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  • 简介:摘要唾液酸结合Ig样凝集素15(SIGLEC-15)是Siglecs受体超家族中的免疫抑制性受体,主要位于细胞膜表面,介导细胞间信号传导。最新研究结果表明Siglec-15除了在免疫细胞中高表达,在部分肿瘤细胞中同样高表达,并针对机体免疫起抑制作用。肿瘤免疫逃逸机制是使肿瘤迅速发展且影响临床治疗效果的主要原因之一,免疫细胞与肿瘤细胞之间可通过免疫检查点相互识别,传递抑制免疫信号,从而逃避免疫系统监视,促进肿瘤的恶性发生发展。随着对Siglec-15的逐步认识,越来越多的实验研究表明该分子有望成为新型肿瘤免疫检查点,为提高癌症免疫治疗效果提供新策略。现就Siglec-15的分子结构与功能、细胞免疫及肿瘤疾病中的研究进展作一综述。

  • 标签: 肿瘤 免疫微环境
  • 简介:摘要结直肠癌(CRC)在我国发病率和死亡率逐年升高,而免疫检查点抑制剂治疗为CRC患者带来了新选择。现阶段免疫治疗获益人群仅局限于微卫星高度不稳定(MSI-H)的CRC群体,现有免疫治疗中,无论是抗程序性死亡配体1(PD-L1)单抗单药使用还是联合抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)免疫点抑制剂联合用药,对于微卫星稳定(MSS)CRC群体均无明显疗效。结合唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15(Siglec-15)正常情况下仅在某些髓样细胞上表达,但在人类癌细胞和肿瘤浸润性髓样细胞表达广泛上调。最新研究显示,Siglec-15有望成为当前免疫治疗肿瘤患者的全新靶点,可为抗PD-L1治疗无效的MSS型CRC患者带来免疫治疗新希望。本文旨在阐述Siglec-15自身在肿瘤方面最新研究进展及CRC免疫治疗的研究近况,对Siglec-15在CRC免疫治疗方面的研究进行阐述,以期为CRC免疫治疗提供参考信息。

  • 标签: 结肠直肠肿瘤 结合唾液酸免疫球蛋白型凝集素 免疫治疗
  • 简介:摘要目的探讨唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 15,SIGLEC-15)对喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)的作用及机制研究。方法应用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、癌细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)和基因表达谱动态分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis 2,GEPIA2)数据库进行生物信息学分析;应用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)、流式细胞术、Transwell法检测其增殖、凋亡、细胞周期、转移及侵袭的变化;应用基因芯片法检测上调及下调的基因,对差异基因进行富集分析;应用蛋白免疫印迹法(WB)和实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qPCR)检测蛋白表达;裸鼠体内成瘤实验检测SIGLEC-15对喉癌移植瘤生长的影响。采用t检验、Wilcoxon秩和检验、Log-rank检验进行统计学分析。结果SIGLEC-15在LSCC中高表达且与生存期密切相关(HR=1.1,P=0.010)。构建低表达SIGLEC-15的细胞模型,即TU686SIGLEC-15-组;与TU686SIGLEC-15+组相比其增殖活性显著降低(48 h:1.32±0.23比2.56±0.37),迁移[(1 036.52±51.22)个比(1 819.62±180.24)个]和侵袭[(469.21±112.25)个比(961.45±102.03)个]能力降低,差异有统计学意义(t值分别为6.59、7.22和7.85,P值均<0.05)。早期凋亡增加[(23.27±1.12)%比(5.64±1.61)%,t=11.32,P<0.05],细胞周期G0/G1被阻滞[(59.32±3.65)%比(35.46±3.57)%,t=9.85,P<0.05]。敲低SIGLEC-15导致864个基因上调,357个基因下调,细胞周期、凋亡及JAK/STAT信号通路发生显著变化,p-JAK2、p-STAT3、Caspase-3、Bad、Bcl-2、Cyclin d1蛋白分子表达明显变化。裸鼠成瘤结果表明TU686SIGLEC-15-细胞组裸鼠移植瘤增长速度缓慢,种瘤后8周,肿瘤重量分别为(0.382±0.054)g和(1.277±0.126)g,而且SIGLEC-15敲低组移植瘤组织中SIGLEC-15表达更低[(11.29±2.17)比(36.25±7.56)],差异均有统计学意义(t值为8.44和9.28,P值均<0.05)。结论SIGLEC-15在LSCC中高表达并与预后相关,可通过JAK2-STAT3通路促进LSCC的进展。

  • 标签: 喉肿瘤 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15 JAK2-STAT3 细胞增殖 肿瘤转移
  • 简介:<正>1997年1111日凌晨3时55分,位于“博士之乡”的东阳商城发生一起特大火灾。由于报警迟缓,虽经当地消防官兵迅速、正确、成功的扑救,保住了毗邻火场的纺织品和副食品市场内3000多万元的物资,大火还是烧毁了7号区全部服装小百货摊位及二楼仓库,378个摊位、46间仓库,直接经济损失265万元。流光匆匆,灰飞烟灭,如今的东阳商城正在当地政

