探讨利妥昔单抗注射液联合化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的效果评价

姜明许霁虹王洪敏

齐齐哈尔市第一医院161000

【摘要】目的：探讨利妥昔单抗注射液（美罗华）联合化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床效果及安全性。方法：选取2011年

6月-2016年5月笔者所在医院收治的30例B细胞性NHL患者，随机分为两组，各15例。对照组单纯实施CHOP化疗方案，观察组实施美罗华联合化疗治疗，治疗结束后复查胸、腹部和盆腔CT观察病灶情况，评价肿瘤总缓解率，对比总体生存时间（OS）及无进展生存时间（PFS），观察有无不良反应发生。结果：观察组肿瘤总缓解率明显高于对照组，且OS时间及PFS时间均明显长于对照组，差异均有统计学意义（字2=16.495，t=14.323、17.457、P<0.05）。两组均未出现严重不良反应，各不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（字2=1.076、1.556、0.143、1.124，P>0.05）。结论：美罗华联合化疗治疗B细胞性NHL效果可靠，安全性高，能够延长患者生存时间，值得临床推广。

【关键词】B细胞非霍奇金淋巴瘤；美罗华；化疗；临床疗效

Objective:ToinvestigatetheclinicalefficacyandsafetyofRituximabInjection(MeiLuohua)combinedwithchemotherapyinthetreatmentofBcellnonHodgkin'slymphoma(NHL).Method:select2011

30patientswithBcellNHLtreatedinourhospitalinMayJunewererandomlypidedintotwogroups,15casesineachgroup.ThecontrolgroupwastreatedwithCHOPchemotherapyonly.Theobservationgroupwastreatedwithcombinedchemotherapybythecombinedchemotherapy.Afterthetreatment,thelesionsofthechest,abdomenandpelviccavitywereexaminedandthetotalremissionrateofthetumorwasevaluated.Thetotalsurvivaltime(OS)andthenonprogressivesurvivaltime(PFS)werecomparedandtheadversereactionswereobserved.Results:thetotalremissionrateofthetumorintheobservationgroupwassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup,andtheOStimeandthePFStimeweresignificantlylongerthanthoseinthecontrolgroup.Thedifferencewasstatisticallysignificant(word2=16.495,t=14.323,17.457,P<0.05).Therewasnoseriousadversereactioninalltwogroups,andtherewasnosignificantdifferenceintheincidenceofadversereactions(word2=1.076,1.556,0.143,1.124,P>0.05).Conclusion:RituximabCombinedwithchemotherapyiseffectiveandreliableinthetreatmentofBcellNHL.Itcanprolongthesurvivaltimeofpatientsandisworthyofclinicalpromotion.

[Keywords]BcellnonHodgkinlymphoma;rituximab;chemotherapy;clinicalefficacy

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma，NHL）是一組具有极强异质性的独立疾病，主要发生于淋巴结、脾脏、胸腺等淋巴器官，细胞来源分为B细胞、T细胞、NK/T细胞三种，其中B细胞性NHL最为常见，发病率占总数的70%～85%，由于本病在病理分型、临床症状等方面异常复杂，因此常规方法的临床治愈率不高[1]。利妥昔单抗注射液（美罗华）是一种基于基因工程技术研制的人鼠嵌合单克隆抗体，能够特异性地结合CD20抗原，有效杀灭肿瘤细胞，因此广泛应用于临床[2]。笔者所在医院尝试采用美罗华联合化疗治疗B细胞性NHL，取得了良好的效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2011年6月-2016年5月在笔者所在医院接受治疗的30例B细胞性NHL患者，所有患者入院后均由病理确诊，根据组织细胞形态特点及细胞遗传学特征确定为B细胞性NHL。（1）纳入标准：入组前未接受过相关药物治疗及化疗；对本次研究目及方法完全知晓，自愿签署《知情同意书》。（2）排除标准：预计生存期<6个月；资料信息不全，不具备随访条件；合并严重心、肝、肾等器官系统疾病；合并其他重大疾病未得到有效控制；治疗依从性差，中途退出。本研究经上级医院伦理委员会批准。按照临床治疗方法不同，将全部病例随机分为观察组（美罗华联合化疗组）与对照组（单纯化疗），每组15例。观察组中，男9例，女6例；年龄24～65岁，平均（44.56±3.62）岁；病理分型：弥漫大B细胞淋巴瘤9例，滤泡性淋巴瘤4例，小淋巴细胞淋巴瘤1例，套细胞淋巴瘤1例；临床分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期5例，Ⅲ期2例，Ⅳ期5例。对照组中，男8例，女7例；年龄26～68岁，平均（45.61±3.47）岁；病理分型：弥漫大B细胞淋巴瘤10例，滤泡性淋巴瘤2例，小淋巴细胞淋巴瘤2例，套细胞淋巴瘤1例；临床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期5例，Ⅲ期3例，Ⅳ期3例。两组患者的性别、年龄、病理分型、临床分期等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2方法

