简介：目的探讨肝细胞癌（HCC）患者术前HBVDNA含量对切除术后肝功能恢复的影响。方法收集我科2007年1月至2007年6月行手术切除治疗的原发性肝癌患者共217例,应用实时荧光定量PCR方法检测血清中HBVDNA,按照HBVDNA含量分为两组：A组（HBVDNA≥1.0×105拷贝/ml）68例,B组（HBVDNA〈1.0×105拷贝/ml）149例。严密观察患者术后肝功能变化情况,采用SPSS13.0软件进行统计分析。结果术后两组患者的肝功能变化存在着显著差异,A组的肝功能损伤程度高于B组。术后第1、3、7天,丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）数值A组明显高于B组,而前白蛋白数值则B组高于A组,两组差异有统计学意义（P〈0.05）;术后第3、7天,总胆红素（TBIL）数值A组明显高于B组,两组差异有统计学意义（P〈0.05）。除术前凝血酶原时间（PT）、前白蛋白、TBIL、AST和术中肝门阻断时间外,术前HBVDNA浓度对术后第7天的血清TBIL水平有显著影响。结论HCC患者术前HBVDNA含量对于术后肝功能恢复有明显影响,对术前HBVDNA含量较高的患者应在治疗肝癌的同时给予抗病毒治疗。

简介：目的评价DNA分析在痰液涂片细胞学检查中作用和意义。方法对HE染色痰涂片褪色后行Feulgen染色，用HPIAS-1000型高清晰度彩色全自动分析系统作DNA分析。结果35例肺癌细胞及9例不典型支气管上皮细胞DNA均为异倍体（heteroploid，H）核型。两组细胞DNA二倍体，异倍体（2C／H）核型分别占37．1％和66．6％（P〈0．001），五倍体/非整倍体（5C／AN）核型分别占71．4％、0．0％（P〈0．001），非整倍体（AN）核型占97．1％、0．0％（P〈0．001）；而增生期百分比（PF）分别占（83．8±19．7）％、（47．629±．5）％（P〈0．001）。癌细胞组29例非小细胞癌与6例小细胞癌的2C／H核型分别占44．8％和0．0％（P〈0．001），5C／AN占65．5％、100．0％（P〈0．001），非整倍体（AN）核型为96．5％、100．0％（P〉0．05）；而PF值为（83．1±20．1）％、（95．0±2．0）％（P〈0．02）。结论痰液细胞DNA分析指标（倍体核型、增殖期百分比）可作为细胞学肺癌诊断的重要理论参考。

简介：目的:寻找和鉴定对顺铂耐药胃癌细胞的异常甲基化基因。方法:我们拟胃癌细胞和耐药细胞为研究对象,采用DNA甲基化芯片,对比分析两种细胞DNA甲基化表达谱差异,结合甲基化特异性PCR(MS-PCR)技术验证获得的异常甲基化基因。结果:利用DNA甲基化谱芯片对胃癌细胞和耐药细胞两个细胞系的基因组DNA甲基化谱进行分析,发现1095个甲基化差异位点;并筛选出36个高甲基化,14个低甲基化修饰基因。然后通过MS-PCR方法对这50个基因的甲基化修饰在细胞水平上又进行了验证分析,最终筛选出与甲基化谱芯片结果一致的14种基因,包括11种高甲基化和3种低甲基化修饰基因。结论:胃癌癌细胞发生顺铂耐药时,细胞基因组存在广泛的DNA甲基化修饰改变。

简介：铂类药物是治疗实体肿瘤常用的药物之一，但是肿瘤细胞对铂类药物耐药导致化疗失败，成为临床治疗的一大难题。DNA修复能力是影响疗效的重要原因。DNA修复基因单核苷酸多态性（SNP）可改变DNA修复能力，因此，检测这些基因的单核苷酸多态性可以预测疗效。现综述DNA修复基因单核苷酸多态性预测铂类药物敏感性和预后的研究进展。

