简介：秦王朝和隋王朝都是中国历史上的短命王朝，都在中国古代社会发展中产生了重要影响。虽然这两个王朝迅速灭亡都有自身的原因，但通过比较研究，寻找秦隋迅速衰败和汉唐盛世出现的共同原因，对我们加深了解中国封建社会兴亡的历史规律具有重要意义

简介：儿童命丧自然坑塘张村镇位于河南省邓州市西北30公里处。古为邓州“四大名镇”之一。这里河水流淌，环境优美，地势平坦，土地肥沃。本文主人公李振强、王丽君夫妇就居住在该镇西南边陲的一个村庄里。

简介：一个新兴市场都要经历“一轰而起——纷纷倒下——从内部站立起来”的三部曲。能抵挡火爆市场的诱惑的，只有常识。常识一旦丧失，投资往往是火中取栗。

简介：明朝灭亡后,其残余势力在江南建立的第一个政权就是弘光政权。它从福王朱由崧1644年5月即帝位于南京,到次年5月灭亡,整一年时间,可谓是个短命政权。其原因是什么呢?第一,当时客观的政治军事形势不允许弘光政权长期存在,是其速亡的外因。弘光政权在江南建立的时候,国内存在着三种政治力量,即农民军、清朝和明朝残余势力。三者相比,清朝刚刚封建化,政治清明,军事力量强大,清朝统治者雄心勃

简介：清朝皇帝的女儿不叫公主，叫格格。与皇帝的儿，子阿哥相比，格格的地位与阿哥的地位不可同日而语，这是封建社会重男轻女思想的反映，皇室也不例外。

简介：

简介：今天，妈妈从商店里买回一盒咖啡粉，让我自己学调咖啡。

简介：这个星期六回来,女儿的情绪明显低落.不再像以往那样,滔滔不绝地向我们询问家里的情况,有说有笑地跟我们汇报学校的新闻了,而是不声不响地扒拉了几口饭,就默默地躲进了卧室里.

简介：临近中午，全家旅游回到家，乐乐刚放下背包，就听见妈妈喊道：“客厅的挂钟停摆了!”乐乐立则跟着爸爸来到客厅，可不是嘛，钟面上的指针显示的是1时。爸爸看了看手表说：“现在是11时10分。”乐乐自告奋勇地说：“让我来拨!”妈妈一看：“你怎么拨的是儿时50分啊？”乐乐不服气地说：“您看错啦!分钟指着10啊？”爸爸摇摇头说：“时针看大格，分钟却应该看小格。”

简介：~~

简介：天全县自1999年9月实施退耕还林工程以来，在促进农业和农村经济结构调整，增加农民收入方面已取得明显的成效。而要进一步巩固和扩大退耕还林的成果，实现“退得下、稳得住、能致富、不反弹”的目标，就必须要始终紧紧抓住加快农业产业结构调整和农民增收不放松。当前，应注意加强以下工作。

