纳洛酮的临床应用进展

吴木兰1(通讯作者)陈富文2

吴木兰1(通讯作者)陈富文2

(1内蒙古二连浩特市医院014040：2包头市中心医院014040)

【摘要】纳洛酮为阿片受体拮抗剂,能竞争拮抗应激状态下大量阿片肽(内啡肽、强啡肽、脑啡肽)产生的病理生理效应,如抑制呼吸、支气管痉挛、血压下降、心脑缺氧缺血等,在临床上用于阿片类药物急性中毒的解毒及其依赖患者的诊断和治疗。近年来,随着对其药理研究的不断深入,其应用领域也不断拓展,尤其在抢救危急重症患者时应用广泛,现将纳洛酮在临床中的应用情况综述如下。

【关键词】纳洛酮；临床应用

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）25-0011-02

Theprogressofclinicalapplicationofnaloxone

WuMulan(correspondingauthor).ErenhotHospital,InnerMongolia,Erenhot014040,China;ChenFuwen.BaotouCentralHospital,InnerMongolia,Baotou014040,China

【Abstract】Naloxoneforopioidreceptorantagonist,competitioncanaderselyaffectthestressstateofopioidpeptide(endorphin,dyna,enkephalin)producespathologicalphysiologicaleffects,suchasinhibitionofrespiration,bronchospasm,dropinbloodpressureandcardio-cerebralhypoxiaischemia,clinicallyusedforopioiddetoxificationofacutepoisoninganddependonthepatient'sdiagnosisandtreatment.Inrecentyears,withthedeepeningoftheresearchofitspharmacological,alsocontinuetoexpanditsapplicationfields,especiallywidelyusedinrescuingpatientswithemergencyandseverecases,willnownaloxoneinclinicalapplicationwerereviewedasfollows.

【Keywords】Naloxone;Clinicalapplication

纳洛酮是阿片肽受体非特异性的竞争性拮抗剂,为高脂溶性,能透过血-脑屏障,对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。纳洛酮可竞争性阻断内源性阿片肽引起的应激性病理生理改变,具有起效快、作用可靠的优点,从而起到快速逆转昏迷和呼吸抑制、维持血压和脑灌注、减少脑水肿、改善脑代谢、促进损伤后运动神经恢复等作用.

1、治疗心绞痛

已知心脏存在着吗啡受体。在心绞痛这一应激因素作用下,β-EP释放增加,可使已经缺血的心脏血流量进一步减少,从而加重心绞痛。纳洛酮通过拮抗吗啡受体,减少β-EP的释放增加局部血流,有助于缺血心肌的保护[1]。因此,纳洛酮可试用于顽固性心绞痛的治疗。

2、肺性脑病

肺性脑病是COPD患者晚期最严重的并发症，是由于低氧血症和高碳酸血症引起的神经、精神症候综合征，病死率高。纳洛酮对有烦躁不安、谵妄等精神症状者起镇静安定作用，对中枢抑制者起清醒作用。能够阻断β2内啡肽所致呼吸抑制的病理过程，能有效地拮抗内源性吗啡样物质介导的各种效应，从而阻断恶性循环，改善缺氧和二氧化碳潴留，促进意识恢复。研究表明纳洛酮治疗肺性脑病临床疗效确切、安全性高[2]。

3、治疗脑梗死

脑梗死发生率高、起病急、致残率高,目前全球研究表明尚无特效治疗,纳洛酮通过拮抗急性脑梗死产生大量内源性B-内啡肽的病理生理效应,改善脑缺血,改善脑细胞的代谢,阻止发生迟发性神经元坏死,从而保护脑细胞,减轻脑水肿,促进神经功能缺损的恢复。研究表明纳洛酮治疗急性脑梗死疗效好,不良反应少,值得临床推广应用[3]。

4、治疗急性脑出血

纳洛酮不仅可以抑制β－EP的产生，稳定细胞膜对钙离子的通透性，改善细胞代谢情况，还能逆转内咖肽对神经传入和传出通路的抑制作用。在早期应用纳洛酮治疗急性脑出血时，其主要功能为维持血压、脑灌注压、颅内压，可以有效减轻脑水肿，改善脑部代谢。除此外，纳洛酮还可以缩短脑出血的昏迷时间，对神经功能损害的恢复具有显著疗效。早期大剂量运用纳络酮可以降低高血压脑出血微创术后患者伤残率，缩短昏迷时间，促进患者神经功能恢复[4]。

5、治疗新生儿缺血、缺氧性脑病(HIE)

近年来研究发现,β内啡肽含量与新生儿HIE密切相关。HIE其脑脊液β内啡肽含量明显升高,它可引起心肺功能障碍,包括心动过缓、低血压、呼吸抑制、换气不足、高碳酸血症和窒息。纳洛酮具有降低血浆β内啡肽水平,增加脑血流量及脑灌注压,从而减轻脑水肿或脑细胞坏死;与分布在大脑的阿片受体结合后,解除β内啡肽对呼吸、心血管功能的抑制。采用纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床疗效确切，值得临床广泛应用[5]。

6、治疗休克

患者休克时，由于垂体分泌的内啡肽增多，抑制前列腺素和儿茶酚胺的心血管效应，进而使血管扩张、血压降低，纳洛酮可以有效的阻止内源性阿片物质导致的各种反应，促进患者肾上腺髓质增加从而释放出加压物质，进而使患者血压恢复到正常水平。同时，纳洛酮还可以重建患者体内PG和CA的循环系统，逆转β－EP对患者呼吸系统的抑制效果，降低心肌抑制引子的作用，进而提高患者心肌排血量，增加患者存活率。在常规综合抗休克治疗的基础上,应用纳洛酮可提高抗休克的效果和治愈率[6]。

