氯氮平对白细胞的影响

查有艳

（临沧市精神病专科医院云南临沧677000）

【摘要】目的：对精神分裂患者应用氯氮平治疗对白细胞计数的影响进行系统分析。方法：回顾分析我院精神科2014年2月-2016年2月接治的376例精神分裂患者的临床资料，对比分析用药前后患者的白细胞计算情况。结果：在本组患者中，55例患者用药后白细胞计数受到影响，发生率14.6%；其中，白细胞计数增高47例（12.5%），白细胞计数降低8例（2.1%）；单用30例（54.5%），联合用药25例（45.5%），差异不显著，不具统计意义（P＞0.05）。结论：对于精神疾病患者，长时间应用氯氮平治疗会对白细胞计数产生影响，因而在用药过程中必须加强白细胞计数监测，确保用药安全。

【关键词】氯氮平；精神分裂症；白细胞计数

【中图分类号】R749【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）04-0114-02

氯氮平是临床上常用的一种广谱抗精神类药物，治疗效果整体比氯丙嗪、氟哌啶醇等药物要好，且锥体外系副作用较少。但患者长时间应用往往会出现无力、恶心、呕吐、便秘、皮疹等不良反应，有些患者白细胞计数会受到明显影响，在较大程度上影响到用药安全性和有效性[1]。为进步了解氯氮平临床用药情况，本文对我院近年接治376例精神分裂患者的临床临床用药情况进行回顾分析。

1.资料与方法

1.1一般资料

收集2014年2月-2016年2月我院精神科接治的376例精神分裂患者的临床资料，开展回顾性研究。所有患者通过临床症状检查确诊，符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[2]。其中，男患者204例，女患者172例；年龄24～62岁，平均（39.7±3.2）岁；病程2个月～14年，平均（3.7±1.2）年。排除心脑血管疾病、肝肾功能不全、严重感染及血液系统疾病等患者，对本研究药物均无过敏反应。

1.2方法

本组376例患者均应用氯氮平（广东彼迪药业有限公司，国药准字H44021425）治疗，150mg～500mg/d，1次/d。其中，单用245例，联合用药131例，联用药物有氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇等，均连续用药8周。在用药前后1d进行血生化检测，掌握白细胞计数情况。

1.3统计方法

将本组患者资料统一录入Excel进行整理，再通过SPSS20.0软件进行统计处理，计数数据应用例数（%）表示，P＜0.05表示差异有统计意义。

2.结果

本组376例患者中，用药后白细胞计数受影响的55例（14.6%），其中，白细胞计数增高47例（12.5%），平均（10.2±0.1）×109/L，持续时间1～72d，平均（25.5±2.6）d；白细胞计数降低8例（2.1%），平均（3.6±0.2）×109/L，持续时间17～61d，平均（30.6±3.1）d。从用药情况看，单用35例，占比14.3%（35/245），联合用药20例，占比15.3%（20/131），两者相比差异不显著，不具统计意义（P＞0.05）。

本研究中，对白细胞减少在3.5～40×109/L患者进行减少用药剂量及应用三磷酸腺苷促进白细胞生成；对＜3.5×109/L患者则采取停用处理，同时给予白细胞生成药及抗生素等治疗，8例白细胞计数降低患者在治疗后都恢复到正常水平。

3.讨论

氯氮平属于光谱抗精神病药物，当前在临床上有广泛应用，特别是对于精神分裂症临床效果确切。但对于长期用药引起白细胞计数减少的情况一直受到临床医生的关注。这是精神疾病患者较长时间内服用氯氮平出现的一种较为严重副作用。诸多临床研究表明，精神分裂症患者机体免疫机制处于相对紊乱状态，在应用氯氮平过程中会产生免疫抑制效用，进而导致机体细胞因子发生改变。并且在机体造血中，血细胞生成、增殖、分化均脱离不了细胞因子作用网调控。基于此，推测氯氮平导致细胞因子系统紊乱，进而造成造血系统失调，这是引起白细胞减少的一个重要因素。

当前，关于氯氮平影响白细胞的机制尚未完全明确，但临床上主要有这几种说法：（1）个体变态反应引起；（2）多因素综合影响结果；（3）特异性毒性反应[3]。对于白细胞计数增高，有学者认为是过敏反应，也就是氯氮平实际是一种抗原，会对白细胞产生刺激而自周围池释放进入到循环池而导致白细胞计数升高。对于白细胞计数降低减，临床学者认为是药物基于免疫反应，对粒细胞内DNA合成、复制一过性抑制，进而导致骨髓内粒细胞丝状核分裂减弱。对于粒细胞减少，单单依照氯氮平对骨髓产生直接毒性影响则相对难解释，愿意在于粒细胞计数减少情况很少发生，并且和药物用量、用药时间不存在显著关系，所以推测可能和机体免疫机制存在关系，也就是应用氯氮平期间机体代谢产物会诱发机体免疫机制受抑制而导致粒细胞减少，但无法排除氯氮平代谢产物毒性影响或者免疫机制一同影响的可能。对于白细胞计数增高患者通常不需要通过特殊处理就可以自行恢复；而对于白细胞计数减少者，一般是采取减少用药量或直接停药可在一定时间内恢复到正常。本研究中，55例患者在用药后白细胞计数受影响，发生率为14.6%，包括白细胞计数增高47例（12.5%）、白细胞计数降低8例（2.1%）。有研究报道，应用氯氮平引起白细胞计数降低的发生率在1.6%～5.8%，和本研究结果基本一致。单用35例（14.3%），联合用药20（15.3%）无显著差异（P＞0.05）。本研究中，对白细胞计数增高者未通过特殊处理均得到恢复，对白细胞计数减少患者采取减用药量及应用促进白细胞生成药物治疗均得到良好恢复。

综上而言，临床上较长时间内应用氯氮平可能会对白细胞计数产生影响，进而影响机体免疫机制，因而在用药过程中必须加强血常规检查，定期检测白细胞计数，以保证患者用药安全。

【参考文献】

[1]徐作国，张韶东，宋玉芬.氯氮平少见的不良反应分析[J].中国药物警戒，2010，01:45-47.

[2]毕玉萍，罗小年.常用抗精神病药物对肝功能影响的临床研究报道实录[J].中南药学，2013，02:150-153.

[3]徐清河，许锦泉，陈志雄，等.阿立哌唑联合低剂量氯氮平治疗精神分裂症49例临床观察[J].广东医学院学报，2014，01:85-87.