医药企业全面过程控制与参数放行研究

郭开绵

郭开绵

海南骁健医药有限公司海南省洋浦经济开发区571126

摘要：本篇文章针对医药企业全面控制和参数放行两个方面进行研究，对全面过程控制和参数放行的重要意义进行分析，并且对我国药品生产企业的实际相结合，研究我国药品生产企业实施全面过程控制和参数放行的可行性。

关键词：医药企业；全面过程控制；参数放行

前言

所谓的参数放行是指对通过验证的药品生产工艺进行控制、检测，确保内部关键操作参数达到验证状态而给予放行的一种体系，这种放行系统用来替代传统的依赖于最终产品检验的放行程序。而欧洲给予的定义是参数放行是基于医药产品生产过程中所得到的数据和GMP中的参数放行的符合程度，从而保证药品符合质量标准的一套放行系统。目前我国法规还是以检验结果为依据放行，参数放行只是一种新的理念，是通过对生产过程进行有效的控制、检测保证参数在验证范围内，从而对药品的质量进行评价。

全面过程控制和参数放行能够有效的提高医药产品的质量水平。参数放行是对药品生产过程中的相关参数进行监测、记录、汇总分析最终决定其放行与否的系统，这样的系统可以替代传统的对成品进行检验的放行系统。

全面过程控制以及参数放行理论分析

全面过程控制是GMP管理的一致性要求，是对于生产过程中的药品进行人员、设备、物料、方法、环境等等全面控制。简单来说，全面过程控制就是指跟药品有关的任何活动都要进行控制。全面过程控制能够有效的减少药品生产过程中质量隐患或者质量问题，包括交叉污染、污染、混淆和差错等等问题。GMP管理是国际医药市场中的基本要求，而我国想要同国际药品生产行业接轨则需要对我国的药品生产进行严格控制管理，如果不能有效实现药品GMP管理，则企业不能确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

参数放行

世界各国，不同的国家对于参数放行的具体定义也有所区别，但是参数放行的核心和本质就是通过对药品生产过程中的重点参数进行检测、记录和汇总管理，从而评价药品的质量。

全面过程控制及参数放行的优势分析

克服了成品检验的局限性

根据欧洲GMP指南对于参数放行的概述中所描述，传统的对于成品的检验只能为发现系统错误提供机会。药品的质量与检验无关，药品的质量是由整个药品生产过程来决定的，因此药品的质量也依赖于对药品生产过程的监测和控制。传统的对于药品检测只是依赖于抽样检测的结果，其检验结果只是代表一个点而已只是对被检测样品的无菌与否进行监测，而无法普及到全部的药品，而参数放行则克服了传统的依赖于抽样检测的质量控制缺陷。随着当今制药技术的不断改进、药品质量控制方法的不断发展，只要能够保证对于产品整个生产过程的质量控制得当，即过程合格，则结果合格。

体现了GMP管理的精髓

全面质量管理的要点在于对于产品质量的决定因素不在于检测方法是什么，而是要通过设计开发、生产控制和物流管理等囊括了产品生产流通的所有环节。这些过程共同影响和组成了成品的质量。而GMP的实质就是以全面质量管理为依托，强调生产过程中的质量控制，而不是依赖于最终的成品检验。这样一来，则要对药品生产的每一个环节都要进行监测管理，这就是全面过程控制。而参数放行则体现出药品质量控制和生产过程控制的重要地位，传统的成品检验转为预先控制以及过程控制。实施全面过程控制和参数放行不是取消最终成品的检查这么简单，而是对生产过程中的所涉及到的所有与药品质量相关的参数进行监控，确保最终产品质量。

深化验证理论研究和实践

全面过程控制和参数放行的同时也是验证状态的维护证，比如药品生产过程中，所使用到的仪器、仪表、设施、设备都在校准有效期内，并且使用时所使用的参数必须在验证范围以内。比如在参数放行的实施中，用来验证灭菌过程的质量所依据的是生物指示剂监控法，在灭菌过程中，操作人员有效执行文件操作，同时设备的灭菌温度和灭菌时间等参数都在验证范围内，则达到灭菌的效果，从而避免了在无菌检验过程中由于实验操作失误或者环境的影响而导致的试验结果不准确。该过程也实现了验证理论中对于验证的定义，即证明任何程序、生产过程、设施、物料能够达到预期结果的有文件作为证明的活动。而极限试验也被广泛应用。所谓极限试验就是在正常的生产条件之下，将最坏的情况设计出来，然后以此为基准检测设备设施及程序的稳定性。

我国医药企业全面过程控制和参数放行可行性分析

通过对国外实施过程控制和参数放行的法规和标准进行研究，并且对生产过程中风险管控进行调研，对于我国的药品生产企业全面过程控制和参数放行的可行性进行分析，可以得出以下结论。

由于我国目前还属于检验结果放行，还没有进行参数放行，参数放行是否能代替传统的检验放行，还需要全面综合的研究。这需要药品生产企业从最基础的工作开始做起，不仅要针对全面过程控制和参数放行的实施投入相应的资源还要提升相应管理人员的水平，尽早将参数放行与国际水平接轨。

参数放行的实质还是对过程的风险管理，是设计、生产、放行三位一体的生产管理体系，对药品生产的每个环节进行严格的管控来消除医药生产过程中可能对药品质量带来的风险，从而确保最终药品的质量。

药品生产企业要想实施参数放行，则需要经过严格的参数验证并有效的执行及控制，参数放行的实施对于药品生产企业的产品生产过程的记录具有严格要求填写和管理，从查阅记录中，能够真实、准确的反映出药品生产过程中每一个环节的情况，同时要求药品生产企业要具备完善的质量管理体系、成熟的产品工艺、配备足够的并且符合要求的人员、厂房、设施和设备；除此之外，相关生产人员的生产技能、质量意识要求也较高，从生产人员到生产设备到物料以及环境等生产数据都要完全符合要求，才可以实施参数放行，保证参数放行实施的准确性和有效性。

药品生产企业实施参数放行的重要基础是要具备良好的GMP管理，只有满足这一条件才能够实施参数放行操作。参数放行和全面过程控制相辅相成，参数放行是生产过程控制的具体实施，将整个生产过程都纳入控制的范围，这样的管控比传统的成品检验更加严格、结果也更加准确。

由上可知，全面过程控制和参数放行对于企业生产工艺和控制手段的要求都是比较严格的，药品生产企业想要执行参数放行，必须具有完善的药品质量管理体系，同时生产管理和质量控制遵循GMP严格执行。

小结：

本篇文章对于全面过程控制和参数放行相关理论进行介绍，并且分析了同传统的药品质量检测相比，全面过程控制和参数放行的优势所在，最后对我国药品生产企业实施全面过程控制和参数放行的可行性进行分析，并且做出了总结。最后，过程参数合格，则检验结果会合格；过程参数不合格，则检验结果不合格；检验结果合格，未必能代表过程参数合格。

参考文献：

王新建.最终灭菌药品无菌包证体系和参数放行的关键控制因素探讨[D].山东大学，2006

魏佳鸣，吕文元，徐敏凤.医药企业全面过程控制与参数放行研究[J].企业改革与管理，2016,11:218-219

胡谦谦，梁毅，黄湘萌.无菌药品参数放行的优势及实施方法[J].药品纵横，2008,17（8）：17-18