云克联合治疗原发性骨质疏松症的临床分析

刘枫

刘枫（广东广州肿瘤医院核医学科广东广州510060）

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）24-0160-03

【摘要】目的探讨云克与钙剂、维生素联合治疗骨质疏松症的临床疗效。方法70例骨质疏松症患者分为治疗组35例和对照组35例,治疗组采用云克5.5mg缓慢静脉推注,1次/d,20d。间隔1周后开始下一疗程。共4个疗程。同时口服钙尔奇D,1片/d,持续应用半年。对照组应用钙尔奇D,1片/d。治疗前和治疗后6个月分别检测尺桡骨值及BGP、PYD变化。结果治疗组疼痛缓解率71.4%明显高于对照组34.2%(χ2=3.84,P<0.05)；治疗前后治疗组尺、桡骨BMD变化率分别为15.2%和13.9%,明显高于对照组3.6%和4.0%(χ2=3.94,χ2=3.85,P均<0.05)；治疗组和对照组BGP和PYD治疗前后变化率分别为23.0%和35.8%，(χ2=4.01，P<0.05)；治疗组有效率75.0%明显高于对照组37.1%(χ2=3.98,P<0.05)。结论云克与钙剂、维生素D3联合治疗可以降低骨折危险度。

【关键词】99锝-亚甲基二膦酸盐钙维生素D3骨质疏松治疗

C1inica1ana1ysisofprimaryosteoporosisbycombinationtherapywith99Tc-MDP

【Abstract】ObjectiveToexp1orethec1inica1effectofcombinatontherapyofYunke(99technetiummethy1enediphosphonate,99Tc-MDP)onprimaryosteoporosis.MethodsSeventypatientssufferedfromprimaryosteoporosiswererandomizedintotreatmentgroup(n=35)andcontro1group(n=35).Treatmentgroupweretreatedwithtreatmentprot℃o1sinc1udedYunke(5.5mgofYunkewasinjecteds1ow1ythroughveineverydayfortwentytimesandsubsequent1ywithanintermissionforoneweek，repeatedfourtimes),ca1ciumcarbonate(1.5g,oncedai1y)andvitaminD3(125u,oncedai1y)forsixmonth.Contro1groupweretreatedwithca1ciumcarbonate(1.5g,oncedai1y)andvitaminD3(125u,oncedai1y)forsixmonth.Theu1naandradiusBMD,serumboneg1aproteinandurinepyridino-1inebetweenthetwogroupswerecompared.Resu1tsTherateofpainre1ief71.4%intreatmentgroupweresignificant1yhigherthanthat34.2%incontro1group(χ2=3.84，P<0.05);ThechangeratesofBMDwithu1narandradia115.2%and13.9%intreatmentgroupweresignificant1yhigherthanthe3.6%and4.0%incontro1group(χ2=3.94,χ2=3.85，P<0.05);TherateofchangeofBGPandPYDbeforeandaftertreatmentinthetreatmentgroupandcontro1groupwere23.0%and35.8%respcctive1y(χ2=4.01，P<0.05);Rateofeffect75.0%intreatmentgroupweresignificant1yhigherthanthatof37.1%incontro1group(χ2=3.98P<0.05);Conc1usionCombinationtherapyofYunke,ca1ciumandvitainD3canreducingtheriskoffractureinpatientswithprimaryosteoporosis.

【Keywords】99technetiummethy1enediphosphonateca1ciumvitaminD3primaryosteoporosistherapy

骨质疏松(osteoporosis),是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的,致使骨的脆性增加致易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。云克是由亚甲基二膦酸盐与经氯化亚锡还原后的锝元素络合而成。大量文献报道云克、依降钙素对于改善骨质疏松症疼痛和降低骨折危险性疗效显著。本文观察了云克治疗70例原发性骨质疏松症的临床疗效,现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料收集2009年9月至2011年10月期间因原发性骨质疏松症的住院患者70例(男38例，女性32例)；年龄55～75岁，平均年龄59.5岁；病程为3～10年，平均病程为7.5年；所有病例均符合中国老年学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组制定的《中国人骨质疏松症建议诊断标准（第2稿）》，通过骨密度仪检测，T＜-2.5为骨质疏松，结合影像学检查与典型临床症状进行确诊。排除对药物已知成分过敏者、继发性患者、伴有其他严重合并症等患者。70例患者按随机法分为云克治疗组35例和对照组35例，两组在性别、年龄、病程、病症程度等方面均无统计学差异，具有可比性（P>0.05）。

1.2治疗方法治疗组(云克组)35例,治疗方案采用云克(化学名:锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐,成都云克药业有限责任公司生产)A剂0.10µg注入B剂11mg冻干瓶中,充分振摇,室温放置5～10min,加入100m1生理盐水溶解,充分振摇,每日1次静脉注射，30滴/分,连续10d为1个疗程。共4个疗程。同时口服钙尔奇D(成分:碳酸钙1.5g,可提供元素钙600mg,维生素D3125IU),1片/d,持续应用半年。对照组35例,应用钙尔奇D,1片/d。

1.3分级与疗效标准

1.3.1DEXA测定腰椎前后位、股骨近端(包括股骨颈、Ward三角、大转子)的BMD值,对数据进行统计并与同性别的峰值比较,得出T-score,以标准差(s)表示,-2.5s≤T-Score<-1s为骨量减少,T-Score<-2.5s为骨质疏松。

