诺氟沙星胶囊近红外光谱一致性模型的建立

崔永红

哈药集团制药总厂 150000

【摘 要】目的：确保辖区内药厂诺氟沙星胶囊质量保持一致性；方法：通过本厂药品与其他药厂不同批次型号的对比，再借由近红外光谱一致性模型的建立，对样品的特性进行验证；结果：药品模型的验证结果表明其一致性极高；结论：通过红外线光谱一致性模型的建立能够有效识别诺氟沙星胶囊的质量与真伪，并且通过光谱能够找寻到确切差异。因此红外线光谱模型的广泛应用具备一定实际意义。

【关键词】诺氟沙星胶囊；近红外光谱；一致性；模型建立

近红外光谱技术是目前医药制备企业经常采用的验证措施，此种技术的应用既具备快速、高效与准确的特点，同时借助建模技术规范，也能够在快速检验技术的基础上更好的对辖区内药厂诺氟沙星胶囊等药品进行研究，以便将药品种类、厂家信息、具体剂型与规格的药品统一进行验证，以便提升抽检的覆盖范围与靶向命中率，增强药品监管质量的可控性。

一、仪器与试药

试验仪器：近红外光谱仪、手持1.5m固体光纤探头、OPUS 5.0软件、SFDA-dent软件。

试验试药：诺氟沙星胶囊药品（经中国药典要求，通过实验室检查确定药品合格且在有效期内）、其他制药企业不同批次的诺氟沙星胶囊药品，药品规格均选用0.1g。

二、试验方法与结果

1. 光谱采集方法

（1）测试条件：分辨率：8cm^-1；样品累积扫描次数：32 Scans；扫描范围：12000～4000cm^-1。背景光谱测试间隔为1h。光谱采集环境条件：温度24℃，湿度45%。

（2）光谱测定：将光线探头顶住泡罩，隔铝塑测，每批次样品分别在3台仪器上测定，每台仪器对每批次的6片样品分别测定，将其中两台仪器测定的48张光谱作为参考光谱，将第三台仪器测定的24张光谱作为检验光谱进行验证，并观察各光谱间的一致性，进行一阶导数化+矢量归一化预处理，对异常光谱进行补测（采集样品光谱质量对于建立快速筛查模型至关重要，因此务必保证光谱的质量）。

2. 模型建立与验证

（1）建模参数的设置：数据处理谱段为9000～7500 cm^-1、6900～5600 cm^-1、5000～4250 cm^-1，这三个谱段反映了C-H和N-H的合频和倍频的吸收，信息量比较丰富；预处理方法为一阶导数+矢量归一化，平滑点数为13；CI限度设置为7。

（2）模型建立：取某制药有限公司生产的诺氟沙星胶囊的72张近红外光谱图，利用OPUS 5.0分析软件进行处理，建立其一致性检验模型。具体参数设置详见图1。

图1 一致性检验模型参数条件图

（3）仪器交叉验证：建立一致性检验模型时，先将其中任意两台仪器所测定的48张光谱作为参考光谱，将第三台仪器测定的24张光谱作为检验光谱，对模型进行验证。由验证资料可见，检验光谱全部在CI限度之内，可认为模型通过了验证。然后再将第三台仪器测定的光谱也加入参考光谱，得到的模型即为最后的一致性检验模型。

（4）其他厂家验证：经由反复验证可发现二阶导数+矢量归一化处理方法并不能很详细的展现出不同地区不同厂家诺氟沙星胶囊与其他药品的实际差异性，为确保模型验证更加真实且有效因此便将二阶导数换做一阶导数，再次验证发现分离效果显著提升。

而后再将多个厂家采集的24张光谱图作为检验光谱，通过交叉验证一致性模型的比对，可知验证光谱的分布均在限度范围以外，由此可见，一致性检验模型能够更好的区分不同地方、不同厂家同规格的诺氟沙星胶囊，同时还能够区分其他类型的药品元素，通过此种数据便能够更好的把控药品整体生产的质量。

3. 试验结果

在验证时检验光谱应在诺氟沙星CI诺氟沙星限度之内，方可认为模型通过了验证，诺氟沙星然后将第三台仪器测定的光谱也加入参考光谱，得到一致性模型。再将诺氟沙星对比样品依法采集的诺氟沙星90诺氟沙星张和诺氟沙星54诺氟沙星张光谱，对得到的一致性模型进行验证，诺氟沙星结果表明模型验证结果可靠。详细验证结果详见图2、图3。

图2 对比样品一致性模型验证结果

图3 一致性模型验证结果

三、试验结论

建立药品近红外光谱的快速比对一致性模型，可以在不破坏药品包装的情况下准确鉴别药品的真伪，具有实际推广意义。运用药品快速检验技术是药品监管部门加强基层药品监管的一项重要手段。以近红外快速分析比对模型为基础，结合外观鉴别、化学、生物、物理、光谱和色谱等多种快速检验技术，针对掺杂、掺假等非法添加问题建立适宜基层监管的药品快速检验方法，构建国家药品快速检验数据库网络平台，建立规范化的全国药品快速检验技术研发与应用管理体系，加强快速检验技术在日常监管中的推广作用，对打击假劣药品，保证人民群众用药安全具有实际应用的意义。

综上所述，诺氟沙星胶囊红外光谱一致性模型能够为药品质检与验证工作提供更详细且更便于识别的数据平台，以便为后续药品生产的规范性提供更有效的检测手段，同时凭借红外光谱仪器，更便于发觉诺氟沙星胶囊内的其他药物元素，而这也为后续药品的持续优化提供了可延续渠道。故而，在论述诺氟沙星胶囊近红外光谱一致性模型的建立期间，必须明确模型建立的难点与管控要素，并提供详细的解决对策，才能为后续药品生产提供更全面的技术保障。

参考文献

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