如果比较复杂或表面粗糙,则粒子间的摩擦力较小大,一旦混匀后不易再分离,而粒子的表面光滑,则易在混合后的加工过程中相互分离,难以保持其均匀的状态；④当采用溶剂分散法将小剂量药物分散于空白颗粒时,由于大颗粒的孔隙率较高,小颗粒的孔隙较低,所以吸收的药物溶液量有较大差异。在随后的加工过程中由于振动等原因,大小颗粒分层,小颗粒沉于底部,造成片重差异过大以及含量均匀度不合格。为提高片剂生产技术水平,保证药品质量,维护人民用药安全,不断探索更新、更合理的和更科学的生产方法

四、总结

药品在商品中有着一定的特殊性，作为治疗和预防疾病的工具，其质量要求远远高于一般的商品。片剂是药品剂型中最为常见的一类，其质量控制需要在生产过程中的每一个环节加以贯彻，严格把控生产流程，这样才能不断提高片剂生产的质量。作为从业人员而言，需要不断提高业务水平，完善各项生产工艺，这样才能不断提高生片剂生产质量。本文针对片剂生产工艺技术和流程进行了介绍，希望可以给制药相关工作的开展提供一些参考。

参考文献

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