糖化血红蛋白及同型半胱氨酸的研究进展

李妍慧

（青海大学附属医院老年二科青海西宁810000）

【摘要】糖化血红蛋白及同型半胱氨酸与多种临床常见病联系密切，对两者的共同监测对于心血管疾病等多发病的发生、发展都有着重要的临床意义。本文主要围绕两者的生化特性、临床意义等进行综述。

【关键词】糖化血红蛋白；同型半胱氨酸；研究进展

【中图分类号】R54【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）19-0004-02

近年来，糖化血红蛋白及同型半胱氨酸已被列入热门研究对象的队伍，究其原因，与它们同多种疾病之间的联系密切相关。多篇研究报道指出，对糖化血红蛋白及同型半胱氨酸的共同监测对于糖尿病及并发症、高血压、心血管疾病等的发生、诊断、预后都有着重要的临床意义。本文就两者的生化特性、临床意义等研究进展进行综述，来进一步提高对它们的认识。

1.糖化血红蛋白

1.1HbA1c的生化特性

糖化血红蛋白（Glycosylatedhemoglobin，GHb）是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合所产生[1]，其中以HbA1c在临床中的应用最为普遍。HbA1c于1958年由Allen等人采用色谱法第一次从多种亚型的血红蛋白中分离出来[1]。HbA1c的产生是一个持续非可逆地进行非酶促反应的过程，由人体血液红细胞中Hb的两条链的N端缬氨酸和葡萄糖完成，这一过程是不可逆的，且HbA1c含量随血糖浓度升高而升高。由于红细胞的一般寿命为120d，因而人体内的HbA1c也能维持120d左右。从而在正常情况下，临床上利用检测HbA1c水平能够反馈出糖尿病病患在8～12周内血糖的调控水平[2]。因此，2010年，美国糖尿病研究协会（ADA）认为HbA1c能够被用作诊断糖尿病的重要凭据，且认定HbA1c＞6.5%时，能够证明病患有糖尿病[3]。

1.2HbA1c的临床意义

HbA1c被作为DM病情监测及疗效判断的一项指标。ADA在2010年指南中认为，成人的血糖调控合理的标准建议为HbA1c＜7%[4]。另外，HbA1c直接提示了DM的各种并发症的风险。英国的一项前瞻性探索（UKPDS）证明，HbA1c每降低1%，在糖尿病并发症中，脑卒中和心肌梗死的发病率各自降低12%和14%；白内障摘除术下降19%；微血管病下降37%；周围血管疾病引起的肢体坏死或病死率降低43%。因此，DM病情调控及并发症试验（DCCT）提出加强治疗组每4周测1次HbA1c，规范治疗组每4个月测1次[4]。

HbA1c属于冠心病的独立危险因素，有试验证明：HbA1c的水平随冠脉病变程度积分增高而升高。将冠心病病患97例（之中仅患有冠心病一组32例，冠心病合并糖耐量异常组31例，冠心病合并2型糖尿病组34例）顺序分作3组，并均采取放免法检测HbA1c。结果显示，3组的HbA1c数值及冠脉狭窄程度积分均较1组及2组显著增加（P＜0.05）；2组明显高于1组（P＜0.05）；统计学研究显示，HbA1c水平与冠脉病变积分呈正相关（r=0.6447，P＜0.05）。在排除了其他常见客观影响因素后，仍相关。这足以说明，HbA1c与冠脉病变有显著的正相关关联。与血压值及胆固醇水平等因素相同，HbA1c也能够被用作预判心血管疾病发生发展的风向标[5]。

2.同型半胱氨酸

2.1Hcy的生化特性

同型半胱氨酸（Hypohomocysteinenia，Hcy）属于含硫氨基酸，是蛋氨酸发生一系列有序化学反应过程中的重要中间产物。同型半胱氨酸于1932年由DeVgneaud发现，其结构式为HSCH2CH2CHC（NH2）CO2H。血浆中存有氧化型和还原型Hcy两种形态：氧化型含二硫基，主要有同型胱氨酸和胱氨酸；还原型含硫基，主要有同型半胱氨酸及半胱氨酸。通常情况下机体中存有小数目的同型半胱氨酸，还原型仅占2%。Hcy转化的主要途径有两条：（1）甲基化过程，即利用叶酸循环路径，有甲基四氢叶酸用作甲基供体，VitB12用作辅因子，在蛋氨酸合成酶的催动下生成L-蛋氨酸。叶酸循环中的限速酶为5，10-甲基四氢叶酸还原酶。（2）转硫过程，是由VitB6赖以生存的胱硫醚β合成酶催动变化，所产生物进入三羧酸循环或由尿释放[6]。

2.2Hcy的临床意义

高Hcy血症（Hyperhomocysteinaemia，HHcy）HHcy指血循环中总Hcy(tHcy)浓度增加的状况[7]。许多研究表明，HHcy与高血压的发生、发展具有密切的联系，2003年初次出现“高血压前期”这一观念，高血压前期是指血压介于理想血压和高血压之间，而在高血压前期时Hcy已经升高，随着Hcy水平的升高，血压也升髙。在高血压病患者中Hcy增高不仅使血管发生病理性改变，还会加重血压变异性，这些是造成动脉粥样硬化的重要原因，并且与动脉粥样硬化的病变程度相一致，能反映疾病的病理损害程度[8]。

Hcy使动脉的结构蛋白（胶原蛋白、弹性蛋白及多糖蛋白）的含量改变，从而破坏血管壁的间质成分弹性纤维与胶原纤维的动态平衡，促进胶原纤维的生成、弹性纤维的溶解，最终导致动脉壁中的弹性纤维成分缩减、胶原纤维增多，使平滑肌细胞数目增多、体积扩大，血管重构[9]。Hcy能使氧自由基生成，致使血管内皮细胞损伤，使动脉平滑肌细胞增生，从而促使低密度脂蛋白氧化，促进泡沫细胞的生成，同时激发血小板的附着能力和聚集性，导致动脉粥样硬化和血栓生成。Hcy使血管内皮细胞一氧化氮合成酶的活性下降，缩减NO的合成，从而引起血管痉挛、缺血缺氧，使细胞变性、坏死[10]。HHcy使血管内皮效能减弱，微循环障碍和微血栓生成，使血管、血栓性疾病发生的危险性增加[11]。这也正是Hcy对糖尿病并发症的作用机制。

综上所述，HbA1c与Hcy对糖尿病并发症、心血管疾病有近似的作用原理，都可作为独立危险因素。所以高度重视HbA1c与Hcy水平的监测，对早期有效地防止糖尿病并发症及心脑血管疾病的促发、发展有重大影响。

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