1.3.2骨痛程度分级根据WHO疼痛程度分级分为4级:0级:无痛;1级(轻度):虽有疼痛但可以忍受,能正常生活,睡眠不受干扰;2级(中度):疼痛明显,不能忍受,要求服用止痛剂,睡眠受干扰;3级(重度):疼痛剧烈,不能忍受,需要止痛剂,睡眠严重受到干扰,可伴有植物神经功能紊乱或被动体位。疼痛缓解率（%）=0级例数+1级例数/总例数

1.3.3疗效判定按照《骨质疏松学》[1]标准进行制定。①显效：腰背酸痛等基本消失，疼痛积分下降＞2/3，BMD值较前上升；②有效：腰背酸痛等明显好转，疼痛积分下降＞2/3，BMD值无下降；③无效：腰背酸痛等无好转，疼痛积分下降＜1/3，BMD值较前下降。其中①②纳入有效，有效率(%)=显效+有效/总例数。

1.3.4骨显像评价疗效全身骨显像已被用于预测和评估转移性骨肿瘤的治疗效果。影响治疗后骨显像的因素很多,在治疗早期的骨显像上,病灶部位摄取增加、摄取减少或出现新的病灶均难以解释清楚,因为转移性的骨肿瘤细胞分泌的因子可以引起破骨活动,并导致骨的溶解和成骨活性增加,只有到后期,当治疗有效时,破骨活性减少,通过成骨活性而使骨愈合,并逐渐转为正常,此时才能在骨显像上见到摄取减少,甚至异常病灶全部消失。因此对摄取减少的评估可能发生在一个迅速生长的侵袭性的骨转移灶,而显示为一个占支配地位的溶骨性损伤。摄取增加亦可能表现为对治疗令人满意的成骨反应(“闪烁”现象)。

1.3.5血清骨钙素(BGP)尿吡啶酚(PYD)检测:所有患者分别于治疗前和治疗后6个月留取血、尿标本,用酶免疫法检测BGP和PYD。

1.4统计学方法所得数据用SPSS18.0统计学软件进行统计学分析，计量资料用均数加减标准差（χ±s）表示，比较采用t检验。计数资料比较用χ2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后疼痛分级比较治疗组疼痛缓解率71.4%明显高于对照组34.2%(χ2=3.84,P<0.05),见表1。

表1两组治疗前后疼痛分级比较

2.2两组BMD变化治疗前后云克组患者尺、桡骨BMD变化率分别为15.2%和13.9%明显高于对照组3.6%和4.0%(χ2=3.94,χ2=3.85,P均<0.05)，见表2。

表2两组患者治疗前后BMD及变化率(x±s)

与治疗前比较，bP<0.05,

2.3两组BGP和PYD变化云克组和对照组BGP和PYD治疗前后变化率分别为23.0%和35.8%,且PYD变化率明显高于BGP变化率(χ2=4.01，P<0.05)，见表3。

表3两组患者治疗前后BGP和PYD及变化率(x±s)

与治疗前比较，bP<0.05

2.4两组治疗后患者疗效情况的比较治疗组有效率75.0%明显高于对照组37.1%(χ2=3.98,P<0.05)，见表4。

表4两组治疗后患者疗效比较[n,(%)]

组别例数显效有效无效有效率

对照组354(11.4)9(25.0)22(62.8)13(37.1)

云克组358(22.2)18(51.4)9(25.7)26(74.2)

2.5不良反应云克组35例患者中有2例出现不良反应(5.7%),表现为恶心等胃肠道症状,未做特殊处理,2～3d后均自行缓解。

3讨论

云克(99Tc-MDP)为新型二膦酸盐制剂,化学结构简单,易于吸收。其P-C-P键结构稳定,借助羟基磷酸钙结晶表面上的化学吸附作用,抑制磷酸钙结晶形成,并抑制破骨细胞活性。为反映整体骨代谢活动和骨转换速率,本文选择了BGP和PYD分别作为骨形成和骨吸收的生化指标[5,6]。云克治疗后,患者BGP和PYD均较治疗前明显降低,表明云克有效降低了骨转换率。而且PYD变化率明显高于BGP,说明云克对骨吸收的抑制作用更强。因此,云克治疗骨质疏松症既有成骨作用,又有抑制破骨细胞活性作用,开源节流,使骨量增加,达到治疗目的。本组35例云克治疗骨质疏松患者,疼痛缓解总有效率为71.4%。本资料显示云克治疗组骨质疏松患者的骨痛缓解率与对照组比较有较明显的改善,尽管两组药物中都含有磷酸盐类抗骨质疏松药物,但云克对骨组织有良好的靶向性,进入体内后被骨生成区迅速摄取、蓄积;并且可直接抑制破骨细胞活性,降低由破骨细胞造成的骨吸收、骨形成高转换状态,从而达到抑制骨破坏、增加骨密度、缓解骨痛的作用[4]。单纯补充钙剂不能抑制骨质疏松症患者骨量继续丢失,而且老年人钙吸收不良,单纯补充钙难以获得理想效果,ReginsterJY[7],Ga11agherJC[8]等认为虽然维生素D可以帮助钙的吸收,但已不能有效防止与年龄相关的骨量丢失,部分人群中还存在维生素D受体的等位基因。本组病例也证实单用钙剂不能有效缓解绝经后骨质疏松的临床症状。本文应用云克和钙尔奇D联合治疗骨质疏松症,患者半年后桡、尺骨骨量明显升高。因此可以认为云克和钙尔奇D联合治疗,持续应用半年以上可以提高骨质疏松症患者的骨量,从而可以降低骨折危险度。

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