简介：Objective:ToevaluatethefeasibilityofDNAimagecytometry(DNA-ICM)asaprimaryscreeningmethodforesophagealsquamouscellcancer(ESCC).Methods:Atotalof5,382localresidentsaged40–69yearsfromthreehigh-riskareasinChina(LinzhouinHenanprovince,FeichenginShandongprovinceandCixianinHebeiprovince)from2008to2011wererecruitedinthispopulation-basedscreeningstudy.And2,526subjectsdeclinedtoreceiveendoscopicbiopsyexaminationwithLugol'siodinestaining,while9and815subjectswereexcludedfromliquid-basedcytologyandDNA-ICMtestrespectivelyduetoslidequality.Finally,2,856,5,373and4,567subjectswereenrolledintheanalysisforendoscopicbiopsyexamination,liquid-basedcytologyandDNA-ICMtest,respectively.Sensitivity(SE),specificity(SP),negativepredictivevalues(NPV)andpositivepredictivevalues(PPV)aswellastheir95%confidenceintervals(95%CI)forDNA-ICM,liquid-basedcytologyandthecombinationofthetwomethodswerecalculated.Receiveroperatingcharacteristic(ROC)curveswereappliedtodeterminethecutoffpointofDNA-ICMforesophagealcancer.Results:DNA-ICMresultsweresignificantlycorrelativewithesophagealcancerandprecancerlesions(χ~2=18.016,P<0.001).Thecutoffpointswere5,802,5,803and8,002basedondissimilarpathologicaltypesoflowgradeintraepithelialneoplasia(LGIN),highgradeintraepithelialneoplasia(HGIN),andESCC,respectively,and5,803waschoseninthisstudyconsideringtheSEandSP.TheSE,SP,PPV,NPVofDNA-ICMtest(cutoffpoint5,803)combinedwithliquid-basedcytology[thresholdatypicalsquamouscellsofundeterminedsignificance(ASCUS)]wereseparately72.1%(95%CI:70.3%-73.9%),43.3%(95%CI:41.3%-45.3%),22.8%(95%CI:21.1%-24.5%)and87.0%(95%CI:85.7%-88.3%)forLGIN,85.7%(95%CI:84.3%-87.1%),41.3%(95%CI:39.3%-43.3%),4.6%(95%CI:3.8%-5.4%)and98.9%(95%CI:98.5%-99.3%)forHGIN,and96.0%(95%CI:95.2%-96.8%),40.8%(95%CI:38.8%-42.8%),1.7%(95%CI:1.2%-2.2%)and99.9%

简介：Objective:Tostudytheeffectofactivecompound6FandAfromPterissemipinnataL.(PsL)ontheactivitiesofDNAtopoisomerase(TOPO)IandII,activitiesofcytosolicandmembraneTPK,andexpressionofoncogenec-mycinlungadenocarcinomacells.Methods:Theeffectofcompound6FandAonactivitiesofcytosolicandmembraneTPKwasmeasuredbyscintillationcounting;theeffectofcompoundAonexpressionofoncogenec-mycwasdeterminedbyflowcytometryindirectfluorimetry.Results:compound6FandAcouldinhibittheactivitiesofTOPOI,andtheystronglyinhibitedtheTOPOIIin0.01mg/Land10.0mg/Lrespectively.CompoundAslightlyinhibitedtheactivitiesofmembraneTPK,butnotthecytosolicone.CompoundAcouldinhibittheexpressionofoncogenec-myc.Conclusion:Topoisomerasesaretargetofcompound6FandA.CompoundAcouldslightlyinhibittheactivitiesofTPK,andshowedaninhibitoryeffectontheexpressionofoncogenec-myc.

简介：恶性肿瘤严重威胁着人类的健康，化学药物治疗在肿瘤的三大治疗方法中占有重要的地位。同一药物在不同个体产生的效果不完全相同，这种不同是由人类基因组中的遗传多态性即遗传差异决定的。人类基因组中一类普遍的遗传多态性是基因组中散在的单个碱基的不同，即单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphims，SNPs），是继第一代限制性片断长度多态性（restrictionfragmentlengthpolymorphisms，RFLP）和第二代微卫星多态性（micwsmellitepolymorphisms）之后的新一代遗传标记。

简介：目的：探讨胃癌P53基因突变与微卫星DNA不稳定性的变化及其相互关系。方法：应用银染PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染技术检测28例内镜活检组织标本，检测P53基因第5～8外显子基因突变及第2、17号染色体的2个位点的MSI的情况。结果：MSI总检出率为32．1％(9／28)，中．高分化腺癌MSI阳性率为60％，显著高于低分化腺癌16．7％(P<0．05)。Ⅰ—Ⅱ期MSI阳性检出率(60％)显著高于Ⅲ-Ⅳ期(16．7%)(P<0．05)。P53基因总突变率为60．7％，P53基因在淋巴结转移组中的突变率(84．6％)明显高于无转移组的突变率(40%)(P<0．05)。P53基因突变组中，MSI检出率(35．3％)较无突变组(27．3％)有增高趋势，但两者无显著性差异(P>0．05)。结论：P53基因突变与MSI可能分别代表了胃癌病变过程中的不同分子病理学机理，MSI可能是胃癌发生过程中的早期标志，而P53突变在胃癌的发生中较普遍，并且与胃癌发生转移有关。两者不同程度地反映胃癌的细胞生物学恶性行为，这对临床分析胃癌的预后可能有参考意义。

