他克莫司软膏的药理及临床效果分析

郑伟锋张祝花

郑伟锋张祝花（中山大学附属第三医院药剂科广东广州510600）

【摘要】目的对临床使用0.1%、0.03%他克莫司软膏治疗特应性皮炎的效果进行评价。方法选取特应性皮炎临床成人病患171例按照1：1：1的比例随机分为3组，分别使用0.1%、0.03%他克莫司软膏和0.05%地奈德乳膏（对照组）进行治疗，用药品率相同，疗程为3周。结果0.1%他克莫司软膏总体治疗率、临床评价和患者评价均高于对照组，结果统计学差异性显著，无严重副作用。结论使用0.1%他克莫司软膏治疗特应性皮炎可达到较好的治疗效果。

【关键词】特应性皮炎他克莫司软膏地奈德乳膏疗效

他克莫司软膏中的主要成分他克莫司是日本藤泽药业公司于1984年从土壤中分离的筑波链霉菌的发酵液中提取的一种大环内酯类免疫抑制类药物[1],可以作为治疗皮炎的非糖皮质激素使用，是至今上市的首个非糖皮质激素免疫调节剂，具有局部免疫调节，抗炎、止痒等功效，其临床研究结果良好，不良反应少[2]。本文对比评价0.1%,0.03%他克莫司软膏和地奈德乳膏（力言卓，重庆华邦制药股份有限公司）对成人中、重度特应性皮炎的临床疗效。

1临床资料和方法

1.1病例选择

171名患者年龄20—65之间，男女不限。入选标准：符合Williams诊断标准，同时依据Rajka和Langeland标准诊断为中、重度患者，用手掌法检测至少10%体表面积受累。育龄女性妊娠测试呈阴性，采取有效的避孕措施。1个月内未使用糖皮质激素、免疫调节剂、抗组胺药物[3]。患者需签署知情同意书。有恶性肿瘤史、HIV感染史、糖尿病、高血压、肝肾功能不全、大环内酯类药物过敏史的患者均不入选[4]。

1.2治疗方法

171名患者根据照随机，双盲的原则按1:1:1分为3组，分别给药0.1%、0.03%他克莫司软膏和0.05%地奈德乳膏。每日早晚在炎症部位用药1次，每次用药间隔在10-15小时之间，总疗程为3周。避免在沐浴、桑拿、剧烈运动之前2小时之后半小时内使用。

1.3临床疗效评价

主要疗效指标：采用EASI来评价治疗效果。总体改善率%=（治疗前EASI积分-治疗后EASI积分）/治疗前EASI积分x100%。用4级标准来评价治疗效果，痊愈为总体改善率≥90%；显效为60%≤总体改善率＜90%；进步为20%≤总体改善率＜60%；无效为总体改善率＜20%。有效率为痊愈和显效率之和。次要疗效指标：BSA%（皮肤受累面积百分比）=头颈部受累面积%x0.1+上肢受累面积%x0.2+躯干受累面积%x0.3+下肢受累面积%x0.4；EASI=头颈症状评分+躯干、上肢、下肢症状评分+红斑、水肿、丘疹、鳞屑、苔藓样变和瘙痒程度（按照无=0，轻=1，中=2，重=3计）；医生临床评测：分为痊愈（100%）、大幅度改善（90—99%）、明显改善（70—89%）、中度改善（50—69%）、轻度改善（30—49%）、无改善（0—29%）、变差（＜0）。

1.4不良反应和生活质量评估

根据观察到的不良反应症状和血、尿等常规检测结果进行评价。治疗结束时邀请患者完成生活质量调查问卷，问卷围绕患者治疗时的感受、身体、心理变化等问题展开。

1.5统计方法

数据采用SPSS12.0软件进行处理，统计方法选用卡方检验，P<0.05为具有显著性差异。

2结果

2.1总体有效率

治疗结束时4级标准总体疗效，0.1%、0.03%他克莫司软膏的痊愈率优于0.05%地奈德乳膏，三组差异具有统计学意义（P<0.05）。其它三项标准未发现显著性差异。总体有效率0.1%他克莫司软膏与地奈德乳膏相比有显著性差异（P<0.05），见附表。

他克莫司软膏、地奈德乳膏治疗成人特应型皮炎疗效比较

2.2临床次级评价标准

次级标准评价显示患者使用0.1%、0.03%他克莫司软膏治疗，其EASI、BSA平均值低于对照组，具有统计学意义（P<P.001），0.1%他克莫司的疗效高于0.03%（P<P.001）。

2.3不良反应和患者自我评价

治疗期间没有观测到不良反应，受试者自我评估显示使用0.1%、0.03%他克莫司软膏治疗后瘙痒症状明显下降，平均治疗前后差值为5.1±1.3和3.8±1.9，与对照组2.2±1.5相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2讨论

特应性皮炎多见于面部，临床表现为弥漫性红斑、干燥、脱屑、毛细血管扩张等症状，并伴有强烈的瘙痒和灼热感。治疗可采用外用皮质固醇类激素，但是停药后会复发，病情会加重。

他克莫司属于非甾体大环内酯类药物，其免疫抑制活性高，其作用机制类似于环孢素，但分子量更低，主要通过抑制钙调神经磷酸酯酶的活性从而抑制抗原特异性T细胞的活化和增值，最终抑制炎性细胞的转录而发挥作用。它还可抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺、降低5-羟色胺、白三烯的含量，还可减少角质形成细胞的IL-8和其受体数量从而抑制炎症反应。

由长期使用皮质固醇类激素而引发的特异性皮炎，可能是由于使用类固醇激素导致血管产生局部代谢物的堆积，或引发免疫抑制作用使皮肤表面释放炎性介质所致。同时他克莫司对胶原生成无影响，长期使用不会引起皮肤萎缩，不会增加感染率。研究报道外用0.1%,0.03%他克莫司治疗特应型皮炎临床效果良好，主要的不良反应为局部刺激。

本试验选取171例病患，随机分为3组分别测试0.1%、0.03%他克莫司软膏和0.05%地奈德乳膏（对照组）的临床疗效，结果显示0.1%他克莫司软膏的总体有效率、次级临床评价和患者评价均高于对照组。患者服药期间未显示灼热、刺痛无法耐受的严重不良反应，停药后没有出现复发和药物依赖现象，0.1%他克莫司软膏可作为治疗特应性皮炎的有效方法在临床上使用。

参考文献

[1]周明昊,姚彤炜.反相高效液相色谱法测定他克莫司软膏含量[J].中国抗生素杂志,2007,32(10).

[2]刘玲玲,窦侠,闻卫兢等.他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎疗效和安全性研究[J].中华皮肤科杂志,2005,38(7).

[3]弓娟琴,林麟,杨雪源等.他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎[J].临床皮肤科杂志,2005,34(3).

[4]王乖娟,侯新江,刘卫兵等.308nm准分子激光联合0.1%他克莫司软膏治疗寻常性银屑病疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2010,24(1).