阿托伐他汀对糖尿病视网膜病变患者NO、NOS和ET-1的影响

王辉张朝云宫学华张龙李侠向金明

王辉张朝云宫学华张龙李侠向金明

（中国石油中心医院河北廊坊065000）

【摘要】目的：观察阿托伐他汀治疗背景型糖尿病视网膜病变患者的疗效及对血浆一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶（NOS）和内皮素-1(ET-1)的影响。方法：90例2型糖尿病背景型糖尿病视网膜病变患者随机分为治疗组45例(84眼)和对照组45例(81眼)。两组均给予常规治疗，治疗组加服阿托伐他汀20mg睡前口服，疗程12周。观察两组治疗前后眼底改变及血浆NO、NOS、ET-1的变化。结果：治疗组总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后NO、NOS水平明显上升，ET－1水平明显下降，与该组治疗前及对照组治疗后比较，有显著性差异(P＜0.05)。结论：阿托伐他汀能有效改善背景型DR患者血浆NO、NOS和ET-1水平，为早期防治DR提供临床依据。

【关键词】糖尿病视网膜病变；阿托伐他汀；一氧化氮；一氧化氮合酶；内皮素-1

【中图分类号】R587.2【文献标识码】A【文章编号】1004-6194（2015）01-0074-02

EffectofAtorvastatinonplasmaNO、NOSandET-1indiabeticretinopathy

WANGHui,ZHANGChao-yun,GONGXue-hua,ZHANGLong,LIXia,XIANGJin-ming

(CentralHospitalofChinaNationalPetroleumCorporation,Langfang065000,China)

【Abstract】Objective：ToexploretheeffectofAtorvastatinonplasmaNO、NOSandET-1inbackgrounddiabeticretinopathy.Methods：Nintycaseswithtype2diabeteswithbackgrounddiabeticretinopathywererandomlypidedintotwogroups:45casesastreatmentgroup(84eyes)andanother45casesascontrolgroup(81eyes).Thetwogroupsweregivenconventionaltherapy.ThetreatmentgroupwasalsotakenbyAtorvastatin.NO、NOSandET-1weredetectedandcomparedbeforeandafteroperationintwogroups.Results：Thetotaleffectiverateoftreatmentgroupissuperiortothatofcontrolgroup(P＜0.05).TreatmentgroupissuperiortocontrolgroupinascendingNOandNOS,descendingET-1ofbackgrounddiabeticretinopathypatients(P＜0.05).Conclusion:AtorvastatincanraisetheNOandNOSlevelinplasma,reducetheET-1levelintheplasmaintype2diabeteswithbackgrounddiabeticretinopathy，whichprovidesaclinicalevidenceinpreventingearlydiabeticretinopathy．

【Keywords】Diabeticretinopathy;Atorvastatin;NO;NOS;ET-1

糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy,DR）是糖尿病患者眼部最常见且对视觉健康威胁最大的并发症，是重要的致盲性眼病。2型糖尿病成年患者中，大约20-40%出现视网膜病变，8%有严重视力丧失[1]。近年来随着我国糖尿病发病率的急剧增加及糖尿病患者生存期的延长，DR及继发于DR的其它眼病的发生率日益增加，糖尿病患者的防盲工作成为研究的热点。而DR的发病机制至今尚未完全阐明，目前认为与视网膜缺血缺氧、内皮细胞功能紊乱有关，且血管活性物质在DR的发生发展中起至关重要作用。研究表明，他汀类药物有改善血管内皮功能、抗氧化等调脂以外的作用。本研究以血浆一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、内皮素-1（ET-1）的浓度变化作为指标，探讨阿托伐他汀对早期DR患者的血管内皮保护功能。

1资料与方法

1.1临床资料

选择于2012年3月-2014年11月在我院门诊及住院的合并背景型视网膜病变的2型糖尿病患者90例，均符合1999年WHO修订的糖尿病诊断标准及1985年第三届全国眼科学术会议制定的DR诊断分期标准的背景型DR，血脂达标（依据2013版中国2型糖尿病防治指南），均签署临床药物观察知情同意书。背景型DR的诊断标准：Ⅰ期:微血管瘤、小出血点；Ⅱ期:黄白色硬性渗出；Ⅲ期:棉絮状软性渗出。排除标准：有增殖型糖尿病视网膜病变；有青光眼、白内障、高血压性视网膜病变、视网膜脱离、视神经炎、黄斑病变；合并肝肾功能不全、心血管、脑血管、造血系统等严重疾病；妊娠、哺乳期妇女。入选患者随机分为治疗组和对照组2组。治疗组45例，其中男24例，女21例；年龄35-68岁，平均（53.3±11.6）岁，糖尿病病程4-14年，平均（7.8±4.2）年；背景型DR84只眼，其中Ⅰ期30只眼，Ⅱ期37只眼，Ⅲ期17只眼。对照组45例，其中男22例，女23例；年龄33-71岁，平均（50.1±15.6）岁；糖尿病病程3-16年，平均（8.3±5.7）年；背景型DR81只眼，其中Ⅰ期31只眼，Ⅱ期36只眼，Ⅲ期14只眼。两组患者体重指数、血糖情况比较无显著性差异(P＞0.05)，见表1。

