蛛网膜下腔出血早期血清血管生成素的变化及对患者预后的影响研究

伍小青

永州市中心医院湖南永州425000

【摘要】目的探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）早期血清血管生成素的变化情况及对患者预后的影响。方法选取2016年1月~2016年12月我院神经外科收治的32例aSAH患者作为观察组研究对象，采用酶联免疫吸附法（ELISA法）对患者发病后8h、24h、72h的血清样本进行血清促血管生成素-1（Ang-1）、促血管生成素-1（Ang-2）、促血管生成素受体（Tie-2）检测；选取同期来院进行体检的健康志愿者40例作为对照组进行对比。观察组患者随访6个月后根据拓展格拉斯哥预后评分将32例患者分为预后良好组与预后不良组，进一步分析并比较两组早期血清血管生成素水平。结果观察组患者发病72h内的血管生成素各指标均不同程度的较对照组偏高，且发病8h的Ang-1、Ang-1/Ang-2指标均明显高于对照组（P<0.05）。32例患者随访6个月，预后良好组（GOSE评分>5分）13例，预后不良组（GOSE评分≦5分）19例。预后良好组发病后8h、24h、72h的血管生成素各指标中只有Ang-1均明显高于预后不良组，差异具有统计学意义（P<0.05），而其余的血管生成素各指标虽高于预后不良组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论血管生成素参与了蛛网膜下腔出血早期脑损伤的整个过程，同时也参与了血脑屏障的修复过程，蛛网膜下腔出血72h早期Ang-1表达水平对患者预后能起到积极的改善作用，可作为临床蛛网膜下腔出血转归的一项重要检测指标。

【关键词】蛛网膜下腔出血；血管生成素；脑损伤；预后；转归

[Abstract]objectivetoinvestigatethechangesofserumangiopoietin（aSAH）intheearlystageofaneurysmalsubarachnoidhemorrhage（aSAH）anditseffectontheprognosisofpatients.MethodsfromJanuary2016toDecember2016of32casesadmittedinourhospitalneurosurgeryaSAHpatientsastheresearchobject，theobservationgroupbyusingenzyme-linkedimmunosorbent（ELISA）forpatientswith8h，24h，72haftertheonsetoftheserumsamplesofserumcuangiogenin-1promoteangiogenin（Ang），1（Ang-2），promoteangiogeninreceptor（Tie-2）detection；40healthyvolunteerswereselectedforthesameperiodtocomparewiththecontrolgroup.Accordingtotheobservationgrouppatientswerefollowedupfor6monthsafterexpansionofGlasgowprognosticscore32patientswerepidedintogroupswithgoodprognosispoorprognosisgroup，furtheranalysisandcomparethetwogroupsofearlyserumangiogeninlevels.Resultstheindexesofangiopoietinin72hwerehigherthanthoseinthecontrolgroup，andtheindexesofang-1andang-1/ang-2weresignificantlyhigherin8hthaninthecontrolgroup（P<0.05）.Thirty-twopatientswerefollowedupfor6months，andtheprognosticgoodgroup（>5）wasin13patients，andtheprognosticadversegroup（GOSEscorewas5points）in19cases.Goodprognosisgroup8h，24h，72haftertheonsetofangiogeninonlyAng-1ofeachindexweresignificantlyhigherthanthatofthepoorprognosisgroup，differencehasstatisticalsignificance（P<0.05），whiletherestoftheangiogenineachindexishigherthaninpoorprognosisgroup，buttherewasnostatisticallysignificantdifference（P>0.05）.Conclusionangiogeninisinvolvedinthewholeprocessofearlybraininjuryandsubarachnoidhemorrhageisalsoinvolvedintherepairprocessofbloodbrainbarrier，subarachnoidhemorrhageearlyAng72h-1theexpressionlevelofcanplayapositiveroleinimprovingprognosisofpatientswithclinicaloutcomeofsubarachnoidhemorrhagecanbeusedasaimportantdetectionindex.

[Keywords]subarachnoidhemorrhage；Angiogenesis；Braininjury；Theprognosis；outcome

近年来随着老龄化进程的加剧，使得中老年人口的比例显著提高，与此同时高血压、高血糖以及高血脂等慢性疾病的影响也日益彰显，尤其是三高血症对血管的损伤，导致了临床上脑出血患者的发病率呈现出逐年增加和年轻化趋势，在这其中蛛网膜下腔出血尤为典型，而有研究指出约75%的蛛网膜下腔出血都是由于颅内动脉瘤破裂而导致[1]，而目前临床对于颅内动脉瘤的诊断仍缺乏相关临床标准，为此本文特利用早期血清血管生成素的变化情况来对动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）进行诊断分析以及预后相关性进行探讨，现报告如下。

