早产预测方法的探讨

宁丰

宁丰(广西南宁市妇幼保健院产科广西南宁530011)

【中图分类号】R714.21【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2013）22-0400-02

【摘要】目前早产及早产儿死亡有一定的发病率，而对于早产的预测有各种不同的方法。本文就各种早产预测方法在临床中的应用情况进行综述。

【关键词】早产早产儿预测方法

Thediscussionofthepredictionmethodofprematurebirth

Ningfeng(TheGuangxiZhuangAutonomousRegionNanningMaternalandchildhealthhospitalobstetrics,Nanning,Guangxi,530011,China)

【Abstract】Therearecertainincidenceofdiseaseofprematurebirthandprematuredeath,andthereareallkindsofdifferentpredictionmethodsofprematurebirth.Thispapersummarizestheapplicationofallkindsofpredictionmethodsofprematurebirthinclinical.

【Keywords】prematurebirthprematurebabypredictionmethods

早产是指在妊娠满28周至不满37足周间分娩者[1]。据Drazancic[2]报道，西方发达国家早产儿的死亡率为5‰～9‰。国内报道为12.7%～20.8%[3]。早产儿生存能力低下，病死率达2.5%～11%[4]。有关资料统计发现，75%-80%的围产儿死亡与早产有关，比足月儿高11～16倍[5]。若能对早产进行早期预测，进行必要的干预，能减少早产的发生，改善早产儿的预后。本文旨在探讨早产的预测方法，为临床干预提供客观依据。

1早产的预测方法

1.1胎儿纤维连接蛋白（fFN）检测fFN是由胎盘滋养层细胞合成的一种糖蛋白，存在于绒毛膜与蜕膜连接间隙细胞外基质中，对绒毛膜与蜕膜起到连接和粘附作用，辅助胎盘粘附于子宫壁。妊娠22周前由于胎膜与绒毛膜之间的连接尚不紧密，在宫颈和阴道分泌物中仍能检测到fFN。正常孕妇在22～35周之间在宫颈和阴道分泌物中不应检测到fFN。fFN阳性的孕妇其本身绒毛膜与底蜕膜之间已经存在了一定程度的剥脱和组织降解坏死，也就是说孕妇自身分娩已经处于“早期启动”的状态[6]。Goldenberg等[7]认为在孕中晚期的宫颈阴道分泌物中出现的fFN是预测自发性早产强有力的标志物。杨慧霞等[8]在北京组织进行的多中心研究结果显示，阴道分泌物中fFN对7天内分娩预测敏感性77.4%，特异性69.8%，阳性预测值13.3%，阴性预测值98.4%，对34周内分娩预测，其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为71.1%、74.3%、20.6%、96.5%。由此可见fFN检测在早产预测方面有较高的特异性和阴性预测值。2007年的一项研究发现，对于双胎的先兆早产孕妇，fFN有与单胎同样的预测价值，对87例双胎，阴性者97%的孕妇14天内没有分娩[9]。若孕22～35周检测到fFN阳性，预示发生早产的可能性大，对于伴有早产症状者，要采取积极保胎及促胎肺成熟的治疗，提高早产儿成活率；若fFN阴性，14天内早产可能性极小，严密监测孕妇情况变化，避免过度治疗和不必要的干预[10]。

1.2超声检测宫颈长度及形态超声检测宫颈的方法有经腹、经会阴、经阴道3种方法。经腹检测孕妇易于接受，但需充盈膀胱，测量值会受到膀胱充盈程度的影响，影响测量的准确性。经会阴检测不需充盈膀胱，探头不伸入阴道，测量比经腹准确，但探测难度较大，约20%的孕妇不能满意地显示宫颈内口情况。经阴道检测探头需深入阴道，出血、感染、胎膜早破、早产临产者不宜应用，但阴道探头直接接触宫颈或距离宫颈近，可清晰地显示宫颈内外口和颈管黏膜，可准确地测量出宫颈的长度、宽度、内口扩张程度，探测率几乎达100%，是最准确的测量宫颈方法。22～24周97%～99%孕妇宫颈长度≥30mm，随孕周增加宫颈长度逐渐缩短，但95%在28～32周＞30mm。宫颈长度以30mm为界值，＞30mm是排除早产的可靠指标，18～20mm阳性预测值最高，但是敏感性降低。国内多中心研究结果显示[8]，以宫颈长度≤30mm为阳性，＞30mm为阴性，宫颈长度预测7天内分娩的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为53.1%、65.8%、9.1%和95.6%；对34周内分娩预测敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为59.1%、65.4%、14.1%和94.3%。国内研究显示以宫颈长度＜26mm作为预测界值时，敏感性和阴性预测值也达100%，特异性为50%[11]。Goldenberg等[12]研究显示，孕24周双胎妊娠的孕妇宫颈长度≤25mm是预测早产的最佳指标。Fait等[13]对25位三胎妊娠的孕妇检测宫颈发现，宫颈长度＜35mm其妊娠33周前分娩的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别是67%、94%、67%和94%。因此，不同孕周、不同胎数，超声检测宫颈长度预测早产的界值仍需要更多的研究数据和资料。关于宫颈内口“漏斗形成”，早期研究发现对筛查早产高危孕妇也有一定的价值。正常孕妇孕期无宫缩时宫颈内口是关闭的，当超声检测到“漏斗”的出现，则提示早产的危险性增加[14]。国外有学者应用阴道超声进行宫颈腺区的测量，研究认为宫颈腺区缺乏比宫颈长度预测早产更准确，尤其对早期早产的预测，是否可作为一项独立的临床预测指标有待进一步探讨[10]。

