喹硫平治疗阿尔茨海默病行为和精神症状的临床对照研究

孙艳廖秋莲陈然胡育军

孙艳廖秋莲陈然胡育军（湖南省娄底市康复医院湖南娄底417000）

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）50-0096-02

【摘要】目的探讨喹硫平治疗阿尔茨海默病（AD）行为和精神症状（BPSD）的疗效和安全性。方法72例AD伴BPSD患者随机分为喹硫平组37例，利培酮组35例，疗程8周，采用Cohen-Mansfield(CMAI)激越问卷和痴呆病理行为量表（BEHAVE-AD）评定疗效，采用副反应量表（TESS）评定副反应。结果喹硫平组总有效率86.5%，利培酮组总有效率85.7%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），组内比较差异有显著统计学意义（P<0.01）。两组不良反应比较，喹硫平组EPS发生率明显低于利培酮组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论喹硫平和利培酮治疗AD伴发BPSD均有较好疗效，两者总体疗效、起效时间相当，而喹硫平的安全性及不良反应优于利培酮。

【关键词】喹硫平阿尔茨海默病痴呆行为和精神症状

阿尔茨海默病（Alzheimerdisease,AD）是老年期痴呆的常见类型，是中枢神经系统进行性变性疾病，约70%-90%的患者伴有妄想、幻觉、激越、攻击和吵闹等行为和精神症状（BehaviralanclPsychologivalSymptomsofdementia,BPSD）[1]。本文以利培酮为对照，探讨喹硫平治疗BPSD的疗效和安全性，现将我院观察结果报告如下：

1对象和方法

1.1对象

为我院老年医疗呵护中心2010年1月至2011年12月的门诊及住院患者。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类和诊断标准》（第三版）（CCMD-3）阿尔茨海默病所致精神障碍的诊断标准；（2）简易智力状态检查（MMSE）≤24分[2]；（3）痴呆病行为量表（BEHAVE-AD）评分≥8分[3]；（4）性龄不限，年龄≤80岁；（5）排除其他严重躯体疾病、自杀倾向、精神病史及过敏体质者；（6）监护人签署知情同意书。纳入试验的病例72例，按随机数字表分为试验组37例，男20例，女17例，年龄62-79岁，平均（73.68±6.41），病程3-12年，平均（6.32±3.24）；对照组35例，男19例，女16例，年龄65-80岁，平均（74.82±5.46），病程3-13年，平均（5.86±6.32）。上述各项指标两组比较无显著差异（P>0.05）。

1.2方法

观察前服用其他抗精神病药物者清洗期为一周。试验组服喹硫平片（启维），首次剂量为2.5mg/d；对照组服利培酮片（维思通），首次剂量0.5mg/d，两组均根据病情变化及副反应按个体化原则滴定剂量，疗程8周，观察期间均不合用其它抗精神病药物，不使用抗胆碱药物，必要时减量或酌情辅用小剂量苯二氮卓类药物。

疗效评定由2名经过一致性培训的主治医师采用Cohen-Mansfield激越问卷（CMAI）[4]和BEHAVE-AD量表分别在治疗前和治疗后1、2、4、6、8周末进行盲法评定；以副反应量表（TESS）于治疗后1、4、8周评定不良反应。以治疗前和治疗8周末CMAI和BEHAVE-AD的减分率判定疗效：减分率≥60%为显效，减分率≥30%为有效，减分率<30%为无效。

治疗前和治疗后1、2、3、4、6、8周末测血压、血尿常规、心电图和血糖；治疗前和治疗结束时查脑电图及肝、肾功能。

全部数据用SPSS11.0软件统计分析，计量资料用t检验，计数资料用x2检验。

2结果

2.1两组疗效比较喹硫平组显效12例（32.5%），有效20例（54%），无效5例（13.5%）,总有效率86.5%；利培酮组显效11例（31.4%），有效19例（54.3%），无效5例（14.3%）,总有效率85.7%。两组组内比较，差异有显著统计学意义（P<0.01），组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2两组CMAI和BEHAVE-AD评分比较两组治疗前及治疗后1、2、4、6、8周末各时点组间比较无统计学差异（P>0.05）；组内比较显示，治疗后1、2、4周评分分别比治疗前下降，但差异无统计学意义（P>0.05），治疗后6、8周末评分与治疗前比较，差异有显著统计学意义（P<0.01）（见表1）。

表1两组治疗前后CMAI和BEHAVE-AD评分比较（x±s）

各时点组间比较，P>0.05；*与治疗前比较，P<0.01。

2.3TESS量表及不良反应比较喹硫平组静坐不能8例、震颤5例、肌强直2例、流涎2例；利培酮组分别为14、12、7、5例。两组以上各项间有统计学意义（P均<0.05）。其余常见不良反应有心动过速、体位性低血压、恶心厌食、肝功能轻度异常等，两组比较均无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

AD是一组原发性退行性不可逆的脑变性疾病，临床主要表现为认知功能障碍、日常生活能力下降甚至丧失及精神行为异常[4]。精神行为异常（BPSD）发生的具体原因不明，相关研究认为可能与大脑皮层及皮层下结构损害、脑代谢改变、多种神经递质系统功能异常、遗传因素和心理社会因素等有关[5]。抗精神病药物是治疗BPSD的首选药物，利培酮对BPSD有可靠疗效，但锥体外系反应大，给老年患者的行动带来不便[6]。喹硫平是非典型抗精神药物，具有多种中枢受体亲和作用，包括5-HT2、D1和D2受体，但对M受体无亲和力，也没有治疗意义的活性代谢产物，通过对5-HT能及DA能神经通路的平衡调控而发挥抗精神病作用[7-8]。

本组资料显示，喹硫平和利培酮对BPSD疗效相当，但喹硫平的安全性与不良反应更优于利培酮，其EPS发生率明显低于利培酮。其原因可能是喹硫平拮抗5-HT2A受体，使黑质一纹状体通路的5-HT能活性降低，从而逆转此通路的D2受体拮抗作用而降低EPS不良反应，另外，喹硫平作用于受体时，产生的作用介于激动和拮抗之间，作用于黑质一纹状体通路时不是完全拮抗D2受体，而利培酮仅有D2受体拮抗作用，故喹硫平EPS的发生率较低而镇静作用优于利培酮[7-8]。

综上所述，喹硫平治疗阿尔茨海默病BPSD是一种安全有效和耐受性较好的新一代抗精神病药物，值得临床使用。

参考文献

[1]魏军，李虹万.阿尔茨海默病的临床研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报，2008，29（21）：2635.

[2]张明园.精神科评定量表手册[M].长沙.湖南科技出版社，1993：185-189.

[3]ReisbergB，AuerSR，MonferioIM.BehavioralPathologyinAlzheimer'sdisease（BEHAVE-AD）ratingscale[J].JInternationalPsychogeriatrivs，1996，8：301.

[4]候倩.阿尔茨海默病的诊治进展[J].山东医药，2008，48（23）：112.

[5]高之旭，盛建华.痴呆行为和精神症状的临床特症、病理基础及治疗研究进展[M].精神科临床新进展.北京：中华医学电子音像出版社，2005：92-95.

[6]刘小琴，杨伟，李晓玲，等.利培酮治疗痴呆行为和精神症状的对照研究[J].中国民康医学，2008，20（15）：1696-1699.

[7]JeffreyA.lieberman.DopaminPartialAgonists：ANewClassofAntipsychotic[J].CNSDrugs，2004，18（4）：251-267.

[8]江开达.精神药理学[M]..北京，人民卫生出版社，2007，336-338.