阿替普酶致不良反应的文献分析

凌敏

（南通市第六人民医院江苏南通226006）

【摘要】目的：探讨阿替普酶不良反应发生的特点及规律，作出总结与分析。方法：将“阿替普酶”“不良反应”作为检索词，对2001年—2018年维普中国科技期刊数据库（VIP）和万方数据知识服务平台进行检索。结果：阿替普酶所致ADR中，男性占64.29%，女性占35.71%；年龄最小的48岁，年龄最大的77岁；ADR出现最快的2min，最迟者为第2d；大多数ADR均为1d内发生，为速发型；主要临床症状为畏冷寒战高热、口舌部血管源性水肿、过敏并发外周血肿、颅内出血、休克、上肢软组织内出血、多脏器功能损伤、肾动脉栓塞等，涉及各个系统器官。结论：在临床应用阿替普酶时应严密监测其不良反应的发生，患者一旦出现不适症状，应立即停药并针对症状做出相应治疗，以保证患者的用药安全。

【关键词】阿替普酶；不良反应；用药安全

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2019）09-0103-02

急性缺血性脑卒中是一种高发病率、高死亡率、高致残率疾病，目前国际公认的最有效的治疗方法为静脉溶栓治疗，指南特别推荐重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）作为首选溶栓药物[1]。阿替普酶可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶，常用于急性心肌梗死、血流不稳定的急性大面积栓塞及急性缺血性脑卒中的溶栓治疗[2]。笔者通过查阅相关文献收集阿替普酶所致不良反应案例，经过整理和分析，为阿替普酶的临床合理应用提供参考。

1.资料与方法

1.1一般资料

将“阿替普酶”“不良反应”作为检索词，对2001年—2018年维普中国科技期刊数据库（VIP）和万方数据知识服务平台进行检索，共检索文献12篇，涉及案例14例。

1.2方法

剔除综述、重复案例，统计分析不良反应的年龄、性别、时间、临床症状、治疗与预后。

2.结果

2.1年龄与性别分布

所致ADR中，男性9例，占64.29%，女性5例，占35.71%；年龄最小的48岁，年龄最大的77岁。＜50岁1例，占比7.14%；50～60岁4例，占比28.57%；61～70岁5例，占比35.72%；＞71岁4例，占比28.57%。见表1。

表1不良反应与患者年龄、性别分布

2.3ADR的治疗与预后

所有14例ADR中1例自动出院放弃治疗，其余均预后良好，无死亡。出现不良反应时立即停止溶栓，对症治疗。出现口舌部血管源性水肿时给予苯海拉明肌肉注射，插入鼻咽通气道，甲泼尼龙静脉推注，口服氯雷他定、咪唑斯汀。出现畏冷寒战高热时给予异丙嗪、地塞米松静脉推注抗过敏治疗。出现颅内出血时查头颅CT显示梗死后出血，并破入脑室系统，形成脑疝，予以急诊“颅内血肿清除+去骨瓣减压术”治疗。出现过敏反应并发外周血肿时给予面罩吸氧，多巴胺静脉注射，羟乙基淀粉40氯化钠补充血容量；同时另建一静脉通路，给予多巴胺+氯化钠静脉滴注维持血压，甘露醇快速滴注降颅内压，苯海拉明肌内注射。

3.结论

所有ADR中，60岁以上老年人为9例，占比64.29%。老年人的心、肝、肾等主要器官功能衰竭，使药物在体内代谢和排泄速度降低，半衰期延长，血药浓度增加而易出现药物不良反应。

阿替普酶溶栓最危险的并发症是颅内出血，常见的危险因素包括：治疗前NIHSS评分＞20、超过时间窗的治疗、CT已经显示梗死的病灶、较低的血清血小板值、高血糖以及高龄。专家共识及指南指出，准备溶栓者，血压应控制在收缩压＜180mmHg，舒张压＜100mmHg，血糖控制在正常范围内（7.7～10mmol·L-1），可显著降低出血风险，提升溶栓后再通良好率和预后良好率[3]。使用rt-PA致休克的可能机制包括：体内的纤溶酶原转化为纤溶酶之后，纤溶酶可以通过直接裂解C1、C3为Cla、C3a，激活补体级联反应；通过释放大量C4a、C5a和激肽C2等，导致肥大细胞脱颗粒，组胺释放，发生过敏反应。同时激活缓激肽通路，致使缓激肽大量生成，引起血管扩张，从而使血压进一步下降，引起休克[4]。rt-PA致舌血管源性水肿的原因为ACEI通过抑制血管紧张素转化酶作用于激肽酶Ⅱ，抑制缓激肽的降解，提高激肽水平，引起血管扩张和增加血管通透性，从而加重舌血管源性水肿症状[5]。

在临床应用阿替普酶时应严密监测其不良反应的发生，患者一旦出现不适症状，应立即停药并针对症状做出相应治疗，以保证患者的用药安全。

【参考文献】

[1]郭颖.阿替普酶治疗急性脑梗死出现多脏器功能损伤1例报道[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（9）：1151.

[2]宁俊凯，杨昌云.阿替普酶致畏冷寒战高热1例[J].医药导报，2014，33（8）：1106.

[3]于浩，周永刚.阿替普酶致急性缺血性脑卒中溶栓后出血1例[J].中国药物警戒，2016，13（7）：443.

[4]杨晓玲，李飞，冯佳梁.阿替普酶溶栓治疗急性脑梗死致休克1例[J].临床神经病学杂志，2018，31（4）：263.

[5]李明，孙大勇，韩杰，孙晓培等.急性脑梗死患者阿替普酶溶栓治疗致舌血管源性水肿一例[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15（4）：435.