浅谈葡萄糖代谢和胰岛素抵抗在前列腺癌发生发展中的作用

李毅1刘永康通讯作者王淇2杨朋辉2王梓琪3

（新疆维吾尔自治区石河子大学新疆石河子832000）

摘要：相关研究表明，肥胖，高胰岛素血症等代谢紊乱和，某些不良的生活方式，如过量的能量摄入和运动量不足，通常与前列腺癌的发生有关。导致胰岛素抵抗、内脏脂肪变、促进炎症发生和改变激素水平。这些因素促进了有利于前列腺肿瘤生长的外部环境的产生。虽然前列腺癌的发病率较高，然而可以通过改变不良的生活方式来减少前列腺癌的发生。

关键词：前列腺癌；糖尿病；胰岛素样生长因子；代谢

1.葡萄糖和胰岛素代谢基础

胰岛素是由胰腺内分泌部的β胰岛细胞分泌，对机体各组织具有重要的作用。胰岛素的关键靶点包括肝脏、骨骼肌和脂肪组织，它在葡萄糖和脂质代谢中都起着关键作用。它的主要作用是促进组织对葡萄糖的吸收利用，以及促进糖原合成（肝糖原、肌糖原），加强糖酵解途径，增加脂肪酸和脂肪吸收合成（脂肪组织），加快蛋白质合成，同时抑制肝糖原的糖异生途径（肝脏）、抑制脂肪酸β氧化（脂肪组织）和蛋白质水解（骨骼肌）。

胰岛素抵抗的发病机制具有高度的特异性[1]，过量的能量（葡萄糖和脂类）导致肝脏和骨骼肌的异位脂肪堆积，降低了肌肉和肝脏对胰岛素的反应能力，这导致餐后血糖升高。反过来，增加胰岛素生产以控制循环血糖的增加。随后的餐后高胰岛素血症和高血糖会导致肝脏过量的摄取葡萄糖。在禁食状态下，胰岛素抵抗由于耐胰岛素的肌肉对葡萄糖摄取功能下降，胰腺试图维持血糖水平，所以促进大量的胰岛素释放入血。长期胰岛素抵抗可能导致胰岛素受体减少并最终减少胰腺中胰岛β细胞的减少[1，2]。

2.胰岛素对前列腺癌发生发展的作用

相关研究证实高胰岛素血症与许多癌症有关，其中就包括前列腺癌。在大量的病例中，胰岛素抵抗导致周围组织对胰岛素的敏感性降低，导致高胰岛素血症，以维持正常血糖水平[3]。然而，胰岛素也是一种有效的生长因子，与前列腺肿瘤的生长密切相关[4]。高级别的前列腺肿瘤被证明在其膜上胰岛素受体的数量增加[3，4]。因此，血液中胰岛素浓度升高，如胰岛素抵抗相关的胰岛素浓度升高，再加上侵袭性前列腺肿瘤的胰岛素受体增多，两者都支持了胰岛素是前列腺癌生长的重要因素。

各种各样的研究已经证明高胰岛素血症与前列腺癌发生之间呈正相关[3，4，5]。此外，增强周围组织对胰岛素的敏感性以吸收葡萄糖，也与降低前列腺癌的发生率呈正相关，，另外高浓度c肽也与患前列腺癌的风险有关[6]。c肽可以反映胰岛素分泌情况，虽然胰岛素在肝脏中代谢的量相对较大，但C肽并不在肝脏中代谢，它可能比胰岛素本身更能反映胰岛素的分泌情况。所以C肽测量可以区分胰岛素分泌增加或清除率降低，揭示高胰岛素血症的潜在机制。

3.肥胖导致胰岛素抵抗对前列腺癌发生发展作用

肥胖已经影响到糖代谢紊乱，肥胖可导致胰岛素抵抗，最终导致糖尿病的发生。大量的分析报告显，肥胖的患者，前列腺癌的相对风险有一个小而显著的正增长。有进一步的证据表明肥胖和侵袭性前列腺癌之间有特定的联系[7]。研究低风险或局限性前列腺癌与肥胖之间关系的文献仍不确定。Discacciati等人报道了肥胖对恶性前列腺癌的发生风险之间存在着正相关。

胰岛素和胰岛素样长因子-1被用来解释前列腺癌和肥胖之间的联系。增加胰岛素的释放的胰岛素样长因子-1浓度会导致前列腺癌增殖加快，凋亡减慢[8]。肥胖男性的睾丸素水平较低，这也可能解释了肥胖和前列腺癌之间的联系。低睾丸激素产生的环境有利于前列腺癌的生长[8]。

4.结论和观点

研究葡萄糖代谢、胰岛素抵抗和前列腺癌的文献均揭示了三者之间存在一定的关联，但是我们对前列腺癌患者在疾病发展过程中葡萄糖代谢的情况知之甚少。此外，人们还提出了许多机制来解释葡萄糖与胰岛素代谢和前列腺癌之间潜在的整合关系，包括酮体、脂肪因子和促炎性细胞因子的改变，因此，使用不同的综合方法学方法来进一步研究前列腺癌有助于阐明葡萄糖代谢和胰岛素抵抗与前列腺癌之间相互作用的复杂机制。此外，合理营养和适量运动可能是降低患前列腺癌风险的可行选择，虽然目前相关的证据并不是十分充足，但是大量试验已经证实生活中合理营养和适量运动可减少糖尿病的发生，所以我们还是应该维持一种良好的生活方式。

参考文献

[1]ZhangX，ZhouG，SunBetal.Impactofobesityuponprostatecancer-associatedmortality：ameta-analysisof17cohortstudies.OncolLett2015；9：1307–1312.

[2]付什，王剑松.肥胖与前列腺癌相关性的研究进展[J].实用医院临床杂志，2017，14（06）：20-23.[3]付什，王剑松.肥胖与前列腺癌相关性的研究进展[J].实用医院临床杂志，2017，14（06）：20-23.

[3]白培德，吴准，王雪刚，邢金春.糖尿病与前列腺癌发生及进展的关系探讨[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志，2016，8（04）：254-256.

[4]白培德，吴准，王雪刚，邢金春.糖尿病与前列腺癌发生及进展的关系探讨[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志，2016，8（04）：254-256.

[5]白培德，吴准，王雪刚，邢金春.糖尿病与前列腺癌发生及进展的关系探讨[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志，2016，8（04）：254-256.

[6]SamuealVT，ShulmanGI.Thepathogenesisofinsulinresistance：integratingsignalingpathwaysandsubstrateflux.JClinInvest2016；1（26）：12–22.

[7]张中攀.代谢综合征与前列腺癌的相关研究[D].新疆医科大学，2018.

[8]蒋东方，陶陶，陈明.血清睾酮、空腹胰岛素与前列腺癌临床病理特征的相关性[J].中国老年学杂志，2017，37（22）：5611-5612.