简介：目的探讨DNA修复基因RAD523＇非翻译区（3＇-untranslatedregion,3＇-UTR）miRNA靶序列单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism,SNP）与广西地区人群肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）遗传易感性的关系。方法采用病例-对照研究,对1002例确诊的HCC新发病例和1013例非肿瘤患者RAD52基因3＇-UTR区域miRNA靶序列SNPs（rs1051669、rs1051672、rs7301931和rs7310449）进行基因分型,并分析其基因型频率分布及其与HCC遗传易感性的关系。结果RAD52基因各SNP基因型在病例组和对照组中的分布频率差异均无统计学意义（P〉0.05）。调整年龄、性别、吸烟、饮酒和HBV感染等因素后,未发现各SNP与HCC易感性有关联;分层分析发现,在女性人群中,与携带rs1051669C等位基因相比,TT基因型可显著降低个体罹患HCC的风险（TTvsCT/CC：OR=0.03,95%CI：0.00～0.62,P=0.03）;与携带rs1051672G等位基因相比,AA基因型可显著降低个体罹患HCC的风险（AAvsGA/GG：OR=0.03,95%CI：0.01～0.88,P=0.04）。结论RAD52基因3＇-UTR区域miRNA靶序列SNPsrs1051669、rs1051672位点可能与广西地区女性人群HCC易感性有关。

简介：背景与目的：胶质瘤的放射治疗效果与其放射敏感性密切相关,有许多因素影响着胶质瘤的放射敏感性。研究已经发现某些基因启动子区CpG岛的甲基化会导致基因的表达沉默,从而影响肿瘤放射敏感性。本文初步探讨了DNA修复基因ERCC1启动子区CpG甲基化与脑胶质瘤放射敏感性的关系。方法：培养4种胶质瘤细胞株MGR1、MGR2、SF767、T98G,集落形成实验法检测其放射敏感性,以2Gy照射后细胞存活集落数（SF2）作为标准表示。应用亚硫酸氢钠修饰后测序的方法对4株细胞中ERCC1基因启动子区CpG岛的甲基化状态进行分析。进而分析其甲基化状态与放射敏感性的关系。结果：4种胶质瘤细胞株的放射敏感性存在较大差异,SF2均数范围从0.18到0.70;在ERCC1启动子区CpG为去甲基化状态细胞株的SF2值较高（MGR1,0.59±0.09;T98G,0.70±0.05）,表示对放射线较抗拒;ERCC1启动子区CpG为甲基化状态细胞株的SF2值较低（MGR2,0.18±0.05;SF767,0.32±0.08）,表示对放射线较敏感（t=-4.43,P〈0.05）。结论：ERCC1启动子区CpG甲基化状态可能与胶质瘤细胞株放射敏感性相关,有希望成为预测胶质瘤放疗敏感性的新指标。

简介：目的研究流式细胞术DNA倍体和细胞周期分析、突变型p53检测用于良恶性胸腔积液鉴别诊断的临床可行性.方法24例标本(12例恶性,12例良性)采用流式细胞术细胞内抗原检测的直接免疫荧光标记法检测胸腔积液细胞中表达突变型p53的阳性细胞百分率和p53表达的平均荧光强度,并且通过PI染色分析细胞倍型和周期分布.结果流式细胞术DNA倍体分析用于恶性胸腔积液诊断的敏感性为66.7%,特异性100%.倍体分析和细胞学检查联合应用能将诊断的敏感性提高到100%,特异性仍为100%.良性胸腔积液和恶性胸腔积液p53表达有显著性差异.以p53阳性细胞百分率＞90%为阳性标准,p53用于良恶性胸腔积液鉴别诊断的敏感性和特异性分别为83.3%和91.7%.联合p53阳性细胞百分率和DNA倍体分析对恶性胸腔积液诊断的敏感性能提高到91.7%,特异性91.7%.细胞周期SPF(S期时相百分比)在良恶性胸腔积液之间没有显著差异.结论流式细胞术DNA倍体分析和突变型p53检测可以作为临床良恶性胸腔积液鉴别诊断的辅助手段,结合细胞学检查更有意义.