3讨论

DR是糖尿病的严重微血管并发症，以视物模糊或复视为特点，是成人低视力和致盲的主要原因，且增加白内障和青光眼的发生风险，降低患者的生活质量。视网膜血管内皮细胞受损是DR发病的基础，血管内皮组织可产生多种生物活性物质调节血管舒缩状态。已有研究表明血管活性物质在DR发生发展中起着至关重要的作用。视网膜小动脉无交感神经支配，其血管张力靠血液中局部因子调节。

NO、ET-1是血管内皮细胞分泌的最重要的血管舒张因子和血管收缩因子，生理状态下，两者分泌平衡，调节局部血管舒缩和维持血管张力；病理状态下，两者分泌失衡，NO释放减少和ET-1生成增加，致血管舒缩功能失调，促进血小板集聚、粘附于血管壁，导致血管内皮损伤，加速或促进DR的发展［3］。在内皮细胞中，NOS催化L-精氨酸和分子氧产生NO，生理浓度NO维持内皮细胞功能。而在高血糖情况下，NOS活性降低,产生生理活性的NO减少,从而导致内皮细胞凋亡及视网膜血流量降低，促进DR发生、发展[4、5]。研究结果表明DR患者与正常人及无DR的糖尿病患者相比，血浆ET-1水平明显升高，NO水平显著下降，与病情严重程度密切相关［6、7］。本研究测定了背景型糖尿病视网膜病变患者血浆NO、NOS、ET-1的水平，但未与正常人及无糖尿病视网膜病变的糖尿病患者比较。

阿托伐他汀是羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-COA）还原酶竞争性抑制剂，不仅降脂作用强，还有改善内皮细胞功能、抗炎、抗氧化等调脂外的作用，通过抑制甲羟戊酸及类异戊二烯形成，上调eNOSmRNA表达及活性，增加NO的生物活性，使NO增多，减少ET-1的合成，从而改善血管内皮功能。本研究显示两组患者经阿托伐他汀治疗12周后，治疗组眼底病变总有效率高于对照组；且治疗组与治疗前相比，NO、NOS水平明显上升，ET－1水平明显下降，有统计学意义，而对照组治疗前后NO、NOS、ET－1水平的变化，无统计学差异，进一步证实了阿托伐他汀具有保护视网膜微血管内皮细胞的功能。

总之，阿托伐他汀能有效改善背景型DR患者眼底病变，减少视网膜微血管瘤，促进眼底渗出、出血的吸收，并能升高血浆NO、NOS水平，降低血浆ET-1水平，对背景型DR具有较好的防治作用，可使绝大多数患者保存有用的视力。

参考文献:

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[2]黄叔仁,张晓锋.眼底病诊断与治疗[M].人民卫生出版社,2006:249-257．

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[4]GuthrieMJ,OsswaldCR,Kang-MielerJJ,etal.Inverserelationshipbetweentheintraretinalconcentrationofbioavailablenitricoxideandbloodglucoseinearlyexperimentaldiabeticretinopathy.InvestOphthalmolVisSci2014,56(1):37-44.

[5]ClermontAC,BursellSE.Retinalbloodflowindiabetes[J].Microcirculation,2007,14(1):49-61.

[6]杜红阳，付海燕，刘丹，等.血浆ET-1、NO和vWF与2型糖尿病视网膜病变相关关系［J］．眼科新进展,2006,26(9):685-687．

[7]吕瀛娟.糖尿病视网膜病变发病机制相关因子的研究进展[J].眼科研究2008,26(2):154-155.

作者简介：

王辉，（1972-）男，大专学历，主治医师，研究方向：糖尿病合并症

通讯作者：

张朝云（1974-）女，河北邢台，医学博士，主治医师，研究方向：糖尿病慢性并发症

基金项目：

廊坊市科技发展计划项目(编号:2012013024)