1对象与方法

1.1对象

选取2016年1月~2016年12月我院神经外科收治的32例动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）患者作为观察组研究对象，其中男14例，女18例，年龄26~65岁，平均（52.1±5.4）岁，均经头颅CT、脑血管CTA、数字减影脑血管造影（DSA）临床诊断确诊。入选患者中已排除严重肝肾功能异常患者、血液系统疾病史或脑肿瘤患者、急性颅脑损伤或既往脑卒中病史患者、存在严重感染疾病患者。32例患者中前交通动脉瘤13例，颈内动脉后交通段动脉瘤10例，大脑中动脉动脉瘤9例；参照Hunt-HESS分级：Ⅰ级3例，Ⅱ级5例，Ⅲ级14例，Ⅳ级8例，Ⅴ级2例；参照Fisher分级：1级0例，2级19例，3级10例，4级3例。另选取同期来院体检的40例健康志愿者作为对照组，其中男18例，女22例，年龄25~66岁，平均（52.7±5.6）岁。两组患者均被告知本研究并签署知情同意书，在以上性别、年龄等一般资料差异上均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2病情分组标准

观察组患者随访6个月，采用拓展格拉斯哥预后评分（GOSE）[2]对32例患者的预后恢复进行评价，其中GOSE评分>5分患者作为预后良好组，将GOSE评分≦5分者作为预后不良组。

1.3方法

观察组患者均为发病8h内入院并入住科重症监护室，临床均给予止血、防痉挛、将颅内压、控制血压等常规治疗，72h内行介入栓塞治疗和（或）行脑室外引流治疗。分别于患者发病后的8h、24h、72h采集静脉血样3~4ml，离心处理后取血清低温保存待用，采用酶联免疫吸附法（ELISA法）分别进行血清促血管生成素-1（Ang-1）、促血管生成素-1（Ang-2）、促血管生成素受体（Tie-2）指标检测；另同等方法采集对照组患者静脉血样并以同等方法、同等项目检测。以上ELISA法所用试剂盒均由美国R＆D公司提供，由专业人员严格按照试剂说明及实验室规程进行操作。

1.4统计学处理

应用SPSSl9.0版软件对本次研究数据进行统计分析，均数±标准差（±s）表示计量数据，采用t检验；以P<0.05为具有统计学意义。

2结果

2.1aSAH患者与健康者血管生成素水平比较

观察组患者发病72h内的血管生成素各指标均不同程度的较对照组偏高，且发病8h的Ang-1、Ang-1/Ang-2指标均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1aSAH患者与健康者血管生成素水平比较（±s）

注：与对照组比较，*P均<0.05。

2.2预后良好组与预后不良组的血管生成素水平比较

32例患者随访6个月，预后良好组（GOSE评分>5分）13例，其中男5例，女8例，平均年龄（54.1±5.8）岁；预后不良组（GOSE评分≦5分）19例，其中男6例，女13例，平均年龄（54.6±5.6）岁。两组在性别、年龄差异上无统计学意义（P>0.05），具有可比性。预后良好组发病后8h、24h、72h的血管生成素各指标中只有Ang-1均明显高于预后不良组，差异具有统计学意义（P<0.05），而其余的血管生成素各指标虽高于预后不良组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3讨论

本研究通过随机对比实验，发现aSAH患者与正常组相比较，在发病72h内的观察组患者的血管生成素各指标均不同程度出现升高，尤其是发病8h时的Ang-1、Ang-1/Ang-2指标均明显高于对照组。我们分析这反映了血管生成素的生理功能，正常情况下它是作为维持成人血管结构稳定性的重要指标，尤其是其中的Ang-1更是在阻碍血管内皮细胞的自发性凋亡、坏死方面起到重要作用，此外Ang-1还能够阻止微血管的退化，从而确保血管自身的持久稳定性[3]；在王韧等[4]的文献中通过动物实验还发现血管生成素的表达与脑组织的继发性损伤以及修复都具有相关性。

表2预后良好组与预后不良组的血管生成素水平比较（±s）

在对预后结果的分析中，我们也发现GOSE评分>5分的预后良好组的Ang-1在发病后的8h、24h、72h均明显高于预后不良组（GOSE评分≦5分），这充分说明了血管生成素在aSAH的发病与预后中起到了显著的作用，尤其是Ang-1能够积极对血管的修复使得破损血管的再生得到明显的改善，因此患者的脑出血症状得以缓解，其预后状态也得到显著的提高[5]。

综上所述，血管生成素参与了蛛网膜下腔出血早期脑损伤的整个过程，同时也参与了血脑屏障的修复过程，蛛网膜下腔出血72h早期Ang-1表达水平对患者预后能起到积极的改善作用，可作为临床蛛网膜下腔出血转归的一项重要检测指标。

参考文献：

[1]潘思虎，陈祎阳.蛛网膜下腔出血患者早期血清中Ang-1，Ang-2和VEGF水平变化的临床意义[J].世界复合医学，2015，1（4）：324-329.

[2]裴玉春，刘俊，周政，等.血清促血管生成素水平在动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者预后评估中的应用[J].东南大学学报（医学版），2017，36（1）：13-16.

[3]张维斌.血清血管生成素对蛛网膜下腔出血患者临床转归的评估价值[J].医学临床研究，2015，32（12）：2400-2403.

[4]王韧，丁军，陈浩，等.创伤性脑损伤后大鼠脑组织Ang-1和Ang-2的变化及意义[J].临床和实验医学杂志，2014，13（22）：1833-1837.

[5]王毅，王东，尉辉杰，等.早期血清血管生成素变化对蛛网膜下腔出血患者预后的影响[J].中华医学杂志，2015，95（19）：1513-1517.