不同作用时间的胰岛素制剂特点分析

张茂鹏1傅延秋2

1.济阳县人民医院山东济南251400；2.济阳县结核病防治所山东济南251400

摘要：目的：明确各类胰岛素制剂的作用特点，促进临床科学制定糖尿病的胰岛素治疗方案，提高患者治疗依从性和糖尿病的胰岛素治疗水平。方法：通过搜集、整理胰岛素药品说明书和相关资料，对各类胰岛素制剂的起效时间、作用高峰和维持作用时间等特点进行分析。结果与结论：各类胰岛素制剂作用特点不同，临床医生要结合各种胰岛素制剂的不同特点，选择适合不同患者的个体化胰岛素治疗方案，取得良好的血糖控制。

关键词：糖尿病；胰岛素；作用特点

随着社会经济的高速发展和生活节奏的不断加速，糖尿病患病率和糖尿病患者数量急剧上升，作为抗击糖尿病重要武器之一的胰岛素制剂也伴随着科技的进步而得到了迅猛的发展。糖尿病的胰岛素治疗是一个复杂而有效的治疗过程，但在新型胰岛素制剂不断涌现的同时，由于人们缺乏对各种胰岛素制剂特点的深刻了解，导致许多胰岛素治疗方案不科学。研究表明，目前我国胰岛素治疗的依从性较差，50%～80%的糖尿病患者具有不同程度的不遵医嘱行为[1]。本文对不同作用时间的胰岛素制剂的特点进行浅析，以期帮助临床医师针对不同糖尿病人群，科学地制定个体化的胰岛素治疗方案，不断提高患者依从性和糖尿病的胰岛素治疗水平。

1.速效胰岛素

速效胰岛素包括门冬胰岛素和赖脯胰岛素，是通过对人胰岛素分子结构中的肽链进行修饰制得的胰岛素类似物，在提高吸收速率的同时仍旧保持了人胰岛素的生物特性，是较理想的餐时胰岛素。速效胰岛素起效迅速，一般在皮下注射后约15min起效，可以在餐前即刻甚至餐后立即注射，还可以根据进食量随时调整注射剂量，为糖尿病患者提供更具弹性的就餐时间，从而提高患者用药的依从性。皮下注射后30～60min达到作用高峰，恰与餐后血糖高峰时间相匹配，因而可更好地模拟生理性胰岛素分泌，有效地降低餐后血糖。药物作用时间短，一般在3h左右，故发生下一餐的餐前或夜间低血糖的危险性较低[1]。可与中长效胰岛素混合在同一注射器内使用，但混合后需立即注射，并且在混合时，应先吸入速效胰岛素，然后再吸入中长效胰岛素。速效胰岛素只可皮下注射，不可静脉应用，而且应特别注意的是在皮下注射后要尽快进食碳水化合物，否则易致低血糖。

2.短效胰岛素

短效胰岛素又称普通胰岛素或常规胰岛素，能很好地控制餐后血糖，是糖尿病胰岛素治疗的基础药物和首选药物。皮下注射后0.5～1h起效，1.5～4h达到作用高峰，持续时间5～8h。短效胰岛素由于在皮下存在一个吸收过程，不如速效胰岛素峰型尖锐，与人的生理分泌模式有一定的差异，进餐时间提前易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖，因此，对于能正常饮食的糖尿病患者，必须在进餐前约30min皮下注射，以使胰岛素的峰值与餐后血糖高峰相吻合，用药剂量要根据患者血糖情况调整。一天中用量早餐前最多，中午最少，晚上次之。有黎明现象者，可在夜间12点左右加用1次。进食少或不能进食的糖尿病患者，将短效胰岛素加入生理盐水中静脉滴注，可立即起效，0.5h左右达到作用高峰，持续时间2h左右。另外，在治疗糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷或乳酸性酸中毒等急、重症并发症时，静脉应用可取得良好疗效。短效胰岛素可与中、长效胰岛素混合在同一注射器内使用，但在混合时，应先吸入短效胰岛素，再吸入中、长效胰岛素。

