浅谈医院制剂微生物污染防控方法

庄俊鹏黄献川林小燕

（福建医科大学附属漳州市医院福建漳州363000）

【摘要】本文针对医院制剂室内由生产人员、生产车间的空间和表面以及工艺用水这几个方面造成的微生物污染，提出相应的防控污染的几种方法，分别是对生产人员进行岗位培训、对生产人员的行为管控等；选择好洁净区表面消毒所用的消毒剂，比较多种空间消毒方式的优缺点，选择适宜的方法；做好纯化水的微生物防控灭菌措施。

【关键词】医院制剂；微生物；防控方法

【中图分类号】R37【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）01-0331-02

医院制剂是各医院为供应自身临床需求而经申报后在医院制剂室内自行生产的药品，因为配制量少，受众面窄，经济效益有限，多数地方医院的制剂室不受医院管理层的重视，生产条件与达到GMP要求的制药企业相比较为简陋。但在当前对药品质量要求日益严格的情况下，医院制剂要改变那种“因陋就简”的观念，必须想方设法切实提高药品质量。其中，做好医院制剂微生物污染的防控措施，是保证药品质量的重要环节。在药品生产中微生物的几个主要源分别是生产人员、生产车间的空间和表面以及工艺用水。下面我们就从这几个方面入手来简单阐述一下微生物污染控制所能采取的一些措施。

1.生产人员的污染防控

人是最大的污染源，正常人员在洁净区内的各种活动中会给环境带入大量的微生物，因此污染防控的关键是控制好人员。

1.1提高生产人员的个人素质

首先要制定科学的SOP，定期对员工进行岗位技能培训、洁净知识、卫生和微生物方面的基础知识培训，督促员工严格按SOP执行。如做好个人卫生，勤洗澡，理须发，剪指甲，不佩戴饰品等。

1.2做好洁净服穿戴的管理

洁净服应选择连体式，能阻止人体带入的颗粒掉落，对洁净服的穿戴过程要严格符合规程，帽子遮住头发，口罩遮住口鼻等，并用消毒剂对双手进行清洁消毒。不同洁净级别的车间应有相应独立的洁净服，不得混穿。洁净服应按规定清洗消毒，且只能在同级别的洁净区域内进行。

1.3洁净区内生产人员的控制

对进入洁净区的人员数量进行严格控制，只安排岗位操作必要的人员进入，不同生产岗位的人员要避免串岗。以免造成交叉污染员工在洁净区内进行操作时肢体动作不宜过大，不大声喧哗；人员由于健康状况可导致微生物污染风险增大时，应限制进入洁净区。

2.洁净区空间及表面消毒

洁净区内首先应保证空间净化设备的正常运行，要定期对净化效果进行验证和检测，除此之外，还应制定相应的周期，对洁净区空间及表面进行消毒灭菌。通常对洁净区进行表面消毒的周期较短，可采用化学消毒剂进行擦拭，除了每次药品生产前对操作环境的消毒，一般每周还需对洁净区整体表面进行一次擦拭消毒；而空间消毒灭菌的周期较长，可一月一次。

2.1表面消毒

对洁净区表面消毒可选的化学试剂很多，比如过氧化氢、75%乙醇、84消毒液等。选择时要注意应定期更换消毒剂种类，用两种以上的消毒剂交替使用，以防止耐药菌的产生。常用消毒剂的特点如下表。

表

2.2常用的空间消毒灭菌方法有紫外线照射法、化学溶剂熏蒸法、臭氧消毒法及气溶胶喷雾法。到底需要采取哪种方法，要综合洁净级别，及有效性、经济性、安全性等方面来考虑。

2.2.1紫外线照射法该法操作方便，通常在洁净室天花板上安置波长为200～275nm的紫外线杀菌灯，通过辐射对物体表面和空间的消毒灭菌。但这种方法的使用受照射距离、环境温湿度、灭菌灯使用寿命等因素影响，且无法穿透被遮挡的部位，灭菌效果有限，因此这种方法不能作为洁净区的最终消毒措施，一般是作为洁净区的日常消毒方法。

2.2.2臭氧消毒法臭氧一种广谱高效消毒剂，其在常温下极易分解成氧分子和氧原子，氧原子能迅速破坏微生物的生物结构，达到灭菌的目的，而多余的氧原子能自动结合成氧分子，对环境无残留物。将臭氧发生器设置于空间净化系统初效过滤器后，关闭空调新风入口，开启回风模式，开启臭氧发生器，使洁净区内臭氧浓度≥10ppm，循环3小时后即可对洁净区空间及表面环境进行灭菌。[3，4]该消毒方法高效、广谱、安全，是洁净区空间消毒的理想方法。但臭氧浓度过高对人体有一定的伤害，操作时要注意人员的防护。

2.2.3过氧化氢干雾灭菌过氧化氢作为一种强氧化剂，抗菌谱广，将过氧化氢液体通过设备雾化成直径小于10μm的干雾，这些干雾颗粒悬浮在空气中进行布朗运动，能弥散至空间的各个角落，空间中的微生物被过氧化氢颗粒接触后被其包裹，从而使微生物灭活，从而达到很好的灭菌消毒效果。而完成消毒后的过氧化氢干雾会被分解为氧气和水。[1]这种方法操作简单，灭菌效率高，对环境低污染，对操作人员危害小，是一种可靠的空间消毒方法。

3.制药用水的微生物控制

生产药品使用的工艺用水也是微生物污染的一个不可忽视的要素，目前医院制剂室多采用反渗透方法制备纯化水，纯化水在备用及使用过程中，存在着很大的污染风险。因此，需要采取有效的方法来防止和抑制微生物污染。

3.1纯化水供应系统微生物污染防范

纯化水贮水罐长期使用容易滋生细菌，需定期清洗，一般罐体顶部装有喷淋球，能对贮水罐的内壁进行喷洒清洗，流程为先碱洗去污再冲洗，最后酸洗中和。在纯化水使用过程中，水位下降形成的负压会将外界的空气吸入罐中，需安装呼吸器，用0.22um孔径的除菌过滤器滤除空气中的微生物。在系统上安装循环管路使纯化水呈湍流状态在管道中循环，防止微生物在管壁形成生物膜[2]。在纯化水出水管道上安装紫外照射器能降低水中微生物的数量，但紫外线穿透力有限，难于取得良好的除菌效果。

3.2纯化水供应系统的消毒

纯化水供应系统还应根据使用情况定期进行消毒灭菌，目前常用的方法有两种，即巴氏消毒法和臭氧消毒法。

3.2.1巴氏消毒法即采用加热器将贮水罐及管道内的纯化水加热至80℃后循环120min，以达到杀灭容器管道中微生物的效果，该方法能避免消毒物质残留在纯化水中，但对系统的耐热性有一定要求。

3.2.2臭氧消毒法利用臭氧发生器将臭氧加入纯化水中使其达到1.5mg/L的浓度，而后在系统中循环0.5小时即可达到理想的消毒作用。相对于巴氏消毒法臭氧消毒能更有效的杀灭水中微生物，并有效降解生物膜，且操作更方便，节约能源，但要注意消除臭氧在水中的残留。

4.结语

药品生产中的微生物污染需要防控的方面很多，笔者仅就以上几点进行简单的论述，除此之外的其他诸多因素，无法一一列出，希望本文能对医院制剂的从业者们有些许帮助。

【参考文献】

[1]陈琦.气化过氧化氢的灭菌技术及其验证分析[J].机电信息，2016,5（467）:41-48.

[2]于泳，钱玲.纯化水系统防止污染的设计与管理[J].机电信息，2015，29（455）：47-51.