简介：

简介：摘要目的探讨miRNA-20a在脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的A549细胞焦亡与炎症反应中的作用与调控机制。方法培养人肺泡上皮A549细胞，以LPS为刺激物建立细胞焦亡及炎症反应模型，给予LPS+三磷酸腺苷刺激为LPS组，未给予刺激为空白对照组，验证模型是否成功。将A549细胞根据转染物质分为miRNA-20a模拟物（mimics）组、mimics-阴性对照（negative control，NC）组、miRNA-20a抑制物（inhibitor）组和inhibitor-NC组，构建过表达及沉默miRNA-20a的A549细胞模型，各组细胞在转染24 h后给予LPS+三磷酸腺苷刺激。构建TLR4-3'UTR双荧光素酶报告基因载体质粒，包括野生型（WT）载体质粒TLR4-3'UTR-WT1、TLR4-3'UTR-WT2及相应的变异型（MUT）载体质粒TLR4-3'UTR-MUT1、TLR4-3'UTR-MUT2，用双荧光素酶报告基因实验验证miRNA-20a的靶基因。采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫印迹试验及酶联免疫吸附试验检测各组焦亡标志因子消皮素D（gsdermin D，GSDMD），炎症因子凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1，Caspase-1）、白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β），以及信号分子Toll样受体4（Toll-like receptor-4，TLR4）、核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）mRNA及蛋白表达。免疫荧光检测各组细胞TLR4表达和NF-κB入核情况。结果LPS组A549细胞GSDMD、ASC、NLRP3、Caspase-1、IL-1β mRNA和蛋白表达量均高于空白对照组（P<0.05），模型建立成功。mimics组miRNA-20a表达量高于mimic-NC组（P<0.05），inhibitor组miRNA-20a表达量低于inhibitor-NC组（P<0.01）。双荧光素酶报告基因实验显示，TLR4-3'UTR-WT与miRNA-20a mimics共转染组的相对荧光值低于TLR4-3'UTR-WT与mimics-NC共转染组（P<0.05）。mimics组LPS介导的A549细胞GSDMD、ASC、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平均低于mimics-NC 组（P<0.05），inhibitor 组GSDMD、ASC、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平均高于inhibitor-NC 组（P<0.05）。结论在LPS诱导的A549细胞焦亡及炎症反应中，miRNA-20a可能经TLR4/NF-κB 信号通路对细胞焦亡及炎症反应产生抑制作用。

简介：摘要目的探讨淫羊藿苷对失血性休克复苏模型小鼠认知功能及星形胶质细胞焦亡的影响。方法48只SPF级健康雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为4组(每组n＝12)：假手术对照组(C组)、失血性休克复苏组(H组)、失血性休克复苏+淫羊藿苷组(HI组)和失血性休克复苏+淫羊藿苷+SSK1组[HIS组，其中SSK1为p38丝裂原活化的蛋白激酶(p38MAPK)磷酸化激动剂]。H、HI和HIS组小鼠通过股静脉放血回输法建立失血性休克复苏模型；HI和HIS组在复苏第2天行淫羊藿苷(10 mg/kg)灌胃，连续7 d；C组和H组仅向小鼠灌胃含二甲基亚砜的等量0.9%氯化钠溶液。HIS组小鼠在复苏第2天行SSK1(0.5 mg/kg)腹腔注射，连续7 d；C、H和HI组仅向腹腔注射含二甲亚砜的等量0.9%氯化钠溶液。于术后15 d，采用新物体识别实验和恐惧条件实验评价小鼠认知功能。通过免疫荧光染色法测定小鼠海马区神经元特异标记蛋白微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2，MAP2)及焦亡神经胶质细胞特异蛋白并计算海马CA1区神经元含量及星形胶质细胞焦亡率；通过Western blot法检测海马区焦亡相关炎性因子白介素(interleukin，IL)-1β 、IL-18、磷酸化p38MAPK和总p38MAPK的表达。采用SPSS 21.0软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较用SNK-q检验。结果新物体识别实验结果显示，4组小鼠的新物体识别指数差异有统计学意义(F＝ 50.75，P<0.05)。H组、HI及HIS组小鼠新物体识别指数[(22.7±6.9)，(40.1±7.0)，(22.5±7.5)]显著低于C组(58.5±11.2)，HI组小鼠新物体识别指数高于H组，HIS组小鼠新物体识别指数低于HI组(均P<0.05)。恐惧条件实验显示，4组小鼠僵住时间百分率差异有统计学意义(F＝60.54，P<0.05)。H组、HI及HIS组小鼠僵住时间百分率[(21.8±5.0)%，(38.4±7.4)%，(21.3±4.2)%]显著低于C组[(49.1±7.0)%]，HI组小鼠僵住时间百分率高于H组，HIS组小鼠僵住时间百分率低于HI组(均P<0.05)。免疫荧光结果显示，H组、HI及HIS组小鼠海马CA1区MAP2荧光强度[(35.3±9.3)%，(63.3±6.1)%，(28.7±10.3)% ]低于C组(106.7±19.7)%，而星形胶质细胞焦亡率[(24.5±4.2)%，(9.3±1.5)%，(22.1±3.3%)]高于C组(3.4±2.0)%，HI组小鼠MAP2荧光强度高于H组，星形胶质细胞焦亡率低于H组，HIS组小鼠MAP2荧光强度低于HI组，星形胶质细胞焦亡率高于HI组(均P<0.05)。Western blot结果显示，H组、HI及HIS组小鼠海马组织中IL-1β、IL-18、磷酸化p38MAPK/总p38MAPK比值显著高于C组，HI组小鼠海马组织中IL-1β、IL-18、磷酸化p38MAPK/总p38MAPK比值显著低于H组，HIS组小鼠海马组织中IL-1β、IL-18、磷酸化p38MAPK/总p38MAPK比值显著高于HI组(均P<0.05)。结论淫羊藿苷能够减轻失血性休克后认知障碍及星形胶质细胞焦亡，其机制可能与抑制磷酸化p38MAPK上调相关。

