牡丹皮在六味地黄丸生产中的工艺研究

张丽丽

哈药集团三精制药有限公司黑龙江哈尔滨150069

【摘要】目的研究中药材牡丹皮在六味地黄丸中的生产工艺并将其生产工艺优化。方法根据牡丹皮含有有效成分丹皮酚易被氧化的特点，将其采用单独粉碎的方法，药材粉碎后过5号药筛，得到药材细粉末，在牡丹皮单独粉碎的过程中控制粉碎时间和粉碎的温度，以达到丹皮酚的最大含量保有量，使药效达到最好。结果在牡丹皮药材单独粉碎的过程中采用平行实验对比的方法，最终粉碎时间在1小时，粉碎温度在50℃时，丹皮酚的含量最大。结论牡丹皮在添加到六味地黄丸生产中时，合理的控制粉碎方法并控制温度和时间，可以最大程度保留丹皮酚的含有量并提高丹皮酚在方剂当中的转移率。

【关键词】六味地黄丸；牡丹皮；单独粉碎；丹皮酚；温度；时间

牡丹皮为毛茛科植物牡丹的干燥根皮、枝皮，是中药方剂中较为常用的一味中药材，2015年版《中华人民共和国药典》[1]（一部）中收录了牡丹皮的方剂78个，大约有1∕3的方剂中含有直接粉碎使用的牡丹皮，如六味地黄丸、知柏地黄丸、养阴清肺丸等。牡丹皮出自于《神农本草经》[2]被列为中品，具有清热凉血、活血化瘀、补血活血的功效，对于热入营血、温毒发斑、痛经、经闭，跌打肿痛、疮痈肿毒等均具有良好的治疗效果。牡丹皮中含有牡丹酚是评价牡丹皮质量的重要标准，1985年版《中华人民共和国药典》就将牡丹酚的含量测定作为衡量牡丹皮质量的重要标准，因此本研究中以六味地黄丸中牡丹皮的粉碎工艺优化来做为研究对象，通过控制其粉碎时间、粉碎温度来提高牡丹酚的转移效率，得到品质良好的六味地黄丸。

1仪器与试药

高效液相色谱仪（日本岛津）；KQ-500型超声波清洗器（上海斯沃德仪器有限公司）；T-214万分之一分析天平（山东颖美仪器有限公司）；YCSG-6乙醇气体中药灭菌器（河南新余医疗器械有限公司）；TF-700D粉碎机（天津市中药机械厂）。甲醇为色谱纯（吉林四平化学试剂有限公司）；试验用水为自制纯化水；丹皮酚对照品（210908-200458）；六味地黄丸（9g/万）批号（20170301，20170302，20170303，20170304，20170305，20170306）哈尔滨世一堂制药有限公司。

2方法与结果

2.1色谱条件

大连依利特色谱柱（4.6mm×250mm，5μm），柱温25℃，流动相甲醇-水-（70：30），流速1.0ml/min，检验波长274nm。按此色谱条件进行测定，结果显示丹皮酚与其它组分色谱峰基线分离，理论板数不低于3500。

2.2对照品溶液的制备

精密称定丹皮酚，以甲醇为溶剂，浓度20.0μg/ml，摇匀。

2.3供试品溶液的制备

取牡丹皮药材，粉碎，精密称量0.40g，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，密塞，称定，超声（250w，33kHz）45min，室温放冷，用50%甲醇补足，摇匀，滤过取滤液。

2.4阴性对照液的制备

取六味地黄丸阴性样品，剪碎，精密称定，以2.3项下方法制得阴性对照液。

2.5工艺流程

参照《中国药典》六味地黄丸制备工艺生产3批次六味地黄丸，丸重9g，按该工艺六味地黄丸中丹皮酚的含量平均为6.395mg/丸。见表1。

3讨论

六味地黄丸在中国的普遍认知程度较高，其中对六味地黄丸的研究也从未间断过，本研究将牡丹皮的低温粉碎做为研究对象，考察温度对牡丹酚熔点、转化率的影响，保留其深化成分和有效成分，实际生产中无法冷却或无法达到低温条件，以丹皮酚的转移率为参数进行研究，丹皮酚的理论含量2.00%在六味地黄丸中含量以70%转移率计为7.301mg/丸，而实际转移率60%左右。丹皮酚具有升华性，且熔点低，在粉碎过程中由于机膛温度高，粉碎后的药粉温度高于70℃，易造成丹皮酚的加速升华，加之成方制剂中药材量大，粉碎时间过长，导致药粉中丹皮酚含量明显下降。为此，应该控制粉碎过程中的关键因素就是粉碎方式。采用牡丹皮药材单独粉碎，即在机器等零部件处于室温状态下，利用1h左右的时间对牡丹皮药材先行粉碎，也可达到目的。采用新的粉碎工艺条件下所得成品丹皮酚含量较药典标准大大提高了丹皮酚的转移率，同时提高了药材的有效利用率，节约了成本。

参考文献：

[1]王云.牡丹皮有效成分药理及分析方法研究进展[J].亚太传统医药，2016，12（16）：63-64.

[2]赵学龙，丁安伟，张丽，等.牡丹皮炮制历史沿革的研究[J].中华中医药学刊，2008，26（9）：1907-1910.