3.中效胰岛素

普通胰岛素与碱性蛋白结合后，等电点与体液的PH值相近，在皮下注射部位易形成沉淀，可使作用时间延长，加入微量锌可使其稳定[2]。中效胰岛素就是运用此原理，将胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷酸缓冲液中制得的。中效胰岛素可皮下注射，不可静脉注射应用。注射后缓慢释放，2.5～3h起效，5～7h达到作用高峰，作用持续时间13～16h。虽然致低血糖的风险较短效胰岛素小，但用药过量或注射后未按规定时间进食，也可出现低血糖反应，而且低血糖反应常发生于皮下注射后8～12h，初次用药尤需注意。一般与短效胰岛素制剂配合使用，一方面快速起效，另一方面维持时间延长并提供基础胰岛素用量，每日早餐前0.5～1h皮下注射，从小剂量开始，用量视病情而定。如每日用量超过40u时，应分2次注射。对于血糖波动较大，不易控制的病人适合选用该类胰岛素。需要注意的是，该类胰岛素静置后可分为两层，皮下注射前必须轻轻摇匀，而且，在与普通胰岛素混合于同一注射器使用时，需先吸入普通胰岛素，再吸入该类胰岛素。

4.长效胰岛素

长效胰岛素包括普通的长效胰岛素和预混胰岛素。

4.1普通的长效胰岛素包括精蛋白锌胰岛素和甘精胰岛素、地特胰岛素，用于提供基础胰岛素。

4.1.1精蛋白锌胰岛素的制备原理与中效胰岛素相同，只是在低精蛋白锌的基础上加大了鱼精蛋白的比例，使其释放更加缓慢，作用持续时间更长。一般于早餐或晚餐前0.5～1h皮下注射，1次/d，3～4h起效，8～10h达到作用高峰，作用持续时间长达20h。精蛋白锌胰岛素可与普通胰岛素混合使用，混合时，需先吸入普通胰岛素。此类胰岛素不可静脉注射应用。

4.1.2甘精胰岛素和地特胰岛素是利用生物合成技术，通过对胰岛素分子结构中肽链的特定部位进行改变、修饰而成的胰岛素类似物，于早餐或晚餐前0.5～1h皮下注射，1次/d，作用持续时间可长达24h。其中，地特胰岛素3～4h起效，3～14h达到作用高峰；甘精胰岛素2～3h起效，可保持相对恒定浓度，无明显作用峰值出现。甘精胰岛素和地特胰岛素不易引起夜间低血糖，更适合于基础胰岛素治疗。不可与其他胰岛素在同一注射器内混合使用，不可静脉注射应用。

4.2预混胰岛素包括预混人胰岛素和预混胰岛素类似物，由特定比例的短效胰岛素和中效胰岛素混合而成。制剂中的短效胰岛素成分起效迅速，可有效地控制餐后血糖，中效胰岛素成分缓慢持续释放，主要提供基础胰岛素，所以，预混胰岛素能同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素，在控制餐后血糖的同时，兼顾整体血糖的控制。

4.2.1预混人胰岛素是指将重组人胰岛素（短效）与精蛋白锌重组人胰岛素（中效）按一定比例混合而成的胰岛素制剂[3]。餐前15～30min皮下注射，2次/d，0.5h起效，2～8h达到作用高峰，作用持续时间可达24h。不可与其他胰岛素在同一注射器内混合使用，不可静脉注射应用。

4.2.2预混胰岛素类似物是指将速效胰岛素类似物（赖脯胰岛素或门冬胰岛素）与精蛋白锌速效胰岛素类似物按一定比例混合而成的胰岛素制剂[3]。可在15min左右迅速起效，一般于餐时或餐后立即皮下注射，2次/d。0.5～4h达到作用高峰，作用持续时间可达24h。预混胰岛素类似物可有效控制HbA1c水平，在有效控糖的同时显著降低重度及夜间低血糖风险。不可与其他胰岛素在同一注射器内混合使用，不可静脉注射应用。

5.小结

胰岛素制剂类型多种多样，各有特点。临床医生要根据糖尿病患者的具体情况，如年龄、合并症、并发症、生活方式、长期依从性、经济条件、血糖监测及低血糖发生等多种因素，结合各种胰岛素制剂的不同特点，选择适合不同患者的个体化胰岛素治疗方案，科学设定血糖控制目标，适时调整治疗方案和胰岛素剂量，以取得良好的血糖控制。

参考文献：

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范[M].天津：天津科学技术出版社，2011.10

[2]朱依谆殷明.药理学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2011：385.

[3]中华医学会内分泌学分会.预混胰岛素临床应用共识[J].药品评价，2013.10（11）：33.