两组患者治疗前均详细询问病史并完善相关检查，进行肝肾及心脏功能评价。对照组单纯实施CHOP化疗方案：环磷酰胺750mg/m2+阿霉素50mg/m2+长春新碱1.5mg/m2+醋酸泼尼松100mg/m2，三周一次，连续治疗6个疗程。观察组则实施美罗华联合化疗治疗：化疗方案同对照组，每次化疗前1d静脉输注美罗华（商品名：利妥昔单抗注射液，生产企业：上海罗氏有限公司，批准文号：国药准字J20080054，商品规格：10ml：100mg），取375mg/m2用200ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至1g/L进行静脉输注，初始速度为50mg/h，治疗期间加强心电监护，做好体征监测，观察有无不良反应，每隔30分钟递增输注速度，递增量为50mg/h，用药后15min需耐心倾听患者主诉，严密监测生命体征，直至用药结束，疗程与对照组相同。

1.3观察指标及评价标准

（1）治疗结束后复查胸、腹部和盆腔CT，观察病灶是否消失，根据肿瘤内科疗效评价标准评估临床疗效，完全缓解（CR）：所有可见病灶均完全消失并持续4周以上时间；部分缓解（PR）：病灶减少50%以上并维持4周以上时间；好转（MR）：病灶减少25%～50%，无新病灶出现并维持4周以上时间；进展（PD）：病灶减少25%以下或出现新的病灶，总缓解率（%）=（CR+PR）/总例数×100%。（2）对患者随访1～7年，记录两组患者总体生存时间（OS）及无进展生存时间（PFS），OS指确诊至死亡/随访结束时间，PFS指治疗开始至疾病进展时间。（3）观察两组患者有无不良反应发生。

1.4统计学处理

本研究数据采用Epidate3.0录入、核对数据库，采用SPSS17.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床总缓解率比较

观察组患者临床总缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组患者相关生存指标比较

观察组OS及PFS时间均明显长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组患者不良反应发生率比较

两组均有部分患者出现不同程度的不良反应，两组患者各不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

文献[3-5]研究显示，有超过一半的NHL起源于B细胞，大部分B细胞性NHL患者均高度表達CD20抗原，因此对放化疗的敏感性较高，单纯化疗效果不理想，而且存在较高的复发率，严重威胁患者的生命安全。B细胞性NHL的临床难治性已成为肿瘤防治领域的热议话题，人们努力寻找一种能够有效对抗CD20抗原的药物以提高治疗效果。

美罗华是一种单克隆抗体，能够特异性地结合CD20抗原，是全球第一个被美国食品药品管理局（FDA）批准的抗肿瘤单克隆抗体药物，是一种最理想的CD20阳性淋巴瘤靶向药物[6-8]。其抗肿瘤作用机制可总结为以下几点：（1）可激活免疫细胞诱导其发挥细胞毒和肿瘤免疫作用；（2）能够抑制肿瘤细胞增生，加速其凋亡过程[9]；（3）刺激患者体内的化疗耐受性淋巴细胞，使其再次敏感化，从而发挥正常淋巴细胞作用[10]。美罗华的常见不良反应包括恶心呕吐、皮疹、白细胞下降等，多数毒副反应症状较轻，经对症治疗即可缓解不会影响临床治疗[11-12]。

在本次研究中，对照组进行单纯化疗后的总缓解率为60.0%，而观察组在使用美罗华联合化疗治疗后，总缓解率高达93.3%，两组总缓解率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。随访发现，观察组OS及PFS均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者均顺利完成全部疗程，部分患者出现不同程度的不良反应，但两组的发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。以上结果表明，美罗华联合化疗不仅能够提升治疗效果，延长患者生存时间，而且不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，美罗华联合化疗治疗NHL效果比较可靠，而且安全性高，可作为B细胞性NHL的首选药物，值得在临床上推广使用。

参考文献

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[12]田飞.美罗华联合CHOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的临床疗效评价[J].中国医药指南，2016，14（1）：49-50.