简介：摘要目的观察右美托咪定对单肺通气大鼠非通气侧肺组织细胞焦亡的影响。方法24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为模型组、双肺通气组及右美托咪定组，每组8只。双肺通气组行双肺通气，模型组及右美托咪定组行单肺通气。同时模型组及双肺通气组予0.9%氯化钠注射液4 ml静脉注射，右美托咪定组术前10 min予右美托咪定5 μg/kg静脉输注后，以2.5 μg/(kg·h)的速率输注至通气结束。比较3组大鼠机械通气前(T0)、机械通气后30 min(T1)、机械通气结束即刻(T2)、呼吸指数(RI)、氧合指数(OI)。处死各组大鼠后比较各组大鼠肺湿干重比(W/D)及肺含水率，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-10含量。实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测肺组织Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1 mRNA的表达，组间两两比较采用LSD-t检验。结果模型组T1、T2时间点大鼠OI(T1：224.97±13.47、T2：274.24±31.68)均低于双肺通气组(T1：349.77±44.32、T2：404.26±30.56)、RI(T1：5.30±0.23、T2：8.61±0.61)均高于双肺通气组(T1：2.15±0.33、T2：5.45±0.04)；而右美托咪定组T1、T2时间点OI(T1：284.02±34.86、T2：320.54±44.45)均高于模型组(T1：224.97±13.47、T2：274.24±31.68)、RI(T1：4.02±0.15、T2：6.95±0.28)均低于模型组(T1：5.30±0.23、T2：8.61±0.61)，差异均有统计学意义(F＝27.831、26.632、330.620、133.311，P<0.05)。模型组大鼠肺W/D、总肺含水量(TLW)[(5.46±0.49)%、3.89±0.68)%]均高于双肺通气组[(2.95±0.52)%、(2.28±0.29)%]，而右美托咪定组W/D、TLW[(4.45±0.19)%、(3.61±0.28)%]均低于模型组[(5.46±0.49)%、(3.89±0.68)%]，差异均有统计学意义(F＝71.202、28.141，P<0.05)。模型组肺组织大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β水平[(218.13±37.40) pg/g、(191.34±25.66) pg/g、(388.54±68.04) pg/mg]均高于双肺通气组[(101.26±12.53) pg/g、(120.44±11.08) pg/g、(110.45±29.34) pg/mg]，IL-10水平[(98.13±7.38) pg/g]低于双肺通气组[(180.22±16.61) pg/g]；而右美托咪定组大鼠肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平(126.64±32.20) pg/g、(152.57±16.30) pg/g、(244.36±28.97) pg/mg]均低于模型组[(218.13±37.40) pg/g、(191.34±25.66) pg/g、(388.54±68.04) pg/mg]，IL-10水平[(128.12±23.53) pg/g]均高于模型组[(98.13±7.38) pg/g]，差异均有统计学意义(F＝34.980、28.891、73.338、46.853，P<0.05)。模型组肺组织大鼠NLRP3、Caspase-1 mRNA表达(7.91±1.50、8.78±0.65)均高于双肺通气组(4.92±0.87、7.70±0.33)，而右美托咪定组大鼠肺组织NLRP3、Caspase-1 mRNA表达(6.13±1.05、8.73±1.61)均低于模型组(7.91±1.50、8.78±0.65)，差异均有统计学意义(F＝13.151、3.912，P<0.05)。结论右美托咪定能够通过抑制NLRP3/Caspase-1通路介导的细胞焦亡保护单肺通气大鼠非通气侧肺组织。

