西洛他唑的药理作用及临床应用

郑柏勤

郑柏勤

（浙江金华职业技术学院制药与材料工程学院321007）

【关键词】西洛他唑药理临床

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）22-0388-01

西洛他唑（Cilostazol）是一种抗血小板药，最先由日本大冢制药于1988年研发上市,商品名培达(Pletal)。1999年在美国上市，FDA批准的适应症为改善慢性动脉闭塞症的缺血性症状。2004年以来,浙江迪耳药业等制药企业仿制成功上市,并于2009年进入国家医保目录。实验研究表明，原研制企业的进口产品与国产产品在主要药动学参数和生物利用度上具有生物等效性[1]。为使其得到更好的合理应用，本文对西洛他唑的药理作用和临床用途作一综述。

1西洛他唑的药理作用

环磷酸腺苷(cAMP)由腺苷酸环化酶产生，而被磷酸二酯酶降解。因此激活腺苷酸环化酶或抑制磷酸二酯酶可以提高细胞内cAMP的含量。本品为磷酸二酯酶-3抑制剂，通过抑制磷酸二酯酶-3的活性，防止cAMP的代谢失活，提高cAMP含量，从而产生多种药理效应。

1.1对血小板的影响血小板的聚集功能受到血小板内cAMP浓度的调节，增加血小板中cAMP的浓度则可抑制血小板聚集。血小板中的cAMP主要通过抑制膜磷脂的分解和TXA2的形成来影响血小板的功能。西洛他唑有抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，可防止血栓的形成[2]。

1.2对血管平滑肌的影响西洛他唑能使血管平滑肌松驰，扩张外周动脉，改善血液供应。

1.3对血管平滑肌细胞的影响血管平滑肌细胞的增殖是动脉粥样硬化形成、高血压和血管再狭窄共同的细胞病理基础之一。西洛他唑具有抑制血管平滑肌细胞增殖的作用，是治疗此类心血管疾病的有效途径。

1.4对脂肪代谢的影响西洛他唑通过增加cAMP，激活PKA将脂肪酶磷酸化而活化之，促进甘油三酯水解，从而降低血液甘油三酯水平，提高高密脂蛋白水平。

2西洛他唑的临床应用

2.1周围动脉闭塞症(PAD)本病症常导致下肢缺血，表现为间歇性跛行。有研究表明，PAD严重者，5年死亡率高于乳腺癌、直肠结肠癌。跨大西洋外周动脉疾病诊疗的多学会专家共识(TASC)，西洛他唑为间歇性跛行的一线治疗药物；2005年美国心脏病学会(AHA)发布的《外周动脉疾病PAD诊疗指南》强烈推荐西洛他唑为间歇性跛行首选药物，认为可有效改善间歇性跛行，增加步行距离。西洛他唑同时还明显改善PAD的其他症状，如静息痛、麻木、冷感和沉重感等。本品还可用于下肢或脚趾溃疡，表现出良好的愈合效果。西洛他唑具有抗血小板和扩张血管的双重作用，使其治疗PAD有更优异的效果。

2.2预防心脏支架再狭窄西洛他唑的抗血小板聚集作用比阿司匹林或噻氯匹啶更好。每天口服100mg，对血小板聚集率的影响可维持24小时[3]。西洛他唑是可逆性地抑制血小板，停药48小时活性可恢复，对出血时间影响最小，联合用药不增加出血。西洛他唑既可以替代阿司匹林和氯吡格雷不能耐受者，也可联合阿司匹林、氯吡格雷以强化抗血小板聚集作用。

美国佐治亚州Emory大学的JohnS.Douglas博士在《循环》杂志发表的研究结果表明，使用“西洛他唑+阿司匹林+氯吡格雷”治疗能够将再狭窄危险降低39.5%。

2.3预防脑梗死复发西洛他唑在脑卒中二级预防中有减轻颅内出血的作用，并能显著降低严重颅内出血发生率。预防脑卒中复发，西洛他唑疗效优于阿司匹林，相对危险下降38.1%。与阿司匹林相比，西洛他唑可能更为安全有效，有多个微出血点的患者应慎用阿司匹林，而可选用西洛他唑为阿司匹林补充或替代药物[4]。

西洛他唑单次口服100mg，达峰时间约为3小时，生物利用度可达90%，消除半衰期为11～13h。通常用法用量为口服50-100mg，bid。本品使用过程中最常见不良反应有头痛、心悸等，由血管扩张引起。此反应可用两个方法克服，一是先采用小剂量给药法，每天50mg，每隔2天加量50mg，一周内达到每天200mg的目标量；二是增加西洛他唑用药量的同时，适当增加β受体阻滞剂用量，以拮抗西洛他唑增加心率的副作用。而对于出血性疾病患者如血友病，活动性消化性溃疡、血尿、咯血等有出血倾向者仍属禁忌症。

参考文献

[1]黄明珠等.西洛他唑片人体生物等效性研究[J].中国药学杂志，2005,40(12)：926-928

[2]李素燕,从玉文.抗血栓药物的研究进展[J].国外医学药学分册,2006,33(6)：430

[3]张雪娟等.西洛他唑对老年冠心病不稳定心绞痛患者血小板功能的影响[J].中国老年病学杂志,2005,25(1):27-28

[4]HuangY,etal.CilostazolversusAspirinforSecondaryIschaemicStrokePreventioncooperationinvestigators.Cilostazolasanalternativetoaspirinafterischaemicstroke:arandomised,double-blind,pilotstudy.LancetNeurol2008,7:494-499.