克林霉素磷酸酯注射液的制备

杨琴吴军王书兰王大平

杨琴吴军王书兰王大平

(西南药业股份有限公司重庆400038)

【摘要】目的制备优良的克林霉素磷酸酯注射液。方法采用正交设计试验，考察其影响因素，对工艺进行研究。结果稳定剂、活性炭和灭菌工艺分别为0.01%依地酸钙钠、0.01%和无菌生产。结论按该方法制备的克林霉素磷酸酯注射液，完全符合质量标准。

【关键词】克林霉素磷酸酯注射液稳定剂灭菌工艺含量有关物质处方

【中图分类号】R943【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）23-0349-02

克林霉素磷酸酯（clindamycinphosphate）又称克林霉素-2-磷酸酯[1]，克林霉素磷酸酯是化学半合成的克林霉素衍生物。不可逆性结合到细菌核糖体50s亚基上，抑制细菌蛋白质合成[2]。从工艺控制其质量显得尤为重要[3]。本文研制克林霉素磷酸酯注射液，通过正交设计试验，对其处方进行筛选，并对优化处方进行了考察。

1试验材料

1.1药品与试剂

克林霉素磷酸酯对照品(由中国药品生物制品检定所提供)；克林霉素磷酸酯注射液（自制）、克林霉素磷酸酯（重庆凯林制药有限公司）、依地酸钙钠（湖南尔康制药有限公司）活性炭（上海活性炭厂）

1.2仪器

高效液相色谱仪（安揭伦科技公司）、pH计（上海雷磁仪器厂）、不溶性微粒检测仪（北京东方森联自动化技术有限公司）、澄明度检测仪（天津大学精密仪器厂）

2方法与结果

2.1克林霉素磷酸酯注射液的制备

先加入配置总量80%的注射用水，将处方量的克林霉素磷酸酯加入溶液中，并搅拌溶解。再加入依地酸钙钠，溶解后加入活性炭，用氢氧化钠溶液调pH，将溶液稀释至配置量，通过无菌生产得到克林霉素磷酸酯注射液。

2.2克林霉素磷酸酯的含量测定方法

采用HPLC法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾10.54g加水775ml溶解后，用磷酸调节pH值至2.5）-乙腈（775：225）为流动相；检测波长为210nm。理论板数按克林霉素磷酸酯计算应不低于2000，克林霉素磷酸酯峰与克林霉素峰的分离度应不小于6.0。

2.3克林霉素磷酸酯注射液制备工艺的考察

2.3.1有关指标

①药液pH测定：应为4.0-7.0。②药液可见异物检查：应符合规定。③有关物质测定：采用HPLC法测定，单杂≤5.0%，总杂≤8.0%。④含量测定：含量采用HPLC法测定，以克林霉素计含量应在90%~110%范围内。

2.3.2正交试验结果对克林霉素磷酸酯注射液工艺影响较大的几个方面如活性炭、稳定剂、灭菌温度进行正交设计试验，以筛选最佳处方，如表1。结果见表2。

表1因素水平表

3讨论

3.1由于克林霉素磷酸酯不稳定，因此，为了在生产和储存过程中，保证药品质量，加入适量的依地酸钙钠作为稳定剂，通过试验可知，依地酸钙钠加入量0.01%-0.1%，克林霉素磷酸酯含量没有显现差别，按照注射剂处方中尽量少加辅料的原则，选择加入0.01%的依地酸钙钠。

3.2活性炭有吸附杂质、去除热原等作用，注射剂中需加入活性炭，其用量通常为0.01%-0.5%。但活性炭同时对克林霉素磷酸酯有吸附作用。通过对不同浓度活性炭对主药吸附的考察，确定出活性炭的用量。从实验结果表明，活性炭的用量为0.01%，对主药含量影响最小。

3.3灭菌工艺的选择注射剂的无菌保证值必须低于10-3。注射剂首选最终灭菌法，对于小容量注射剂，如果主药对热不稳定，可以考虑无菌生产。由于克林霉素磷酸酯对热比较敏感，采用最终灭菌法，主药克林霉素磷酸酯降解较多，造成含量下降，有关物质升高，因此，本品不能采用最终灭菌法，只能采用无菌生产工艺。

参考文献

[1]夏振华，毛彩娟，韩新丰，等.HPLC法测定克林霉素磷酸酯及其有关物质的方法学研究[J].药物分析杂志，2002，22(4)：292-295。

[2]赵晓华,黄淑琼.盐酸克林霉素对慢性牙周炎的疗效分析[J].现代医药卫生,2012,23(1):1。

[3]夏振华，等.克林霉素磷酸酯及其有关物质USP测定方法优化的研究[J].抗感染药学2012June;9(2)