简介：摘要目的评价肝缺血再灌注幼鼠脑损伤时血清外泌体与小胶质细胞焦亡的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠46只，2~3周龄，体重40~60 g，按照随机数字表法分为4组：假手术组(S组，n＝10)、缺血再灌注组(I/R组，n＝13)、假手术幼鼠血清外泌体处理组(S-Exosome组，n＝10)和缺血再灌注幼鼠血清外泌体处理组(I/R-Exosome组，n＝13)。I/R组建立70%肝缺血再灌注损伤模型。再灌注6 h后，取S组和I/R组幼鼠血清分别提取外泌体，S-Exosome组、I/R-Exosome组经尾静脉分别注射S组或I/R组血清外泌体混悬液100 μl。采用Western blot法测定S组和I/R组血清外泌体标记蛋白CD9、CD81表达水平。各组均于相应处理后6 h时取血清及海马组织标本，采用Western blot法检测海马NOD样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、半胱天冬酶1前体(pro-caspase-1)、半胱天冬酶1剪切体(cleaved-caspase-1)和凋亡相关微粒蛋白(ASC)表达水平，免疫组织化学法检测海马组织GSDMD表达水平；采用ELISA法检测血清和海马组织IL-1β、IL-18、TNF-α以及血清S100β、NSE的水平；I/R-Exosome组取3只大鼠，经尾静脉注射PKH26红色荧光标记的血清外泌体，采用免疫荧光技术观察外泌体与小胶质细胞共定位情况。结果与S组比较，I/R组血清CD9和CD81表达上调，I/R组及I/R-Exosome组海马组织NLRP3、GSDMD、cleaved-caspase-1、ASC表达上调，血清及海马组织IL-18、IL-1β、TNF-α水平、血清S100β、NSE水平升高(P<0.05)，S-Exosome组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。I/R组及I/R-Exosome组GSDMD阳性表达明显增多，S组及S-Exosome组未见明显阳性表达；免疫荧光结果示外泌体与小胶质细胞共定位现象。结论幼鼠肝缺血再灌注诱发脑损伤的机制可能与血清外泌体介导小胶质细胞焦亡有关。

简介：目的探讨载顺铂的纳米羟基磷灰石对体外培养的人肺腺癌细胞A549增殖及胀亡的影响。方法用机械融合法制备载顺铂的纳米羟基磷灰石粒子．将肺腺癌A549细胞暴露于该粒子中培养。进行形态学观察，MTF法检测载顺铂的纳米羟基磷灰石粒子体外作用于人肺癌A549细胞的量效和时效关系，流式细胞仪分析细胞周期的时相变化。结果载顺铂的纳米羟基磷灰石粒子在体外对人肺癌A549细胞系具有明显的抑制作用．并呈现良好的量效和时效关系。肺癌细胞的生长阻滞于G2／M期，细胞体积增大，胞质空泡化，染色质凝集，胞浆溶解。结论载顺铂的纳米羟基磷灰石粒子具有体外抗肺腺癌系A549的作用，细胞增殖阻滞于G2／M期，阻断细胞周期的进展，导致癌细胞溶解坏死，诱导细胞凋亡是其可能的机制之一。

