四环素药用价值研究

韩乾戟

韩乾戟（哈尔滨市穆斯林医院150001）

【中图分类号】R978.1+4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）24-0200-02

【摘要】目的讨论四环素药用价值研究。方法查阅文献资料并结合经验进行归纳总结。结论本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。本品对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。立克次体病，包括流行性或地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。支原体属、衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。回归热。布鲁菌病。霍乱。兔热病。鼠疫。软下疳。也可用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病、钩端螺旋体病、放线菌属、单核细胞增多性李斯特菌感染。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。

【关键词】四环素药用价值研究

【商品名或别名】林立康，金晶康，Bristacyc1ine，Cyc1opar，Med℃vc1ine。

【药物概述】本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。本品对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。

【药动学】本品为四环素碱，口服可吸收但不完全，约30％～40％的给药量可从胃肠道吸收。口服吸收受食物和金属离子的影响，后者与药物形成络合物使吸收减少。单剂口服本品250mg后，血药峰浓度(Cmax)为2～4mg／1。多剂口服该药250mg或500mg(每6h服药1次后)，稳态血药浓度分别可达1～3mg／1和1.5～5mg/1。吸收后广泛分布于体内组织和体液，易渗入胸水、腹水、胎儿循环，但不易透过血-脑脊液屏障，能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中。本品可分泌至乳汁，乳汁中浓度可达母血浓度的60％～80％。蛋白结合率为55％～70％，本品主要自肾小球滤过排出体外，肾功能正常者血消除半衰期(t1／2)为6～11h，无尿患者可达57～108h，其未吸收部分自粪便以原形排出，少量药物自胆汁分泌至肠道排出，故肾功能减退时可明显影响药物的清除。本品可自血液透析缓慢清除，可清除给药量的10％～15％。

【用药指征】立克次体病，包括流行性或地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。支原体属、衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。回归热。布鲁菌病。霍乱。兔热病。鼠疫。软下疳。也可用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病、钩端螺旋体病、放线菌属、单核细胞增多性李斯特菌感染。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。

眼膏用于敏感病原菌所致结膜炎、眼睑炎、角膜炎、沙眼等。

软膏用于敏感革兰阳性菌、革兰阴性菌所致的皮肤表面感染。

【用法与用量】口服：每次0.25g，每日3～4次；8岁以上儿童每日25～50mg/kg，分3～4次服；静脉滴注：成人每日1～1.5g，儿童每日15～30mg／kg，分2次静脉滴注；软膏：先将患处用温开水洗净后，再将软膏涂于患处，每日1～3次；眼膏：涂于眼睑内，每日1～2次。

【药物相互作用】

－本品与制酸药，含钙、镁、铁等金属离子的药物，考来烯胺或考来替泊必须间隔数小时分开服用。

－本品与甲氧氟烷、强利尿药合用时可增强肾毒性。

－本品与其他肝毒性药物合用时可加重肝损害。

－本品可降低避孕药效果。

±与抗凝药合用时需要调整抗凝药的剂量。

【禁忌证】对四环素类药物过敏者，8岁以下儿童、孕妇禁用。

【不良反应】

1.消化系统症状恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等，偶可发生胰腺炎等，偶有食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即平躺的患者；可致肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。本品偶可引起胰腺炎，四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。

2.影响骨和牙齿的生长本品可沉积在牙齿和骨骼中，出现牙齿黄染，釉质发育不全和骨发育不良。

3.神经系统偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。

4.血液系统偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。

5.原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。

6.变态反应多为斑丘疹和红斑，少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮疹加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些使用四环素的患者日晒时会有光敏现象。所以，应建议患者不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑则立即停药。

7.二重感染长期应用本品可诱发耐药金葡菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。

8.四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。

9.四环素静脉应用时，局部可产生疼痛等刺激症状，严重者发生血栓性静脉炎。

【用药指导】

1.交叉过敏反应对一种四环素类药物呈过敏者可对其他四环素类药物呈现过敏。

2.对诊断的干扰

(1)测定尿邻苯二酚胺(Hingeny法)浓度时，由于四环素对荧光的干扰，可使测定结果偏高。

(2)本品可使碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶(AST、A1T)的测定值升高。

3.长期用药期间应定期随访、检查血常规和肾功能。

4.下列情况存在时须慎用或避免应用

(1)由于本品可致肝损害，因此原有肝病者不宜用此类药物。

(2)由于本品可加重氮质血症，已有肾功能损害不宜应用此类药物，如确有指征应用时须慎重考虑，并调整剂量。

5.治疗性病时，如怀疑同时合并螺旋体感染，用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次，至少4次。

6.由于较长时间静脉给药有发生血栓性静脉炎的可能，故应在病情许可时尽早改为口服给药。

7.由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对本品呈现敏感时，方有指征选用该类药物。

8.由于溶血性链球菌多对本品呈现耐药，不宜选用于该类菌所致感染的治疗。本品亦不宜用于治疗溶血性链球菌感染和任何类型的葡萄球菌感染。

【制剂与规格】片剂：0.25g。胶囊剂：0.25g。注射剂：①0.125g；②0.25g；③0.5g。软膏：①1％；②3％。眼膏：0.5％。

【贮藏】密闭，在干燥阴凉处保存。

参考文献

[1]王端扎.用二甲胺四环素治疗孢子丝菌病样堪萨斯分枝杆菌感染[J].国际皮肤性病学杂志;1980年04期.

[2]蔡行铸.四环素类药物对牙齿损害的调查报告[J].中国医师进修杂志;1980年06期.

[3]黄彩凤.临床应用四环素类药物应注意的问题[J].中国医院药学杂志;1982年03期.