1.3血清白细胞介素-6（IL-6）IL-6是一种炎性细胞因子，正常妊娠情况下，生殖器官局部组织细胞产生适量IL-6，对胎儿生长发育及足月临产发动有一定作用，如果IL-6产生过多，可以通过各种方式直接或间接地刺激前列腺素的产生、子宫平滑肌细胞催产素的分泌和促催产素受体mRNA的表达及结合力的增加[15-16]，促进早产的产生。研究表明[17]，IL-6预测早产的敏感度为63%，特异度为85%，阳性预测值为70%，阴性预测值为81%，也是预测早产的独立指标。IL-6预测1周内分娩的敏感度为85%，特异度为84%，阳性预测值为63%，阴性预测值为95%，同样也能较好反映1周内分娩的情况。也有研究表明[18]，IL-6在羊膜腔感染时会明显升高，使干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-2和IL-12等各细胞因子之间比例失衡，分娩紊乱，刺激子宫组织合成前列腺素而触发宫缩导致早产。因此，肖志平等[19]认为IL-6预测感染性早产意义更大。

1.4胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）IGFBP-1由母儿肝脏、蜕膜细胞、卵巢颗粒细胞合成和分泌，可在孕妇血液和羊水中发现。早产发生时机械压力、蛋白水解和局部炎症使绒毛膜蜕膜分离，磷酸化的胰岛素样生长因子结合蛋白-1（pIGFBP-1）可漏出至宫颈阴道而被检测出。Paternoster等[20]研究发现IGFBP-1对先兆早产的发生有较高的预测值，尤其对有先兆早产症状的孕妇。Ting等[21]对108例孕24～34周有早产症状或有高危因素的孕妇进行pIGFBP-1检测并与fFN对比，结果pIGFBP-1和fFN阴性平均分娩孕周均为37.4周，在2、7、14天内分娩的pIGFBP-1阴性预测值为100%、92%、92%，fFN阴性预测值为97%、89%、89%。

1.5人绒毛膜促性腺激素（HCG）HCG是一种糖蛋白激素，由滋养细胞产生，在羊水中有很高浓度，正常妊娠在宫颈阴道分泌物中浓度很低。作为分娩开始前炎症过程的结局，HCG从母体血清释放入宫颈分泌物中，使早产孕妇宫颈分泌物中HCG浓度升高[22]。Gurbuz等[23]对102例先兆早产孕妇进行研究，发现宫颈分泌物中HCG与分娩发动时间呈明显负相关，HCG高于32Miu/ml的病例大多在10天内分娩，有较高的阳性及阴性预测值。

1.6其他促肾上腺激素释放激素（CRH）在母亲紧张抑郁时可增高，在早产发生6周前出现，CRH不直接引起宫缩，主要通过促进前列腺素的释放，同时促进胎盘细胞释放缩宫素，以及促进子宫缩宫素受体的表达，引起宫缩导致早产。因其特异性差，未在临床推广。金属蛋白酶复合体（MMPs）与早产亦有相关性，MMP-8水平升高可用于预测早产胎膜早破，MMP-1与分娩时宫颈扩张密切相关，MMP-2则是MMP-9的激活剂，两者在正常足月分娩时增高，在早产预测方面正在研究中。孕妇血中胎儿游离DNA的检测、乳铁蛋白及凝血酶等对早产的预测价值正在研究中[10]。

由于早产的高危因素多样性，引起早产的原因复杂性，因此在临床工作中，要针对不同的孕妇，结合其实际情况，对不同病因及发生早产的病理生理过程要提高认识，结合当地的检测水平，正确采取针对性的预测方法，进行多方面动态监测，必要时给予宫缩抑制剂保胎及促胎肺成熟等治疗，从而达到减少早产和改善早产儿结局的目的。

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