简介：摘要目的探讨缺氧复氧（hypoxia reoxygenation, HR）对H9C2心肌细胞凋亡、自噬和焦亡3种细胞死亡方式的影响。方法将培养的H9C2心肌细胞按随机数字表法分为正常对照组（Ctrl组）和HR组，其中HR组H9C2心肌细胞在缺氧培养箱中进行氧糖剥夺8h，然后复氧12 h。通过检测细胞培养液中的乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）含量及四甲基偶氮唑盐[3-（4,5-dimethylthiazol-2-yl）-2,5 diphenyl tetrazolium bromide, MTT]比色法检测细胞活力来评估细胞损伤情况（每组6孔），Western blot检测（每组9孔）细胞凋亡相关蛋白[天门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（cysteinyl aspartate-specific proteinase, caspase）-3、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia 2, Bcl-2）、Bcl相关蛋白（bcl-associate x protein, Bax）]、自噬相关蛋白[（轻链蛋白3(light chain 3, LC3）Ⅱ/Ⅰ、p62、Beclin-1、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mammalian target of ra-pamycin, p-mTOR）]、焦亡相关蛋白[Nod样受体蛋白-3(nod-like receptor pyrin domain3, NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（apopto-sis associated speck-like protein, ASC）、caspase-1p20、IL-1β、IL-18]。通过免疫荧光染色进一步评估细胞凋亡、自噬及焦亡情况（每组6孔）。结果与Ctrl组比较，HR组H9C2心肌细胞HR后细胞活力降低（P<0.05），LDH释放增加（P<0.05），活化的cas-pase-3及Bax的表达上调（P<0.05），Bcl-2表达下降（P<0.05），TUNEL染色显示HR后细胞凋亡显著增加（P<0.05），提示HR后细胞凋亡及损伤增加；而p-mTOR、p62均表达增加（P<0.05），但LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1蛋白降低（P<0.05），LC3Ⅱ/Ⅰ免疫荧光染色显示HR后细胞内的自噬小体增加（P<0.05），表明HR后H9C2心肌细胞自噬受到明显抑制；同时炎性小体NLRP3、ASC、cas-pase-1p20蛋白均显著上调（P<0.05），活化的炎症细胞因子IL-1β、IL-18表达增加（P<0.05），提示HR后NLRP3炎性小体活化，细胞焦亡增加。结论H9C2心肌细胞在HR损伤过程中自噬被抑制，细胞焦亡及凋亡增加。

简介：摘要目的探讨升血调元颗粒对胃癌化疗患者红细胞免疫功能的影响。方法用红细胞c3b受体花环试验(RBC-c3bRR)、红细胞免疫复合物花环试验(RBC-ICR)检测35例胃癌患者应用中药升血调元颗粒配合化疗对红细胞免疫功能的影响，与同期单纯应用化疗患者的红细胞免疫功能进行比较。结果35例胃癌患者化疗后配合使用升血调元颗粒组RBC-c3bRR较治疗前升高，RBC-ICR较治疗前下降，治疗前后比较均有显著差异(P<0.05)，对于单纯化疗组，与使用升血调元颗粒组相反，RBC-c3bRR进一步下降，RBC-ICR进一步升高，治疗前后有显著差别(P<0.05)。结论升血调元颗粒能显著提高胃癌化疗患者的红细胞免疫功能。

简介：摘要目的观察中药升血调元颗粒在晚期胃癌治疗过程中对机体细胞免疫功能的影响。方法运用中药升血调元颗粒配合化疗观察胃癌患者的T细胞亚群水平、肝肾功能、瘤体大小，并观察全身、消化道和骨髓毒副反应。与同期25例单纯接受化疗的晚期胃癌患者的各项指标进行对比分析。结果升血调元颗粒配合化疗组与单纯化疗组在T细胞亚群水平、肝肾功能、瘤体大小等各项指标均有显著差异。结论升血调元颗粒与化疗配合治疗晚期胃癌，可不同程度改善化疗药物引起的全身、消化道和骨髓毒副反应。而其对化疗的增效减毒作用与其能改善患者机体的T细胞免疫功能有密切的关系。