简介：目的通过研究广西地区肝癌患者中黄曲霉毒素B1（AflatoxinB1,AFB1）-DNA加合物的表达和p53第249密码子突变情况及其关系,探讨AFB1长期暴露与人群原发性肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）发生的关系。方法实验组为广西医科大学第一附属医院肝胆外科收治的63例HCC患者行根治性手术切除的肝肿瘤组织。按肿瘤大小分为小肝癌组（≤5cm）和大肝癌组（〉5cm）,同时小肝癌组包括两个亚组Ⅰ组（≤3cm）和Ⅱ组（〉3cm）。另取10例来自肝移植供肝及肝外伤切除的正常肝组织作为正常对照组。通过免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）法检测各组样本AFB1-DNA加合物的表达,并以PCR结合直接测序的方法检测其p53第249密码子的突变情况。结果小肝癌组的AFB1-DNA加合物阳性率最高（73.8%）,显著高于大肝癌组（P=0.016）。而小肝癌组p53第249密码子的突变率（35.7%）却显著低于大肝癌组（P=0.007）。正常对照组AFB1-DNA加合物阳性率为50.0%,但未发现p53第249密码子存在突变。Ⅰ组与Ⅱ组之间无论是AFB1-DNA加合物阳性率还是p53第249密码子的突变率差异均无统计学意义（P1=0.676,P2=1.000）。实验组中,33.3%的样本为AFB1-DNA加合物和p53第249密码子突变双阳性,22.2%的样本为AFB1-DNA加合物和第249密码子突变双阴性。结论广西为AFB1高污染地区,正常人群普遍存在AFB1的暴露。AFB1的暴露可增加HCC的发病概率。p53第249密码子突变可能是影响AFB1相关HCC发生、发展的因素。结合AFB1-DNA加合物表达和第249密码子突变的情况,可有效地了解肝癌患者长期持续性或非持续性的AFB1暴露下DNA的累积损伤情况。

简介：目的探讨粪便DNA中联合分泌型卷曲相关蛋白1（SFRP1）及胞裂蛋白9（SEPT9）基因甲基化检测对老年性结直肠癌（CRC）早期诊断的临床价值。方法选取我院从2016年1月至2016年9月确诊的35例年龄〉60岁CRC患者为研究组,选取同期35例〉60岁正常体检者为对照组。提取CRC患者和正常体检者粪便DNA,采用甲基化特异性PCR（MSP）技术分别检测SFRP1及SEPT9基因的甲基化状态;比较CRC患者单基因和联合双基因甲基化检出率的差异,以及CRC患者联合双基因甲基化检出率与对照组的差异;分析CRC患者SFRP1或SEPT9基因甲基化与临床病理特征（如年龄、性别、肿瘤位置）的关系。结果CRC患者粪便DNA中SFRP1及SEPT9基因甲基化检出率分别为45.71%（16/35）和51.43%（18/35）,均显著高于对照组的8.57%（3/35）和14.29%（5/35）,差异均有统计学意义（P〈0.01）;联合双基因检测结果显示,82.86%（29/35）的CRC患者粪便DNA中至少存在一个基因的甲基化,显著高于单基因检出率（P〈0.01）,亦高于对照组的17.14%（6/35）,差异有统计学意义（P〈0.01）。CRC患者SFRP1或SEPT9基因甲基化与年龄、性别、肿瘤位置均无关（P〉0.05）。结论粪便DNA中联合SFRP1及SEPT9基因甲基化检测比单基因检测更加敏感,对老年性CRC早期诊断具有重要的应用价值。

简介：目的探讨经导管动脉栓塞化疗（TACE）序贯二期射频消融（RFA）联合核苷（酸）类似物（NA）治疗Ⅰ期结节型HBV相关性肝癌的疗效及对血清学指标和HBVDNA的影响.方法方法选择87例Ⅰ期结节型HBV相关性肝癌患者,依据随机数字表法将患者分为对照组（n=43）和观察组（n=44）,对照组患者接受TACE序贯二期RFA治疗,观察组患者接受TACE序贯二期RFA结合NA抗病毒治疗.分别于治疗前及治疗后1、3、6个月检测两组患者的丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、甲胎蛋白（AFP）和糖类抗原19-9（CA19-9）水平及HBVDNA的不可测率,并比较两组患者的治疗有效率.结果治疗后1、3、6个月,观察组患者的的血清ALT和AST水平与治疗前比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;治疗后3个月和治疗后6个月,对照组患者的血清ALT和AST水平均高于本组治疗前及同时间点观察组患者,差异均有统计学意义（P〈0.05）.治疗后1、3、6个月,对照组患者的的血清AFP和CA19-9水平与治疗前比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;治疗后3个月和治疗后6个月,观察组患者的血清AFP和CA19-9水平均低于本组治疗前及同时间点对照组患者,差异均有统计学意义（P〈0.05）.治疗后3个月和治疗后6个月观察组患者的HBVDNA不可测率均高于对照组（P〈0.05）.治疗后6个月,观察组患者的有效率为86.36%（38/44）,高于对照组的65.12%（28/43）,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论TACE序贯二期RFA联合NA抗病毒治疗Ⅰ期结节型HBV相关性肝癌可改善患者的血清ALT、AST水平,降低血清AFP、CA19-9水平,提高HBVDNA不可测率,为治疗HBV相关性肝癌提供保障.