7、治疗急性水肿型胰腺炎

纳洛酮能特异性增加胰腺血流量并改善其全身血流动力学,稳定胰腺细胞溶酶体膜或减轻其他超微结构的破坏,从而在早期阻断胰酶的激活和自身消化作用,阻止水肿型胰腺炎向坏死型胰腺炎发展。罗爵云等[7]治疗急性水肿型胰腺炎患者128例,结果表明纳洛酮可阻断胰酶的激活和自身消化作用,改善胰腺血供障碍,有效地阻止水肿型胰腺炎向出血性坏死胰腺炎发展。

8、治疗心肺脑复苏

心脏呼吸骤停时,β-EP大量释放,从而损伤细胞代谢和心血管功能。使呼吸抑制加深,心肺脑的复苏难以成功。纳洛酮可竞争性阻断β-EP引起的应激性病理生理改变,在常规复苏基础上加用纳洛酮能显著提高心肺脑复苏的成功率[9]。

9、治疗老年血管性痴呆

血管性痴呆是老年人痴呆的主要病因,对老年人的生活能力有严重的不良影响。目前常规应用改善脑代谢、抗凝、扩张血管药物,虽种类繁多但疗效较差。目前常用的胞二磷胆碱被认为是疗效肯定的药物,但疗效仍不理想,徐光郯[10]采用纳洛酮治疗血管性痴呆,取得良好效果。

10、治疗流行性出血热

流行性出血热(EHF)是由病毒引起以鼠类为主要传染源的自然疫源性疾病,是以发热、出血倾向及肾脏损害为主要临床特征的急性病毒性传染病。研究表明对EHF早期预防性使用纳络酮可显著减少低血压休克的发生,相庆减轻肾功能损害,提高治愈率[11]。

11、治疗突发性耳聋

突发性耳聋指素日听力正常,突然一耳听觉消失,多见于成人,病人自觉耳胀满或堵塞感,有时头晕.常因内耳外伤,感染,美尼尔氏症、梅毒、药物中毒,听神经瘤引起,也有原因不明的突发性耳聋。徐超[12]等应用盐酸纳洛酮注射液治疗突发性耳聋,取得良好效果,方法简单,安全有效,值得推广。

12、重型颅脑损伤后，由于脑组织水肿、血脑屏障破坏，以及脑血管痉挛等因素的共同作用，导致生命体征出现异常变化，出现缺血缺氧等症状，从而影响神经细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性，引起继发性脑损害，具有较高的致残率和致死率，严重影响患者的生活质量，甚至危及生命。对于重型颅脑损伤患者，早期应用纳洛酮治疗，主要是通过抑制软脑膜血管的收缩，增加脑组织的血流量和灌注压；缺血状态下，抑制细胞膜的脂质分解，增加细胞膜的稳定性；纠正细胞内钙镁紊乱，恢复线粒体的氧化磷酸化以及能量供应；抑制巨噬细胞的趋化活性，减少炎症介质释放；抑制心血管神经中枢功能，抑制外周血管平滑肌的收缩，升高血压，改善休克状况，发挥对脑组织的保护作用，降低并发症的发生率，改善患者预后。纳洛酮治疗急性重型颅脑损伤有利于较快恢复生命体征稳定,缩短昏迷时间[13]。

13、不良反应

纳洛酮无内在活性,本身不产生药理效应,是一种安全性高、副作用小的药物;目前尚未有自身中毒病例的文献报道,但在应用中个别患者发生了恶心、呕吐、血压升高、口干、呼吸道分泌物减少、室性心动过速,心室纤颤、肺水肿、新生儿偶有溢乳和乳量减少等副反应。贺少如[14]报道2例严重不良反应,一例呈癫痫样发作,一例静推纳洛酮约5min时突然四肢阵挛性抽搐,昏迷、呼吸及心跳停止,抢救无效死亡。因此在应用时需注意观察,调整给药剂量,对有高血压和心功能不全的患者要慎用。

【参考文献】

[1]李松杨、贾莉惠、蔡芙莉.纳洛酮纠正变异型心绞痛并发Ⅲ度房室传导阻滞一例报告[J]第二军医大学学报2004年4月,第21卷

[2]熊简纳洛酮在肺性脑病治疗中的体会[J]中国医药指南2009年10期

[3]王玉华盐酸纳洛酮治疗急性脑梗死临床效果观察中国医药导报2009年16期

[4]刘家令脑出血微创术后早期应用纳络酮的疗效观察中国医院药学杂志2003年第23卷第7期,421-422页

[5]窦毅清纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效分析齐齐哈尔医学院学报2013年第34卷第18期

[6].李诗国王春伟纳洛酮治疗休克的疗效观察[J]人民军医2004年第47卷第6期,320页

[7]罗爵云谭同花李鸿雁.纳洛酮加长效托宁治疗急性水肿型胰腺炎的疗效观察[J]中国现代医学杂志2001年02期

[8]董晨明李侠张京梅.在心肺脑复苏中纳洛酮的临床应用体会[J]伤残医学杂志2000年03期

[9]徐光郯纳洛酮治疗老年血管性痴呆63例临床观察[J]中国社区医师2002年第22期

[10]刘策勋纳络酮治疗流行性出血热116例临床评价[J]现代中西医结合杂志1999年09期

[11]徐超王立平贾桂欣盐酸纳洛酮注射液治疗突发性耳聋疗效观察[J]职业与健康2003年第1期

[12]林坚周景义林露阳.纳洛酮在急性重型颅脑损伤中的应用[J]浙江创伤外科2004年4月第9卷第2期

[13]贺少如静脉推注纳洛酮发现严重不良反应2例[J]新药与临床1995年06期