如何安全输注丙泊酚

徐文云

徐文云温岭市第四人民医院（温岭317511）

【摘要】丙泊酚是临床上较为常见和理想的镇静药物，是ICU机械通气患者持续镇静的首选药物。但是大剂量长时间输注后可引起丙泊酚输注综合症(PRIS)，因此掌握丙泊酚的药效学特性和药动学特征，控制输注时间和剂量、浓度，及早识别PRIS并停止使用丙泊酚是降低死亡率的关键。

【关键词】丙泊酚PRIS安全输注

［中图分类号］R969.3［文献标识码］A［文章编号］1810－5734(2013)03－－

丙泊酚于1986年开始在美国应用于临床，是一种药效强，起效快，经静脉使用的镇静催眠药，用于麻醉诱导和术中维持以及ICU患者的持续镇静，因其不溶于水，于是以1：10的比例溶于大豆油中，丙泊酚除了一些活性成分外还含有2.25%的甘油、1.2%的蛋黄素、0.005%的依地酸钙和氢氧化钠用于调整PH。加入依地酸钙是为了抑制污染药物的微生物生长，药物细菌污染可引起感染的并发症。它的热量：1.1kcal/ml。

1药效学及药动学

丙泊酚起效快（约30s），使HR下降，抑制呼吸，脑血流下降，扩张支气管平滑肌，分布迅速（分布半衰期为2-4min），清除迅速（清除半衰期为30-60min），经肝脏代谢，尿道排泄，对于有肝肾功能不全的患者来说，丙泊酚不会在体内蓄积，但是大剂量长时间输注后可引起难治性窦性心动过缓，代谢性酸中毒，高脂血症，高钾血症，横纹肌溶解，肌红蛋白尿，难治性心力衰竭甚至导致死亡，即丙泊酚输注综合症。

发现1992年至2004年间，有26篇文献先后描述了14例成人和24例小儿患者出现PRIS，并研究了相关病理生理。

PRIS多见于小儿，最初发现于儿童重症监护病房，1990年，丹麦报告了1例两岁喉炎的患儿，在持续输注丙泊酚4天后（10mg/kg/h）死亡。1992年Parke报道5例患儿在持续输注丙泊酚后死亡，这些患儿年龄从难从4岁到6岁，因呼吸道感染而需机械通气，丙泊酚的平均速率为7-10mg/kg/h，平均持续时间为66-115h，临床表现为高脂血症，肝脏肿大，代谢性酸中毒，心动过缓及心力衰竭。

成人也可发生PRIS，据报道，2例成人患者输注丙泊酚后出现了横纹肌溶解的症状，这2例接受的丙泊酚剂量都较高，或者说对成人而言相对较高，1例是12mg/kg/h，持续了3天，另1例是13mg/kg/h，持续了5天，生化检查显示两者的心脏，骨骼肌，肌肉细胞均有受损的迹象。

2输注方案

Fresia等对澳大利亚及新西兰一些PICU中使用丙泊酚的情况作了调查，尚未有PRIS的病例，这可能与丙泊酚持续输注时间较短，使用剂量较小有关。

对PRIS发生的病例报告进行分析具有一些共同点：发生死亡的病例丙泊酚输注时间都较长（＞48h），剂量也高于一般的推荐用量（＞1-4mg/kg/h），临床上有必要开始寻找更为安全的丙泊酚输注方案，cornfield等总结了142例危重患者输注的经验，他们发现所有的患儿均未发生PRIS，也就是说，丙泊酚的最大输注速率不大于4mg/kg/h，平均持续时间16.5小时，最大为19天。

有人提出，长时间大剂量输注丙泊酚（＞4-6mg/kg/h，时间＞48-72h），必须在非常谨慎的情况下进行，开始输注丙泊酚24h内，应检查患者的血中肌红蛋白和肌酸激酶的浓度，并需观察是否予正性肌力药的必要，如果这种大剂量输注需要维持3天以上，最好改用戊巴比妥等作用时间长的药物。

3讨论

PRIS是一种少见但非常致命的综合症，PRIS的出现引起了越来越多临床医师的关注，丙泊酚在ICU中被视为安全有效的镇静药，但必须强调使用的安全性，避免用于监护室儿童（≤16岁）镇静，成人：0.3-4mg/kg/h且≤48h，使用中监测血液PH，血浆乳酸，肌酐，联合用药，在取得理想药效的同时，最大限度的降低药物的不良反应，一旦发生PIS，其治疗成功率低，故临床上以预防为主。