简介：背景与目的：胶质母细胞瘤（GBM）是一种恶性程度最高的星形细胞瘤,其主要的治疗方法是外科手术和放射疗法,2005年批准使用替莫唑胺,化学疗法的效果才得以确定。本文比较中国香港原发性GBM患者接受同期放化治疗或单纯放疗的生存时间,探讨GBM肿瘤组织中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的甲基化状态在预后评价的价值。方法：回顾性分析2005年3月至2007年6月期间35例经手术后病理确诊并接受过同期放化治疗或单纯放疗的中国香港GBM患者的资料,从石蜡包埋的GBM肿瘤组织中分离出基因组DNA,采用甲基化特异性聚合酶链反应方法（MSP）检测基因MGMT甲基化状态。采用KaplanMeier方法计算总生存时间（OS）和无进展生存时间（PFS）,比较同期放化治疗或单纯放疗和MGMT甲基化或非甲基化状态对生存时间的影响。结果：35例患者中,男性27例,女性8例,平均年龄50.4岁。35例患者的中位PFS和中位OS分别是4.7个月（3.1-6.2个月）和11.7个月（6.5-16.6个月）,其中18例仅接受单纯放疗患者的中位PFS和中位OS分别是4.2个月（3.4-5.0个月）和5.8个月（2.0-9.6个月）,17例接受同期放化治疗患者的中位PFS和中位OS分别是6.0个月（2.0-10个月）和13.2个月（8.1-18.3个月）,P值〉0.05。15例（43%）肿瘤组织中存在MGMT甲基化,MGMT甲基化和非甲基化患者的中位OS分别是16.9个月（12.7-21.1个月）和10个月（5.8-14.1个月）,P值〉0.05。结论：尽管差异无统计学意义,但与单纯放疗比较,接受了同期放化治疗的GBM患者显示出了更长的总体生存趋势,MGMT甲基化可能是GBM的明显预后较好的因素。

简介：背景与目的：O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine-DNAmethyltransferase,MGMT）阳性胶质瘤易对甲基化类药物耐药。本研究应用奥沙利铂（oxaliplatin）甘露醇与替尼泊苷（teniposide,VM-26）联合方案治疗恶性脑胶质瘤患者,观察其对恶性脑胶质瘤的近期临床治疗效果,评价其不良反应。方法：2009年12月至2011年8月,我科收治48例经病理活检确诊的恶性脑胶质瘤患者（WHOⅢ级24例,WHOⅣ级24例）。基于肿瘤组织MGMT的免疫组织化学检测结果选择化疗方案。MGMT阳性（＋或＋＋）者接受VM-26与oxaliplatin甘露醇联合方案化疗。方案为VM-26,80-100mg/（m2.d）,d1～3,4周重复一次;oxaliplatin甘露醇,130mg/（m2.d）,d1,4周重复一次。按RECIST（ResponseEvaluationCriteriainSolidTumours,RECIST）疗效评价标准评价疗效。按美国国立癌症研究所（NationalCancerInstitute,NCI）评价标准评价不良反应。结果：48例患者资料完整,均可行近期疗效评价。上述病例共行160周期化疗。化疗周期数为2至8（中位周期数为3.3）。依据意向性治疗原则（intention-to-treatprinciple,ITT）,无明确可评价病灶9例（18.8%）,完全缓解（completeresponse,CR）3例（6.3%）,部分缓解（partialresponse,PR）11例（23.0%）,稳定（stabledisease,SD）12例（25%）,进展（progressivedisease,PD）13例（27.1%）。客观有效率（CR＋PR）为47.9%（95%CI,37%~80%）,疾病控制率（CR＋PR＋SD）为72.9%（95%CI,50%~90%）。最常见的严重毒性反应是Ⅲ度或Ⅳ度中性粒细胞减少症,发生率为10.6%（17/160）。最常见的轻至中度毒性反应依次为脱发（68.8%）、中性粒细胞减少症（58.8%）、疲乏（48%）、便秘（41.2%）以及恶心、抑郁与呕吐（均为32%）。结论：基于肿瘤组织MGMT检测结果,VM-26与oxaliplatin甘露醇联合方案治疗恶性脑胶质瘤是安全的,可取得较为满意的总反应率、疾病控制率。