磷酸肌酸钠治疗慢性心力衰竭的临床研究

贾关亮石运生董茂盛张利民张波

贾关亮石运生董茂盛张利民张波(内蒙古包头市第八医院心血管内科014040)

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)26-0221-02

【摘要】目的探讨磷酸肌酸钠在慢性心功能衰竭(CHF)治疗中的效果。方法选择92例慢性心功能衰竭(NYHAD分级Ⅱ－Ⅳ)的病人随机分为两组，对照组应用利尿剂、β受体阻滞剂、洋地黄及ACEⅠ类药物治疗，治疗组在对照组治疗的基础上给予磷酸肌酸钠注射液1.0加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉滴注，每日2次，持续15天，两组均治疗15天。对两组治疗前后左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、血清B型尿钠肽(BNP)、6min步行距离等进行比较。结果治疗组的LVEDD及BNP比治疗前及对照组显著减少(P＜0.01及P＜0.05)。治疗组的LVEF、6min步行距离比治疗前及对照组显著增加(P＜0.01及P＜0.05)。结论磷酸肌酸钠可改善慢性心功能衰竭的心功能，提高运动耐量，降低BNP的浓度。

【关键词】慢性心功能衰竭磷酸肌酸钠左室射血分数(LVEF)血清B型尿钠肽(BNP)6min步行距离

我院于2012年开始探讨磷酸肌酸钠在慢性心功能衰竭治疗中的临床效果，现将收集的临床资料报告如下：

1资料与方法

1.1对象：男性48例，女性44例，年龄50-65(60±5)岁。此92例均为住院的患者，入院后确诊为慢性心功能不全，其中冠心病心衰的42例，高心病心衰的32例，扩张性心肌病伴心衰的18例，按NYHA分级法，分为Ⅱ-Ⅳ级，治疗组46例，对照组46例，两组年龄、性别、疾病类型、心功能分级和心力衰竭疗程等方面均相似，统计学检查无显著差异(P＞0.05)。

1.2研究方法：所有患者均住院治疗，按照慢性心功能衰竭诊断与治疗指南[1]给予标准抗心力衰竭治疗，对照组给予正规抗心力衰竭治(合理应用利尿剂、地高辛，常规应用达到靶剂量／最大耐受剂量ACEI／ARB和β受体阻滞剂)，治疗组在上述治疗的基础上加用磷酸肌酸钠注射液1.0加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉滴注，每日2次，持续15天，两组均连续治疗15天。

1.3观察指标：应用美国ATEWAY多普勒超声显像仪测定左室功能指标，测定左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)。运动耐量的评估：采用Guyatt方案[2]的6min步行试验，对患者6min内最大步行距离进行测量。应用美国博适公司(Boisite)生产的测定仪检测B型尿钠肽(BNP)，进行统计学处理。

1.4统计学处理：计量资料以-x±s表示，采用t检验，计数资料采用x2检验。

2结果

2.1两组心功能指标的比较

磷酸肌酸钠组的LVEDD及BNP比治疗前及对照组显著减少(P＜0.01及P＜0.05)。磷酸肌酸钠组的LVEF、6min步行距离比治疗前及对照组显著增加(P＜0.01及P＜0.05)。

两组治疗前后心功能指标比较(-x±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05或#P＜0.01；与对照组比较，nP＜0.05。

2.2不良反应

磷酸肌酸钠治疗期间未见与磷酸肌酸钠相关的不良反应。

3讨论

国内外均报道心力衰竭患者血浆BNP水平较正常显著增高，且其升高的程度与心力衰竭的严重程度成正比，随着患者病情改善，BNP浓度降低[3]。因此，血浆BNP水平在心力衰竭患者的诊断及判断心衰程度中具有重要的临床意义[4]。6min步行试验以其能客观反映患者实际活动能力和安全性高的特点，已成为一种评价心功能及反映临床药物干预治疗效果的方法。

心衰时能量代谢的改变与磷酸肌酸(PCr)有关[5]，PCr是心脏能量储备的一部分，当有较高能量需求时，可以通过迅速水解ATP而PCr提供能量,PCr库在肌酸激酶的作用下与ATP不断相互转化，从而反映心肌的能量水平，PCr/ATP比率被作为衡量能量转化的最佳指标，在动物和人的心衰研究中发现，PCr水平可下降达70%以上[6]。所以保持高能磷酸化合物的水平成为各种限制心肌损伤方法的基本原则，也是心脏保护基础。细胞内充足的ATP合成是心肌兴奋—收缩偶联的基础，PCr是ATP的储存和转运形式，在CPK同工酶的作用下通过“PCr穿梭”来实现细胞内能量的传递［7］，在缺血时有氧代谢停滞，PCr首先消耗转化为ATP直接耗竭，最终导致ATP下降，因此心肌缺血期间充足的ATP生成和保存是维持心脏功能的重要前提，应用PCr改善缺血心肌能量代谢比直接给予ATP优越，由于ATP分子体积大，带有静电荷不能进入细胞，且细胞膜表面存在ATP分解的酶类，而PCr能通过细胞进入细胞内［8］，因此改善缺血心肌能量比直接给予ATP优越，Breccia发现14C97P标记的PCr可以穿透心肌细胞膜并渗入细胞内的高能磷酸化合物中，缺血时这种穿透能力增强，通过Lmman反应PCr可以作为底物直接促进ATP的合成，维护了兴奋—收缩偶联，保护了心功能。磷酸肌酸钠作为一种磷酸化合物能够稳定肌纤维膜，通过抑制核苷酸分解酶而保持细胞内嘌呤核苷酸的水平，抑制缺血心肌部位的磷酸降解，通过抑制ADP诱导的血小板聚集而改善缺血部位循环，而达到保护心肌的作用。

通过此项临床观察，结合基础研究，磷酸肌酸钠在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用，能增强心肌收缩力，提高心输出量，改善心肌缺血，保护心脏的作用。从而使心功能得到明显的改善，加之其毒性低，使用安全，对血、尿、便及肝肾功能无不良反映，其对治疗的依从性良好，具有广泛的应用前景，值得在临床推广应用。

参考文献

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