  • 标签: 现场勘查 东阳 特大火灾 电气线路 消防给水系统 纺织品
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  • 简介:2003年,当王小帅以电影《青红》将“三线题材”拉入人们的视野时,大家对上世纪60—70年代的记忆复活。其实在《青红》之前,2000年拍摄《十七岁的单车》期间,王小帅就开始酝酿一部自传式的电影作品,这就是《我11》。十年之后,当感觉到国内电影市场缺乏个人印记浓厚的“少年成长电影”时,王小帅的《我11》横空出世。

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  • 简介:策划人语'电商'发展的迅猛势头有目共睹,时至今日几乎融入了社会的方方面面,并在社会发展中起到了巨大的'催化剂'作用。然而,在'电商'发展提质增效的趋势中,鱼龙混杂,管理方式不完善、诚信体系不健全、市场秩序不规范等问题渐次呈现,亟须采取措施予以解决。这其中,广被消费者'拷问'的症候之一,就是部分'电商'从业人员的诚信堪忧。商务部研究院信用研究所所长韩家平表示,目前'电商'领域失信情况十分严重,影响了正常的市场秩序、侵害了人民群众的合法权益,并且危及了相关产业健康发展。

  • 标签: 电商诚信
  • 简介:"我对未来充满期望。"但我没好意思说出来,还因为无人与我对话。所以闭上眼睛,身体由左往右旋转360度,再360度……身体慢慢失去重心和平衡,每转一圈要稍做停顿,再过两三秒钟又继续旋转。这中间我并不睁开眼睛。我已经把这样的旋转当作是一个非同寻常的技术活,在这个过程中,离心力和失重改变了我对外界的感知,还有

  • 标签: 裂度 往前走 我不知道 想不起 就这样 淡淡的忧伤
  • 简介:杨军:我的象棋人生南昌,又名豫章、洪城,为江西省省会。它既是国家文化名城,又是八一起义第一枪响起的地方。1963年10月2日,在这块红色的革命土地上诞生了一个新的生命,从他落地的那天起,就被父亲寄于厚望,他希望儿子长大后像自己一样做个顶天立地的军人,所以给儿子起名杨军。

  • 标签: 龙门 文化名城 江西省 杨军 儿子
  • 简介:1.自然界广泛存在的一类化合物,它的组成里____________。2.由两种化合物互相交换成分,生成另外两种化合物的反应,叫做_________。

  • 标签: 化肥 化合物 自然界 成分 反应
  • 简介:它身材矫健快速穿梭于蓝天之上,炮火之中;它火力强劲,是夺取制空权、实施远程火力打击的一柄"蓝天钢刀";现役的中国人民解放军战斗机中,除了歼-10,或许听到最多的就是它的名字;没错,它就是中国空军装备的全天候重型机——歼-11!请叫我"歼-11"!经常见到有人眼瞅着歼-11,嘴里却喊出了"苏-2?"的名字,这可真是太不专业了。别看它们两个长得有点像,但要仔细比较起来就会发现,它们的差别非常大。歼-11是我国自行研制的新一代重型战斗机,尽管已经服役了十几年,却一直没有停止改进的步伐,相比30年前开

  • 标签: 复合材料 起飞 国产 雷达吸波涂层 碳纤维 使用寿命
  • 简介:<正>世界足球胜利十一人8游戏名称:WorldSoccerWinningEleven8中文名称:世界足球胜利十一人8制作公司:KONAMI游戏平台:PS2游戏类型:SPG(运动)游戏人数:1-8人推荐玩家:全年龄上一期带各位朋友领略了KONAMI最新大作"胜利十一人欧洲足球战略版"的魅力,但"胜利十一人8"火爆度仍在不断升温,现在就把"胜利十一人8"的神秘面纱揭开,让我们继续一起来"WE"吧。

  • 标签: 世界足球 欧洲足球 游戏名称 游戏类型 游戏平台 制作公司
  • 简介:三星杯11月8日,第11届三星怀重燃战火,八强战再现中韩对抗主题,中国的俞斌、常昊、三尧、朴文尧对撼韩国的白洪淅、崔哲瀚、徐奉洙、李昌镐。2006年中国围棋呈现出全线强势,这一年能否善始善终,在此一战。

  • 标签: 中国围棋 三星杯 崔哲瀚 徐奉洙 李昌镐 俞斌
  • 简介:创记录地以415米的高度耸入支霄的“双子塔”工程于1966年开始破土动工。其后双历时数年才建立起来。由于面临着一个空前的建筑高度,建筑师山崎实与约翰·斯奇林和莱斯·罗伯逊等工程师采用了由密距钢柱构成的坚硬“空管”结构。

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